注射用更昔洛韋

處方藥醫保

通用名稱：注射用更昔洛韋

批準文號：國藥準字H20066223

生產企業：上海華源藥業(寧夏)沙賽制藥有限公司

功能主治：本品僅用于：1．預防可能發生于有巨細胞病毒感染風險的器官移植受者的巨細胞病毒病。 2．治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發生的巨細胞病毒性視網膜炎。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成份為更昔洛韋。化學名稱：9-(1,3-二羥基-2-丙氧甲基)-鳥嘌呤。分子式：C9H12N5O4?分子量：255.23?

【功能主治】：: 本品僅用于：1．預防可能發生于有巨細胞病毒感染風險的器官移植受者的巨細胞病毒病。 2．治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發生的巨細胞病毒性視網膜炎。

【用法用量】：: 對于腎功能正常者：治療CMV視網膜炎的標準劑量：初始劑量：5mg/kg，每12小時一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，連用14-21天。維持劑量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上；或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上。預防器官移植受者的巨細胞病毒病：初始劑量：5mglkg，每12小時一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，連用7-14天。維持劑量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上；或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上。特殊用藥指導腎功能不全者：對于腎功能不全患者，參照下表中更昔洛韋溶液推薦劑量和用藥間隔的調整；接受血液透析的患者劑量不可超過1.25mg/kg，每周3次，在血液透析后進行。本品需在血液透析完成后短時間內給藥，因為血液透析可減少大約50％的血漿濃度。由于對腎功能不全病人推薦使用調整劑量，其血清肌酐或肌酐清除率水平應密切監控。患者的監測：由于接受更昔洛韋的患者發生粒細胞減少癥，貧血和血小板減少癥的頻率高（見不良事件），建議經常進行全血細胞計數和血小板計數，特別是以前使用更昔洛韋或其他核苷類拮抗劑出現血細胞減少者，或治療開始時中性粒細胞計數小于1000個/μL者。對腎功能不全患者，需仔細依照血清肌酐或肌酐清除率調整劑量。（見劑量和用藥方法）減量：腎功能不全患者需減低劑量。對于出現中性粒細胞減少、貧血和/或血小板減少的患者考慮減量（見不良事件）。更昔洛韋不可用于嚴重中性粒細胞減少（ANC小于500個/μL）或嚴重血小板減少（血小板小于25000個/μL）的患者。本品的配制方法：首先根據體重確定使用劑量，用適量注射用水或氯化鈉注射液將之溶解，濃度達50mg/ml，再加入到氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液、復方氯化鈉注射液、復方乳酸鈉注射液100ml靜脈滴注，滴注濃度不能超過10mg/ml。注意：本品僅供靜脈滴注給藥，不可肌肉注射。本品使用時不可靜脈快速注射或靜脈推注，不可超過推薦劑量，不可超過推薦的滴注速率。

