鹽酸二甲雙胍緩釋片

酒石酸羅格列酮片

本品主要成份為鹽酸二甲雙胍。?

本品的活性成份為酒石酸羅格列酮

北京太洋藥業(yè)有限公司

山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20090050

國藥準(zhǔn)字H20080406

適用于單用飲食和運(yùn)動治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨(dú)用藥，也可與磺脲類或胰島素合用。

用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運(yùn)動加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動均有助于提高胰島素的敏感性，因而其不僅是2型糖尿病的基本治療，而且對有效地保持藥物療效有重要的作用。在開始服用本品前，應(yīng)控制影響血糖控制的病癥，如感染。

口服，進(jìn)餐時或餐后服。開始用量通常為一次1片（500mg），一日1次，晚 餐時服...

口服。糖尿病的治療應(yīng)個體化。本品的起始用量為4mg/日，每日1次，每次一片。

部分病人口服本品后有胃腸道不適，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、便秘、腹脹、消化不良、胃灼熱，以及頭暈、頭痛、流感樣癥狀、味覺異常、肌肉疼痛、低血壓、心悸、潮紅、寒戰(zhàn)、胸部不適、皮疹、乏力、疲倦等。

對本品過敏者、肝腎功能不全者、妊娠、哺乳期婦女以及18歲以下患者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：目前尚未在孕婦進(jìn)行充分、嚴(yán)格對照的臨床研究，本品在孕婦使用的療效和安全性尚不明確，因此孕婦禁用本品。鹽酸二甲雙胍可通過乳汁排泄，因此，哺乳期婦女如必須使用，應(yīng)停止授乳。? 兒童用藥：本品在兒童中臨床安全性和有效性尚未證實(shí)。 老年用藥：老年患者隨著年齡的增大，腎功能會出現(xiàn)生理性的減退，因此需注意劑量的選擇及定期檢查腎功能。通常對老年患者不應(yīng)接受最大劑量的本品治療。對80歲以上的老年患者不應(yīng)使用本品，除非其肌酐清除率顯示其腎功能確實(shí)沒有降低。?

適用于單用飲食和運(yùn)動治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨(dú)用藥，也可與磺脲類或胰島素合用。

用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運(yùn)動加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動均有助于提高胰島素的敏感性，因而其不僅是2型糖尿病的基本治療，而且對有效地保持藥物療效有重要的作用。在開始服用本品前，應(yīng)控制影響血糖控制的病癥，如感染。

藥理作用：鹽酸二甲雙胍緩釋片是一種降血糖藥，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎(chǔ)和餐后血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機(jī)理不同于其它類型的口服降血糖藥，它可減少肝糖的產(chǎn)生，降低小腸對葡萄糖的吸收，并且可通過增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，與磺脲類藥物不同的是，鹽酸二甲雙胍不會對2型糖尿病患者或正常血糖的患者產(chǎn)生低血糖癥（特殊情況除外-見

少數(shù)患者服用本品后可出現(xiàn)貧血和水腫。總體來看，由于這些事件均為輕度至中度，因此通常毋需中斷本品的治療。在雙盲臨床試驗中，貧血的發(fā)生率分別為：馬來酸羅格列酮組1.9%，安慰劑組0.7%，磺酰脲類組0.6%，二甲雙胍組2.2%;水腫的發(fā)生率分別為：馬來酸羅格列酮組4.8%，安慰劑組1.3%，磺酰脲類組1.0%，二甲雙胍組2.2%。本品與磺酰脲類藥物或二甲雙胍合用時，所發(fā)生的不良反應(yīng)類型與單用本品相似。在本品與二甲雙胍合用的臨床研究中，貧血的發(fā)生率為7.1%，明顯高于單用本品或與磺酰脲類藥物合用，這可能與該組病人基線血紅蛋白/血球壓積水平較低有關(guān)(參見實(shí)驗室結(jié)果異常-血液學(xué)部分)。

）。鹽酸二甲雙胍治療后，胰島素的分泌保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。 毒理研究 遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴細(xì)胞基因突變試驗、人淋巴細(xì)胞染色體畸 變試驗和小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙 胍，劑量高達(dá)600mg/kg/日（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的3倍），未 見對生育力的影響。大鼠和兔子給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達(dá)600mg/kg/日（按體表面積 折算分別相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍）時，無致畸胎作用。哺乳期大鼠的 研究結(jié)果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁，并可達(dá)到在血漿中的水平。 致癌性:大鼠給予鹽酸二甲雙胍900mg/kg/日104周，及小鼠給予鹽酸二甲雙胍1500mg/kg/ 日91周（按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的4倍），在動物身上未見致癌作用。但在900mg/kg/日的雌鼠中，有良性間質(zhì)子宮息肉發(fā)生率的增加。

