太之奧(鹽酸金剛乙胺顆粒)

甲氨蝶呤片

本品主要成份為鹽酸金剛乙胺。

甲氨蝶呤。

大連天宇制藥有限公司

湖南正清制藥集團股份有限公司

國藥準字H20051475

國藥準字H19983205

本品適用于預防（成人和兒童）和治療（成人）A型流感病毒感染，詳見包裝內部說明書。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

口服。撕開小袋，把藥物倒入適量的溫水中，搖勻，即可服用。1、成年人和兒童的預防用藥：成人：成人的推薦劑量是每次100mg（2包），每日二次。兒童：10歲以下兒童，每日一次，每次5mg/kg，每日劑量不超過150mg。10歲或以上的兒童，用量與成年人一致。2、成年人的治療用藥：成人的推薦劑量是每次100mg（2包），每日二次。在出現A型流行性感冒的癥狀和體征時，服用本品越早越好，在48小時內服用本品治療效果更好，從癥狀開始連續治療約七天。3、肝腎功能不全患者預防和治療用藥：對于嚴重肝功能不良、腎衰竭（CrCl≤10ml/min）患者及療養院老年患者，推薦劑量為每日100mg（2包）。目前，還沒有多劑量的數據可以證實對于腎或肝損傷的受試者是安全的。因為在多劑量期，金剛乙胺的代謝物有可能積累。對任何腎功能不全患者應監視其不良反應，必要時調整劑量。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

對金剛烷系列藥物（包括金剛烷胺和金剛乙胺等）過敏的患者禁用。

1、胃腸道反應，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉肽酶等增高，長期口服可導致肝細胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應用時，由于本品和其代謝產物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現血尿、蛋白尿、尿少、氮質血癥甚或尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細胞和血小板減少，長期口服小劑量可導致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

本品適用于預防（成人和兒童）和治療（成人）A型流感病毒感染，詳見包裝內部說明書。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓??；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑?。?、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

1．據資料介紹，在臨床對照試驗中，對1，027名患者在推薦的每日200mg劑量下服用本品，多數的不良事件為消化系統和神經系統反應。1）發病率＞1％：在臨床對照試驗中，在推薦劑量下，大多數頻繁的不良事件（1.3％）的報告展示如說明書詳圖所示。2）在臨床對照試驗中，在推薦劑量下少數不良反應（0.3～1％）是：消化系統：如腹瀉、消化不良等；神經系統：如注意力下降、運動失調、嗜睡、急躁不安、抑郁等；皮膚系統：皮疹等；聽覺和前庭系統：如耳鳴等；呼吸系統：呼吸困難等。3）在臨床對照試驗中，在推薦劑量下其它不良反應（少于0.3％）是：神經系統：如步態反常、精神愉快、運動過度、震顫、幻覺、意識模糊、驚厥等；心血管系統：如面色蒼白、心悸、高血壓、腦血管功能紊亂、心臟衰竭、下肢水腫、心傳導阻滯、心動過速、暈厥等；生殖系統：如非產后泌乳等；特殊的感覺：如味覺消失或改變，嗅覺倒錯等。4）在高于推薦劑量本品的對照研究中，不良反應的比率，特別是那些涉及到消化系統和神經系統的比率有明顯增加。在大多數情況下，中斷治療，癥狀迅速消失。除上述不良事件報道外，另外也有報道比推薦劑量組高的不良反應，如淚液減少、排尿頻率減少、發燒、寒顫、激動、便秘、出汗、吞咽困難、口炎、感覺遲鈍和眼疼等。2．金剛乙胺和金剛烷胺在試驗中的不良反應：在436位健康成年人一個六周的預防研究中，用金剛烷胺和安慰劑與金剛乙胺進行比較，不良反應的發病率大于1％的報告如說明書詳圖所示。3．中老年人的使用：一般在臨床對照試驗中，同時用本品和安慰劑治療組，對于中老年人不良反應的影響要高于青年人組和兒童組。在83位患流行感冒的家庭護理患者的一個安慰劑對照研究中，有關中樞神經不良反應：本品組為10.6％，安慰劑組為8.3％，不良反應與在其它報導的試驗（見表二）是相似的。對65歲以上的人服用本品預防和治療流感的對照研究中，收集的數據表明其臨床不良反應是增加了，與本品推薦劑量組（100mg，每日二次）比較對照組如下：中樞和外周神經系統的不良反應，本品組12.5％，對照組8.7％。消化系統的不良反應，本品組17.0％，對照組11.3％。

四氫葉酸是在體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質合成的作用則較弱，本品主要作用于細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。

據報道，有癲癇病史的患者服用鹽酸金剛烷胺后，癲癇發作的發病率增加了。在本品臨床試驗中，對部分有癲癇發作史的患者沒有服用抗驚厥藥而用金剛乙胺觀察，發現癲癇樣發作仍有活動，疾病發作時，應停用本品。對腎和肝功能不全者，金剛乙胺的安全性和藥物動力學僅僅是服用單一劑量后評價的。在無尿的腎功能衰竭患者一次劑量研究中與年齡相仿的健康組進行對照，表明金剛乙胺表觀清除率大約低40％，清除半衰期長了1.6倍。在對14名慢性肝病患者（大多數是穩定性肝硬變）的研究中，服用了單一劑量的金剛乙胺后，測到的藥動學并沒有改變。然而，10位患嚴重的肝功能障礙的患者服用單一劑量后，金剛乙胺表觀清除率比健康受試組的低50％，因為金剛乙胺及代謝物在血漿中潛在積累，所以，腎和肝功能不全患者應謹慎使用。在治療（A型）流感患者期間，應該考慮到接觸者是極易被傳染耐金剛乙胺病毒的風險。在治療中已經出現耐金剛乙胺A型流感病毒的菌株，并且耐藥性的病毒已經體現了傳染性，可導致典型流感。盡管耐藥性病毒恢復的頻率、速度和臨床重要性仍未被確立，而一些小規模研究發現，10～30％的敏感病毒感染的患者，用金剛乙胺治療，即有金剛乙胺抵抗病毒顆粒排出。對于排出耐藥病毒的那些患者，金剛乙胺臨床反應盡管較慢，但與沒有排出耐藥病毒的患者的臨床反應并沒有明顯不同。對于受耐藥病毒感染的受試者研究，說明金剛乙胺治療的活性或效果的數據目前沒有得到。請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導致繼發性腫瘤的危險；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導致閉經和精子減少或缺乏，尤其是在長期應用較大劑量后，但一般多不嚴重，有時呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質或并發感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用本品。周圍血象如白細胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用；