思達欣(注射用地西他濱)

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成份為地西他濱，其化學名稱為：4-氨基-1-(2-脫氧-β-D-赤式-呋喃核糖)-1，3，5-三嗪-2(1H)-酮。 化學結構式： 分子式：C8H12N4O4 分子量：228.21 輔料：磷酸二氫鉀、氫氧化鈉。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。每片含氨氯地平苯磺酸鹽相當于5毫克氨氯地平。

齊魯制藥(海南)有限公司

輝瑞制藥有限公司

國藥準字H20163271

國藥準字H10950224

適用于已經治療、未經治療、原發性和繼發性骨髓增生異常綜合癥（MDS），包括按法國-美國-英國協作組分類診斷標準（FAB分型）分類的所有5個亞型[難治性貧血（RA）、難治性貧血伴環形鐵粒幼細胞增多（RARS）、難治性貧血伴原始細胞增多（RAEB）、難治性貧血伴原始細胞增多轉變型（RAEB-t）、慢性粒-單核細胞白血?。–MML）]和按MDS國際預后積分系統（IPSS）分為中危-1、中危-2及高危等級的MDS。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯合應用。

本品治療期間須進行全血和血小板計數以監測臨床反應和毒性，保證在每個給藥周期前至少達到最低限。在開始治療前還應檢測肝臟生化和血清肌酐。 推薦兩種給藥方案： 給藥方案一(3天給藥方案) 地西他濱給藥劑量為15mg/m2，連續靜脈輸注3小時以上，每8小時一次，連續3天?；颊呖深A先使用常規止吐藥。 給藥周期 每6周重復一個周期。推薦至少重復4個周期。然而，獲得完全緩解或部分緩解的患者可以治療4個周期以上。如果患者能繼續獲益可以持續用藥。 依據血液學實驗室檢查值進行的劑量調整或延遲給藥 如果經過前一個周期的地西他濱治療，血液學恢復(中性粒細胞絕對計數[ANC]≥1,000/μL，血小板≥50,000/μL)需要超過6周，則下一周期的治療應延遲，且劑量應按以下原則進行暫時性的調整： ?恢復時間超過6周，但少于8周-給藥應延遲2周，且重新開始治療劑量減少到11mg/m2，每8小時一次(33mg/m2/天，99mg/m2/周期)； ?恢復時間超過8周，但少于10周—患者應進行疾病進展的評估(通過骨髓穿刺評估)，如未出現進展，給藥應延遲2周以上，重新開始時劑量應減少到11mg/m2，每8小時一次(33mg/m2/天，99mg/m2/周期)，然后在接下來的周期中,根據臨床情況維持或增加劑量。 依據非血液學毒性進行的劑量調整或延遲給藥 ?在第一個地西他濱治療周期后,如果出現以下非血液學毒性,暫停地西他濱用藥直至毒性消失:1)血清肌酐≥2mg/dL;2)丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、總膽紅素≥2倍正常值最高上限(ULN);3)活動性或未控制的感染。 給藥方案二(5天給藥方案) 地西他濱的給藥劑量為20mg/m2，連續靜脈輸注1小時，每天一次，連續5天。每4周重復一個周期。患者可預先使用常規止吐藥。 如果出現骨髓抑制，后續治療周期應推遲至血液學指標恢復(ANC≥1,000/μL，血小板≥50,000/μL)。如果出現非血液學毒性亦應參照方案一處理。 基于國外臨床研究數據提示與3天給藥方案相比，5天給藥方案具有更好的耐受性。該方案已經在國外獲得批準。中國人群應用經驗有限。請主治醫生根據中國患者自身狀況選擇合理給藥方案。 靜脈給藥操作 地西他濱是細胞毒性藥物，操作和配制地西他濱時應當小心。應當采用恰當的處理和處置抗腫瘤藥物的手段。 本品應當在無菌條件下用10mL注射用水復溶；配制成每毫升約含5.0mg地西他濱，pH6.7~7.3的溶液。復溶后，立即再用0.9％NaCl注射液、5％葡萄糖注射液或乳酸林格氏液進一步稀釋成終溶度為0.1-1.0mg/mL的溶液。建議即配即用。如復溶后15分鐘未能使用，稀釋液必須用2-8℃的冷輸液配制,并在2~8℃(36℉~46℉)保存,最多不超過7小時。 只要溶液和容器允許，非口服給藥的藥品在給藥前應檢查可見異物和顏色。當出現可見異物或顏色變化，請勿使用。

