注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉

處方藥非醫保

通用名稱：注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉

批準文號：國藥準字H20080742

生產企業：浙江昂利康制藥股份有限公司

功能主治：本品是由青霉素類抗菌藥物哌拉西林和 β-內酰胺酶抑制劑他唑巴坦組成的復方藥物，適用于治療由下列病癥中指定細菌的易感分離株引起的中度至重度感染。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

【主要成分】：: 本品為復方制劑，其組份為哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉（以哌拉西林和他唑巴坦計，標示量之比為8：1）

【功能主治】：: 本品是由青霉素類抗菌藥物哌拉西林和 β-內酰胺酶抑制劑他唑巴坦組成的復方藥物，適用于治療由下列病癥中指定細菌的易感分離株引起的中度至重度感染。

【用法用量】：: 1.劑量本品必須緩慢靜脈滴注給藥（例如，給藥時間20-30分鐘以上）。成人與12歲及12歲以上的青少年腎功能正常的成人和青少年的常用劑量為每8小時給予4.5g本品。每日的用藥總劑量根據感染的嚴重程度和部位增減，劑量范圍可每6小時，8小時或12小時一次，從一次2.25g～4.5g本品。當本品與另一種抗生素（如:氨基糖苷類藥物）合用時，必須分別給藥。β-內酰胺類在體外可導致氨基糖苷類藥物的大量失活。本品與氨基糖苷聯合用藥時應分別配制、稀釋，分別給藥。（見[藥物相互作用]） 2.腎功能不全腎功能不全患者（肌酐清除率≤40mL/分鐘）或者血液透析患者，應當根據實際的腎功能損害程度調整本品靜脈用藥的劑量和間隔時間。合用氨基糖苷類治療的醫院獲得性肺炎患者，應當根據生產商的建議調整氨基糖苷類的劑量。腎功能不全患者使用本品的每日推薦劑量如下: 成人腎功能受損時靜脈用劑量表圖片描述血液透析的患者，除醫院獲得性肺炎外，其他所有適應癥的最大劑量為2.25gq12h。醫院獲得性肺炎的最大劑量為2.25gq8h。因為血液透析可以清除給藥劑量的30％到40％，所以血液透析當天，每次透析操作以后，需要另外加用本品0.75g。連續非臥床腹膜透析（CAPD）患者不需要另外加用本品。 3.療程本品的常規療程為7～10天，但是治療醫院獲得性肺炎的推薦療程為7-14天。任何情況下，都應當根據感染的嚴重程度和患者的臨床病情及細菌學進展情況，決定治療的療程。 4.兒童患者對于9月齡以上、體重不超過40千克、腎功能正常的患闌尾炎和/或腹膜炎的兒童，本品推薦劑量為哌拉西林100mg/他唑巴坦12.5mg/每公斤體重，每8小時一次。對于在2-9個月的兒童患者，基于藥代動力學模型，本品的推薦劑量為哌拉西林80mg/他唑巴坦10mg/每公斤體重，每8小時一次。（見[兒童用藥]和[藥代動力學]）。體重超過40千克腎功能正常的兒童患者應該接受成人劑量。