【藥品相互作用】：: 遺傳毒性：更昔洛韋濃度分別為50-500ug/ml和250-2000ug/ml時，體外可增加小鼠淋巴瘤的突變和人淋巴細胞DNA的損傷。在小鼠徼核試驗中，更昔洛韋在150和500mg/kg(iv)（以AUC計算相當于人暴露量的2.8至10倍）時，有致裂變作用，但在50mg/kg（以AUC計算，與人用藥劑量相當）時無此作用。Ames沙門氏菌試驗表明，更昔洛韋在500至5000ug/ml的濃度下，無致突變作用。生殖毒性：雌性小鼠靜脈給予更昔洛韋90mg/kg/日（以AUC計算，約相當于人給藥劑量為5mg/kg平均暴露水平時的1.7倍），可引起交配行為減少，生育力降低，并增加胚胎死亡率。每日口服或靜脈給予本品劑量范圍為0.2-10mg/kg時，可引起雄性小鼠生育力下降，并降低小鼠和狗的生精能力。不同種屬動物顯示毒性反應的最低劑量下的AUC范圍為推薦人靜脈劑量下AUC的0.03-0.1倍。更昔洛韋靜脈給藥，對家兔和小鼠均顯示有胚胎毒性，并對家兔有致畸作用。在給藥劑量分別為60mg/kg/日和108mg/kg/日（相當于人的2倍AUC）下，至少85％的家兔和小鼠出現胚胎重吸收。在家兔觀察到的作用包括：胚胎生長遲緩，胚胎死亡，致畸和/或母體毒性。致畸作用包括：上顎裂，無眼畸形/小眼畸形，器官發育不全（腎和胰腺），腦積水和短頜。在小鼠，可觀察到母體/胚胎毒性和胚胎死亡。雌性小鼠在交配前，孕期和授乳期，每日靜脈給予90mg/kg，可引起達1月齡的雄性動物后代睪丸和精囊發育不全，以及胃的非腺體區病理改變。以AUC計算，小鼠的暴露劑量約相當于人AUC的17倍。致癌作用：小鼠經口給予更昔洛韋劑量為20和1000mg/kg/日時，有致癌作用（以AUC計算，分別相當于人靜脈給予推薦劑量5mg/kg/日的0.1和1.4倍）。當劑量為1000mg/kg/日時，顯著增加雄性小鼠包皮腺，雄性和雌性小鼠前胃（非腺性粘膜）、雌性小鼠生殖組織（卵巢，子宮，乳腺．陰蒂腺和陰道）及肝臟的腫瘤發生率。當劑量為20mg/kg/日時，輕度增加雄性小鼠包皮腺和副淚腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝臟的腫瘤發生率。當小鼠服用更昔洛韋劑量為1mg/kg/日（以AUC計算，相當于人用劑量的0.01倍）時，未觀察到致癌作用。除了肝臟的組織細胞肉瘤，更昔洛韋引起的腫瘤一般為上皮或血管源性，雖然小鼠的包皮腺、陰蒂腺，前胃和副淚腺在人類沒有相應的組織部位，但應考慮更昔洛韋對人體潛在的致癌作用。

【注意事項】：: 患者須知所有患者需被告知更昔洛韋的主要毒性為粒細胞減少癥（中性粒細胞減少癥），貧血和血小板減少癥，并易引起出血和感染，必要時需進行劑量調整，包括停藥。應強調在治療中密切接受血細胞計數檢查的重要性。需通知患者更昔洛韋與測定血清肌酐水平有關。應警告患者更昔洛韋在動物引起精子生成減少并可能對人類造成生殖力損害。應警告可能妊娠的女性更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠使用。建議可能妊娠的女性在使用本品治療時需采取有效的避孕措施。建議男性在本品治療期間和治療后至少90天應避孕。應警告患者更昔洛韋在動物可以引起腫瘤。雖然沒有對人類進行相關研究的資料，更昔洛韋應被認為是一種潛在的致癌物。所在HIV陽性患者：這些患者可能正在接受齊多夫定(Zidovudine)治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和齊多夫定有一些患者不耐受，可能引起嚴重的粒細胞減少癥（中性粒細胞減少癥）。AIDS患者可能正在接受去羥肌苷(Didanosine)治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和去羥肌苷可能引起血清去羥肌苷濃度顯著提高。 HIV陽性伴CMV視網膜炎患者：更昔洛韋不是CMV視網膜炎的治愈藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療后可能持續經歷視網膜炎的發展過程。需建議患者在接受更昔洛韋治療期間最少4至6周進行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。器官移植受體：應警告器官移植受體，在對照臨床試驗中，接受本品的器官移植受體腎損害的發生率高，特別是合并使用腎毒性藥物者，如環孢素和兩性霉素B雖然此毒性反應的特異性機制尚未確定，且大多數病例為可逆反應，但在同一試驗中接受本品的患者比接受安慰劑的患者腎損害的發生率高，提示本品起重要作用。實驗室檢查由于接受本品的患者出現中性粒細胞減少癥，貧血和血小板減少癥的頻率高，推薦定期進行全血細胞計數和血小板計數檢查。特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷類拮抗劑出現白細胞減少或在治療開始時中性粒細胞計數低于1000個/μL者，應每天進行血細胞計數檢查。如中性粒細胞計數在500/μL以下或血小板計數在2500/μL以下時應當暫停用藥。直至中性粒細胞增至750/μL以上時方可重新給藥。在評價更昔洛韋的臨床試驗中均可觀察到血清肌酐水平增加。在腎功能不全患者需密切監測血清肌酐和肌酐清除率以進行必要的劑量調整。更昔洛韋不能治愈巨細胞病毒感染，因此用于艾滋病患者合并巨細胞病毒感染時往往需長期維持用藥，防止復發。