通?？诜鹗紕┝繛?mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。

禁用于已知對地西他濱過敏的患者。

在臨床對照研究、開放研究或上市后應用中，患者下列事件的發生率0.1%，具相關性尚不確定，在此列出以提醒醫生關注

對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動物試驗結果，該品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知該品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。

適用于已經治療、未經治療、原發性和繼發性骨髓增生異常綜合癥（MDS），包括按法國-美國-英國協作組分類診斷標準（FAB分型）分類的所有5個亞型[難治性貧血（RA）、難治性貧血伴環形鐵粒幼細胞增多（RARS）、難治性貧血伴原始細胞增多（RAEB）、難治性貧血伴原始細胞增多轉變型（RAEB-t）、慢性粒-單核細胞白血?。–MML）]和按MDS國際預后積分系統（IPSS）分為中危-1、中危-2及高危等級的MDS。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯合應用。

以下安全性數據主要來自國外臨床研究。因為非白種人的數量不足，所以尚無法評價種族差異。最常見的不良反應：中性粒細胞減少，血小板減少，貧血，虛弱，發熱，惡心，咳嗽，淤點，便秘，腹瀉，高血糖。III期臨床試驗（D-0007）中，達珂治療組最常見的（≥1％）需要臨床干預的不良反應：停藥-血小板減少，中性粒細胞減少，肺炎，鳥型分枝桿菌復合感染，心臟-呼吸驟停，血膽紅素升高，顱內出血，肝功能異常。延遲用藥-中性粒細胞減少，肺水腫，房顫，中樞系統感染，發熱性中性粒細胞減少。劑量減少-中性粒細胞減少，血小板減少，貧血，嗜睡，水腫，心動過速，抑郁，咽炎。不良反應信息討論：達珂進行了2項單臂的II期研究（N=66和N=98）和1項以支持治療為對照的Ⅲ期研究（N=83例接受了達珂治療）。以下描述了在III期試驗中，83例接受達珂治療的MDS患者的不良反應情況。該研究中，達珂給藥方案為15mg/m2靜脈輸注，每8小時1次，連續3天，每6周為一周期。接受中位治療周期數為3（0-9）。下表列出了達珂治療組發生率≥5％且高于支持治療組的所有不良事件(不論是否有因果關系)。III期MDS臨床試驗中，達珂治療組發生率≥5％且高于支持治療組的不良事件達珂組N=83例；支持治療組N=81例。血液和淋巴系統疾?。褐行粤＜毎麥p少：達珂組75例（90％）；支持治療組58例（72％）；血小板減少：達珂組74例（89％）；支持治療組64例（79％）；貧血：達珂組68例（82％）；支持治療組60例（74％）；發熱性中性粒細胞減少：達珂組24例（29％）；支持治療組5例（6％）；白細胞減少（無特殊說明）：達珂組23例（28％）；支持治療組11例（14％）；淋巴結病：達珂組10例（12％）；支持治療組6例（7％）；血小板增多：達珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）。心臟疾?。悍嗡[（無特殊說明）：達珂組5例（6％）；支持治療組0例（0％）。眼睛疾病：視力模糊：達珂組5例（6％）；支持治療組0例（0％）。胃腸道疾?。簮盒模哼_珂組35例（42％）；支持治療組13例（16％）；便秘：達珂組29例（35％）；支持治療組11例（14％）；腹瀉（無特殊說明）：達珂組28例（34％）；支持治療組13例（16％）；嘔吐（無特殊說明）：達珂組21例（25％）；支持治療組7例（9％）；腹痛（無特殊說明）：達珂組12例（14％）；支持治療組5例（6％）；口腔粘膜淤點：達珂組11例（13％）；支持治療組4例（5％）；口腔炎：達珂組10例（12％）；支持治療組5例（6％）；消化不良：達珂組10例（12％）；支持治療組1例（1％）；腹水：達珂組8例（10％）；支持治療組2例（2％）；牙齦出血水：達珂組7例（8％）；支持治療組5例（6％）；痔瘡：達珂組7例（8％）；支持治療組3例（4％）；稀便：達珂組6例（7％）；支持治療組3例（4％）；舌潰瘍：達珂組6例（7％）；支持治療組2例（2％）；吞咽困難：達珂組5例（6％）；支持治療組2例（2％）；口腔軟組織疾?。