對腎功能損害的兒童患者，本品尚無推薦劑量。 5.復溶和稀釋使用說明靜脈用藥對于普通藥瓶包裝制劑，取適量下文中所列的任何一種相容的復溶稀釋液來復溶本品，稀釋液用量標準為:每克哌拉西林用5mL稀釋液，2.25g和4.5g本品可分別用10ml和20ml相容的復溶稀釋液來復溶。打旋直至溶解。復溶后的藥物應當馬上使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃-25℃）放置24小時后應當丟棄，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小時后丟棄。相容的復溶稀釋液 0.9％氯化鈉注射液、滅菌注射用水?、5％葡萄糖注射液、抑菌鹽水/對羥基苯甲酸酯、抑菌水/對羥基苯甲酸酯、抑菌鹽水/苯甲醇、抑菌水/苯甲醇復溶好的本品應當采用下列相容的靜脈用藥的稀釋液進一步稀釋（推薦每次給藥的體積為50mL～150mL）。靜脈滴注給藥時間至少為30分鐘以上，滴注期間最好停止原來的靜脈輸液。相容的靜脈用藥稀釋液 0.9％氯化鈉注射液、滅菌注射用水?、5％葡萄糖注射液、6％右旋糖酐氯化鈉注射液、乳酸林格氏注射液、哈特曼氏液、醋酸林格氏液、醋酸/蘋果酸林格氏液。 ?推薦每次用藥的滅菌注射用水最大體積為50mL ADD-Vantage?系統混合液 5％葡萄糖注射液（50或100mL） 0.9％氯化鈉注射液（50或100mL） ADD-Vantage?瓶裝產品的溶解操作說明參見其包裝盒中的使用說明。本品不能加到血制品或白蛋白水解產物中。因為相容性尚未得到確證，本品不應在注射器或灌注瓶中與其它藥物混合。由于化學的不穩定性，本品不應與只含碳酸氫鈉的溶液同時使用。本品可以用攜帶式靜脈輸液泵給藥。 6.本品復溶后的穩定性本品經相容性稀釋液稀釋后在玻璃或塑料容器（塑料注射器，靜脈輸液袋和輸液管）中保持穩定。復溶后的藥物應當立即使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃-25℃）放置24小時后應當丟棄，或在冷藏保存（2℃-8℃）48小時后丟棄。復溶后的藥物不能冷凍。藥物配置在靜脈輸液袋后穩定性研究表明，室溫條件下24小時內是穩定（復溶后藥物的效價、溶液的pH值和溶液的澄清度），冷藏條件下在1周內保持穩定。本品不含防腐劑，操作時應當采用適當的無菌技術。室溫條件下，便攜式靜脈輸液泵中的本品在12小時內保持穩定。每劑藥物均需溶解稀釋到37.5mL或25mL，每天的給藥溶液量可通過無菌操作轉移到藥物儲存器（靜脈輸液袋或藥液筒）中。按照藥物儲存器生產廠的說明將儲存器連接到預先設定好程序的便攜式靜脈輸液泵上，使用便攜式靜脈輸液泵給藥時本品的穩定性不受影響。本品與ADD-Vantage系統混合的穩定性研究表明，室溫下藥物的化學穩定性（效價、pH和澄清度）可以保持24小時（注：本品在ADD-Vantage?系統中復溶后不能冷藏或冷凍）。只要是溶液和容器的條件允許，注射藥品用藥前均應目檢，以確定是否存在顆粒物質和變色現象。