o特殊說明）：達珂組5例（6％）；支持治療組1例（1％）；唇部潰瘍：達珂組4例（5％）；支持治療組3例（4％）；腹脹：達珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）；上腹疼痛：達珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）；胃食管返流性疾?。哼_珂組4例（5％）；支持治療組0例（0％）；舌痛：達珂組4例（5％）；支持治療組0例（0％）。全身性給藥部位異常：發熱：達珂組44例（53％）；支持治療組23例（28％）；外周水腫：達珂組21例（25％）；支持治療組13例（16％）；僵直：達珂組18例（22％）；支持治療組14例（17％）；水腫（無特殊說明）：達珂組15例（18％）；支持治療組5例（6％）；疼痛（無特殊說明）：達珂組11例（13％）；支持治療組5例（6％）；嗜睡：達珂組10例（12％）；支持治療組3例（4％）；敏感（無特殊說明）：達珂組9例（11％）；支持治療組0例（0％）；跌倒：達珂組7例（8％）；支持治療組3例（4％）；胸部不適：達珂組6例（7％）；支持治療組3例（4％）；間歇性發熱：達珂組5例（6％）；支持治療組3例（4％）；不適：達珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）；捻發音（無特殊說明）：達珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）；導管部位紅斑：達珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）；導管部位疼痛：達珂組4例（5％）；支持治療組0例（0％）；導管部位腫脹：達珂組4例（5％）；支持治療組0例（0％）。肝膽疾病：高膽紅素血癥：達珂組12例（14％）；支持治療組4例（5％）。感染和傳染性疾?。悍窝祝o特殊說明）：達珂組18例（22％）；支持治療組11例（14％）；蜂窩織炎：達珂組10例（12％）；支持治療組6例（7％）；念珠菌感染：達珂組8例（10％）；支持治療組1例（1％）；導管相關感染：達珂組7例（8％）；支持治療組0例（0％）；泌尿道感染：達珂組6例（7％）；支持治療組1例（1％）；葡萄球菌感染：達珂組6例（7％）；支持治療組0例（0％）；口腔念珠菌病：達珂組5例（6％）；支持治療組2例（2％）；鼻竇炎（無特殊說明）：達珂組4例（5％）；支持治療組2例（2％）；菌血癥：達珂組4例（5％）；支持治療組0例（0％）。外傷，中毒和與操作程序有關的并發癥輸血反應：達珂組6例（7％）；支持治療組3例（4％）。擦破傷（無特殊說明）：達珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）。檢查異常：心臟雜音（無特殊說明）：達珂組13例（16％）；支持治療組9例（11％）；血堿性磷酸酯酶升高（無特殊說明）：達珂組9例（11％）；支持治療組7例（9％）；AST升高：達珂組8例（10％）；支持治療組7例（9％）；血尿素升高：達珂組8例（10％）；支持治療組1例（1％）；血乳酸脫氫酶升高：達珂組7例（8％）；支持治療組5例（6％）；血白蛋白降低：達珂組6例（7％）；支持治療組0例（0％）；血碳酸氫鹽升高：達珂組5例（6％）；支持治療組1例（1％）；血氯化物降低：達珂組5例（6％）；支持治療組1例（1％）；總蛋白降低：達珂組4例（5％）；支持治療組3例（4％）；碳酸氫鹽降低：達珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）；血膽紅素降低：達珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）。代謝和營養異常：高血糖癥（無特殊說明）：達珂組27例（33％）；支持治療組16例（20％）；低蛋白血癥：達珂組20例（24％）；支持治療組14例（17％）；低鎂血癥：達珂組20例（24％）；支持治療組6例（7％）；低血鉀：達珂組18例（22％）；支持治療組10例（12％）；低血鈉：達珂組16例（19％）；支持治療組13例（16％）；食欲降低（無特殊說明）：達珂組13例（16％）；支持治療組12例（15％）；厭食癥：達珂組13例（16％）；支持治療組8例（10％）；高血鉀：達珂組11例（13％）；支持治療組3例（4％）；脫水：達珂組5例（6％）；支持治療組4例（5％）。