【藥品相互作用】：: 1.作用機制哌拉西/林鈉是一種廣譜半合成β-內酰胺類`抗生素，通過抑制細菌的隔膜形成和細胞壁的合成發揮殺菌作用，在體外對許多革蘭陽性和革蘭陰性的需氧菌及厭氧菌具有抗菌活性。他唑巴坦鈉與青霉素結合蛋白的親和力較低，在體外幾乎無臨床相^關的抗菌活性。但它是一種β-內酰胺酶酶抑制劑，對分子分類A的β-內酰胺酶酶[包括Richmond-Sykes分類III（Bush分類2b和2b‘）類青霉素酶和頭孢菌素酶]有抑制作用，它對II和IV(2a和4)類青霉素酶的抑制能力差異較大，在推薦給藥劑量方案所達到的他唑巴坦濃度下，對染色體介導的β-內酰胺酶無誘導作用。 2.抗菌譜體外研究和臨床感染均已證明，哌拉西林/他唑巴坦對下列微生物中的多數分離株具有抗菌活性。革蘭陽性菌：金黃色葡萄球菌（僅限對甲氧西林敏感的分離株）革蘭陰性菌：不動桿菌、大腸埃希菌、流感嗜血桿菌（β-內酰胺酶陰性、對氨芐西林產生耐藥性的分離株除外）、克雷伯氏肺炎菌、銅綠假單胞菌（與對該分離株敏感的氨基糖苷類藥物聯合用藥）。厭氧菌：脆弱擬桿菌屬（脆弱擬桿菌、卵形類桿菌、多形擬桿菌和普通擬桿菌）已獲得以下體外數據，但臨床意義尚不明確。對于下列微生物，哌拉西林/他唑巴坦的體外最小抑菌濃度（MIC），至少有90％小于或等于敏感折點。但哌拉西林/他唑巴坦用于治療由這些細菌引起的臨床感染的安全性和有效性，尚未在充分和良好對照的臨床試驗中確證。革蘭陽性菌：糞腸球菌（僅限對氨芐西林或青霉素敏感的分離株）、表皮葡萄球菌（僅限對甲氧西林敏感的分離株）、無乳鏈球菌?、肺炎鏈球菌?（僅限對青霉素敏感的分離株）、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌?；革蘭陰性菌：克氏檸檬酸桿菌、卡他莫拉菌、摩氏摩根菌、淋病奈瑟菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、粘-質沙雷菌、斯氏普羅威登斯菌、雷氏普羅菲登菌、沙門氏菌厭氧菌：產氣莢膜梭菌、吉氏擬桿菌、產黑普雷沃氏菌； ?這些細菌不產β-內酰胺酶，僅對哌拉西林敏感。藥敏試驗方法與對所有抗菌藥物的建議一樣，當獲得體外藥敏試驗的結果時，應定期向醫生報告，以闡明醫院獲得性和社區獲得性病原體的敏感特性。這些報告可以幫助醫生選擇最有效的抗菌藥物。稀釋法：使用定量法測定抗菌藥物的最小抑菌濃度(MICs)。MICs可用于評估細菌對抗菌藥物的敏感度。應使用標準化試驗方法測定MICs。標準化方法應以稀釋法（液體培養基或瓊脂培養基）為基礎，或者采用標準化的細菌接種量和標準化的哌拉西林和他唑巴坦粉末濃度。應使用連續稀釋的哌拉西林和固定濃度的他唑巴坦（4μg/mL）確定MIC值，測得的MIC值應根據表3中的標準進行判讀。擴散法：需要測量抑菌圈直徑的定量法也是一種評價細菌對抗菌藥物敏感度的可重復性方法。通過抑菌圈大小可以估計細菌對抗菌藥物的敏感度。抑菌圈大小應采用標準化試驗方法測定，并且需要采用標準化的細菌接種量。該方法采用浸染了100mcg哌拉西林和10mcg他唑巴坦的紙片測試微生物對哌拉西林/他唑巴坦的敏感度。表3為紙片擴散判讀標準。厭氧菌法：可通過參考瓊脂稀釋法確定厭氧菌對哌拉西林/他唑巴坦的敏感度。表3：哌拉西林/他唑巴坦敏感度判讀標準報告為S（“敏感”）表示感染部位的抗菌藥物濃度達到了抑制病原體生長的濃度，那么抗菌藥物將很可能抑制病原體的生長。報告為I（“中間”）表示結果不明確，并且如果微生物對臨床可行的替代藥物不完全敏感，應重復該試驗。若此類別藥物在機體感染部位可達生理性濃度或可大劑量給藥，該抗菌藥物在臨床上可能適用。該分類還可作為一個緩沖區，可防止小的不受控技術因素在結果判斷中造成嚴重的偏差。報告為R（“耐藥”）表示即使血液中抗菌藥物濃度可達到感染部位通常可達到的濃度仍不太可能抑制病原體的生長，應考慮選用其它療法。 4.質量控制：標準化藥敏試驗操作規程需要采取質量控制措施，以便監測和確保試驗中使用的樣品、試劑以及試驗操作人員技術的準確度和精確度。哌拉西林/他唑巴坦標準粉末應處于表4所述的數值范圍內。質量控制菌株應采用耐藥機制和基因表達等內在生物學特性相關的特定菌株。這些用于微生物質量控制的特定菌株不具有臨床意義。