骨骼肌肉及結締組織疾?。宏P節痛：達珂組17例（20％）；支持治療組8例（10％）；肢體疼痛：達珂組16例（19％）；支持治療組8例（10％）；背痛：達珂組14例（17％）；支持治療組5例（6％）；胸壁痛：達珂組6例（7％）；支持治療組1例（1％）；骨骼肌肉不適：達珂組5例（6％）；支持治療組0例（0％）；肌痛：達珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）。神經系統疾?。侯^痛：達珂組23例（28％）；支持治療組11例（14％）；眩暈：達珂組15例（18％）；支持治療組10例（12％）；感覺遲鈍：達珂組9例（11％）；支持治療組1例（1％）。精神異常：失眠：達珂組23例（28％）；支持治療組11例（14％）；意識模糊：達珂組10例（12％）；支持治療組3例（4％）；焦慮：達珂組9例（11％）；支持治療組8例（10％）。腎和泌尿系統異常：排尿困難：達珂組5例（6％）；支持治療組3例（4％）；尿頻：達珂組4例（5％）；支持治療組1例（1％）。呼吸道，胸部和縱隔疾?。嚎人裕哼_珂組33例（40％）；支持治療組25例（31％）；咽炎：達珂組13例（16％）；支持治療組6例（7％）；肺濕羅音：達珂組12例（14％）；支持治療組1例（1％）；呼吸音減少：達珂組8例（10％）；支持治療組7例（9％）；低氧：達珂組8例（10％）；支持治療組4例（5％）；羅音：達珂組7例（8％）；支持治療組2例（2％）；后鼻流涕：達珂組48例（5％）；支持治療組2例（2％）。皮膚及皮下組織疾病：淤血：達珂組18例（22％）；支持治療組12例（15％）；皮疹（無特殊說明）：達珂組16例（19％）；支持治療組7例（9％）；紅斑：達珂組12例（14％）；支持治療組5例（6％）；皮膚病損（無特殊說明）：達珂組9例（11％）；支持治療組3例（4％）；瘙癢：達珂組9例（11％）；支持治療組2例（2％）；脫發：達珂組7例（8％）；支持治療組1例（1％）；蕁麻疹（無特殊說明）：達珂組5例（6％）；支持治療組1例（1％）；面腫：達珂組5例（6％）；支持治療組0例（0％）。血管疾?。河冱c：達珂組32例（39％）；支持治療組13例（16％）；蒼白：達珂組19例（23％）；支持治療組10例（12％）；低血壓（無特殊說明）：達珂組5例（6％）；支持治療組4例（5％）；血腫（無特殊說明）：達珂組4例（5％）；支持治療組3例（4％）。重要不良反應討論：III期臨床試驗中，達珂組發生率最高的3、4級不良事件是中性粒細胞減少（87％），血小板減少（85％），發熱性中性粒細胞減少（23％）和白細胞減少（22％）。骨髓抑制是最常見的導致減量、延遲用藥和中斷用藥的原因。有6例患者出現與基礎疾病相關的致死性事件以及可能與藥物有關的骨髓抑制（貧血，中性粒細胞減少，血小板減少）。（見 重要不良反應討論：III期臨床試驗中，達珂組發生率最高的3、4級不良事件是中性粒細胞減少（87％），血小板減少（85％），發熱性中性粒細胞減少（23％）和白細胞減少（22％）。骨髓抑制是最常見的導致減量、延遲用藥和中斷用藥的原因。有6例患者出現與基礎疾病相關的致死性事件以及可能與藥物有關的骨髓抑制（貧血，中性粒細胞減少，血小板減少）。（見[注意事項]） ）83例接受達珂治療的患者，有8例因為不良事件永久性中止了治療，而支持治療組81例中只有1例。在這些試驗中，65歲以上患者和年輕患者的安全性沒有大的不同。安全性和有效性也沒有明顯的性別差異。未進行肝腎功能不全患者的研究。接受達珂治療的患者出現的嚴重不良事件（不論是否有因果關系）包括（非上表所列）：血液和淋巴系統疾?。汗撬枰种?，脾腫大；心臟疾?。盒募」Ｈ?，充血性心衰，心臟呼吸驟停，心肌病，房顫，室上性心動過速；胃腸道疾?。貉例l疼痛，上消化道出血；全身性和給藥部位異常：胸痛，虛弱，粘膜炎癥，導管部位出血；肝膽異常：膽囊炎；傳染和感染：霉菌感染，敗血癥，上呼吸道感染，支氣管肺曲霉菌病；憩室周圍膿腫，呼吸道感染，肺部假單胞菌感染；鳥型分枝桿菌復合感染；外傷，中毒和與注射操作程序有關的并發癥：注射部位疼痛，注射部位出血；神經系統異常：顱內出血；精神異常：精神狀態改變；腎和泌尿系統異常：腎衰，尿道出血；呼吸道，胸部和縱隔疾?。汉粑щy，咯血，肺滲出，肺栓塞，呼吸驟停，肺部塊狀陰影；變態反應：II期研究中已有對達珂超敏反應（過敏性反應）的報道。