【注意事項】：: 1.特別警告選擇本品治療患者時,應根據感染嚴重程度和對其他合適的抗菌藥物的耐藥普遍性等因素,考慮使用廣譜半合成青霉素的適當性。開始本品治療前,應仔細詢問既往對青霉素、其他β-內酰胺類藥物（例如頭孢菌素、單酰胺菌素或碳青霉烯）和其它過敏原的超敏反應情況。有報道顯示，接受青霉素（包括哌拉西林/他唑巴坦）治療的患者可發生嚴重（有時是致命性的）超敏反應（過敏性/過敏樣反應[包括休克]）。這些過敏反應更易發生在對多種過敏原有過敏史的患者中。發生嚴重超敏反應時需要停用此抗生素，并可能需要給予腎上腺素或采取其他緊急措施，本品會引起嚴重的皮膚不良反應，例如：Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、藥物反應伴噬酸性粒細胞增多和全身性癥狀和急性全身發疹性膿皰病（見[不良反應]）。若患者出現皮疹，應密切觀察，若損傷加重，則停用本品。幾乎所有抗菌藥物（包括本品）的應用都有艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，其嚴重程度可表現為輕度腹瀉至致死性結腸炎。抗菌藥物治療可引起結腸正常菌群的改變，導致艱難梭菌的過度生長。艱難梭菌產生的毒素A和毒素B促使艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的病情惡化。產生劇毒的艱難梭菌株會引起發病率和死亡率升高，因為抗菌藥物治療可能對這些感染無效，有可能需要結腸切除。對于所有使用抗菌藥物后出現腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經有給予抗菌藥物治療之后超過2個月發生CDAD的報道，因此需仔細詢問病史。如果懷疑或確定CDAD，可能需要在正使用的抗菌藥物中停用不直接針對艱難梭菌的抗菌藥物。應按照臨床指征開始適當的液體和電解質管理、蛋白質補充、艱難梭菌的抗菌治療、以及外科評估。 2.注意事項使用β-內酰胺類抗生素（包括哌拉西林）治療的部分患者可有出血表現。這些反應常與凝血試驗(如凝血時間、血小板聚集和凝血酶原時間)異常有關，并多見于腎功能衰竭患者。如果有出血的表現，應當停用抗生素治療（本品），并采取相應的治療措施。據觀察，與本品給藥相關的白細胞減少/中性粒細胞減少是可逆的，并且在長期用藥的情況下最常出現。應定期評估患者的造血功能，尤其是對于長期治療（即≥21天）。和其他青霉素類藥物一樣，若高于推薦的靜脈給藥劑量，患者可能會出現驚厥形式的神經系統并發癥（特別是患者患有腎功能損害時）。本品治療可能導致出現耐藥菌，其可能導致雙重感染。在本品中，每克哌拉西林共含有2.84mEq(65mg)的Na（鈉離子）。治療需要限制鹽攝入的患者時，可以考慮這一點。鉀儲備較低的患者應定期測量電解質，并且，對于鉀儲備可能較低以及接受細胞毒性治療或利尿劑的患者，應考慮低鉀血癥的可能性。和其他半合成青霉素類一樣，哌拉西林的使用可使囊性纖維化患者發熱和皮疹發生率升高。在缺乏確診或高度可疑細菌感染的證據或缺乏預防用藥的指征下，處方給予哌拉西林和他唑巴坦可能不會使患者受益卻增加耐藥菌發生的風險。本品治療過程中可出現白細胞減少和中性粒細胞減少，尤其是療程延長者。因此應該定期檢查造血功能。 3.危重患者中的腎毒性一項在危重患者中進行的隨機、多中心、對照試驗發現，使用本品是腎衰竭的獨立風險因素，且與其他β-內酰胺抗菌藥物相比，本品會導致腎功能恢復延遲（見[不良反應]），基于此研究，危重患者人群應考慮采用替代治療方案。如果替代治療方案不足或不可用，請在使用本品治療期間監測腎功能（見[用法用量]）。本品和萬古霉素聯用可能伴隨急性腎損傷的發生率升高。（見[藥物相互作用]）對于肌酐清除率≤40mL/min的患者和透析患者（血液透析和CAPD），應基于腎功能受損程度減小本品的靜脈輸注劑量（見[用法用量]）。對駕駛和使用機械能力的影響未開展對駕駛和使用機械能力影響方面的研究。 4.實驗室檢查應當定期檢查造血功能，特別是長期治療（即≥21天）的患者（見[不良反應]）。