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞。本品抗高血壓作用的機制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機制還未完全肯定，但它可以擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的后負荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。

在達珂治療過程中，會發生中性粒細胞減少癥和血小板減少癥，須進行全血和血小板計數以監測反應和毒性，保證在每個給藥周期前至少達到最低限。在第一個周期按推薦劑量給藥后，隨后的周期中給藥劑量應按照\"用法用量\"中所述進行調整。醫生應當考慮早期應用生長因子和/或抗微生物藥，以防治感染。在用藥的第一或第二個周期較常出現骨髓抑制和中性粒細胞減少，但并不一定意味著基礎疾病MDS的病情進展。尚缺乏肝腎功能不全患者使用達珂的數據，因此這類人群應慎用。雖然代謝廣泛，但細胞色素P450酶系統并不參與代謝。臨床試驗中，達珂不用于血清肌酐>2.0mg/dL，轉氨酶超過正常值2倍，或血清膽紅素>1.5mg/dL的患者。實驗室檢查：應進行全血細胞和血小板計數以監測反應和毒性，保證在每個給藥周期前至少達到最低限。在開始治療前應檢測肝臟生化和血清肌酐。

1．警告：極少數患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2．因氨氯地平的擴血管作用是逐漸產生的，服用氨氯地平后發生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關的肺水腫報道有增加。4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應的推薦劑量，因此，使用該品應謹慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性，因此，可以采用正常劑量。該品不能被透析請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。