鑒于羅格列酮僅在胰島素存在的條件下才可發(fā)揮作用，故本品不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者。本品與胰島素或其它口服降糖藥合用時，患者有發(fā)生低血糖的危險，必要時可減少合用藥物的劑量。排卵：本品同其它噻唑烷二酮類藥物一樣，可使伴有胰島素抵抗的絕經(jīng)前期和無排卵型婦女恢復(fù)排卵。隨著胰島素敏感性的改善，女性患者如不注意避孕，則有妊娠的可能。雖然臨床前研究發(fā)現(xiàn)本品可致激素水平失調(diào)(見致癌性、致突變性和對生育能力的影響章節(jié))，但此改變的臨床意義尚不清楚。一旦出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，則應(yīng)權(quán)衡是否繼續(xù)使用本品。血液學(xué)：羅格列酮單藥治療或與二甲雙胍合用對照臨床試驗中，可見血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積下降(個別試驗中，平均血紅蛋白和血球壓積的減少可分別達(dá)到1.0g/dl和3.3%)。此改變主要出現(xiàn)于服藥開始的4-8周，而后相對保持恒定。服用羅格列酮患者可見輕度白細(xì)胞計數(shù)減少。上述改變可能與血容量增加有關(guān)，無臨床意義(詳見不良反應(yīng)實(shí)驗室異常章節(jié))。水腫：水腫患者應(yīng)慎用本品。在健康志愿者參加的臨床試驗中，受試者服用羅格列酮8毫克/日，一日一次，連續(xù)服用8周。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，給藥組平均血容量增加(1.8ml/kg)，且具有統(tǒng)計學(xué)意義。2型糖尿病患者參加的對照臨床試驗中，有出現(xiàn)輕度至中度水腫的報道。(詳見不良反應(yīng)章節(jié))鑒于噻唑烷二酮類藥物可引起液體潴留,有加重充血性心衰的危險。對有心衰危險的患者(尤其是合用胰島素治療者)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測其心衰的癥狀和體征。(見心功能不全部分)。心功能不全：臨床前研究表明噻唑烷二酮類藥物(包括本品)可引起血容量增加，以及由于前負(fù)荷增加所致的心臟肥大。兩項超聲心動圖研究，以評估羅格列酮對2型糖尿病患者心臟的影響，結(jié)果表明患者無心臟結(jié)構(gòu)和功能的異常改變。其中一項試驗為服用羅格列酮4毫克/次，每日2次，連續(xù)服用52周(共86人)，另一項試驗為服用羅格列酮8毫克/次，每日1次，連續(xù)服用26周(共90人)。試驗的終點(diǎn)指標(biāo)為左心室容積的改變是否等于或大于10%。心功能3級和4級(NYHA分級)患者未參加該試驗，故本品不推薦用于這類病人,除非其服用本品的預(yù)期療效超過其潛在危險。本品上市初期，有與血容量增加相關(guān)的不良反應(yīng)報道(如：充血性心衰和肺水腫)。(見水腫部分)肝臟反應(yīng)：另一種噻唑烷二酮類化合物曲格列酮與特應(yīng)性肝臟毒性有關(guān)，在其上市后臨床使用中，曾有極少數(shù)病例出現(xiàn)肝功衰竭、肝移植或死亡。在上市前對照臨床試驗中，與安慰劑相比，2型糖尿病患者在曲格列酮組出現(xiàn)有臨床意義的肝酶升高(ALT>正常上限3倍)的發(fā)生率高，且有極少數(shù)病例出現(xiàn)可逆性黃疸。多項臨床試驗中，共有4598例患者接受羅格列酮治療，服用時間約為3600病人年，無證據(jù)表明有藥物所致的肝毒性反應(yīng)或ALT水平升高發(fā)生。在本品上市初期，有極少的肝功異常(主要為肝酶升高)的報道。造成肝功異常的原因尚不確定。在對照試驗中，ALT水平超過正常上限3倍的發(fā)生率分別為：羅格列酮組0.2%，安慰劑組0.2%，陽性對照組0.5%。服用羅格列酮患者的ALT升高均為可逆性，且與服用本品的因果關(guān)系尚不確定。盡管臨床試驗無證據(jù)表明本品引起肝臟毒性或谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高，但羅格列酮在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與曲格列酮相似，而曲格列酮與特應(yīng)性肝臟毒性有關(guān)，曾有極少數(shù)病例出現(xiàn)肝功衰竭、肝移植或死亡。鑒于尚無一些長期大規(guī)模的對照臨床試驗結(jié)果及上市后大量臨床應(yīng)用的安全性資料以明確羅格列酮的肝臟安全性，故推薦服用本品的患者定期監(jiān)測肝功。病人開始服用本品前，應(yīng)檢測肝酶。若2型糖尿病患者血清轉(zhuǎn)氨酶升高(ALT正常上限的2.5倍)時，則不應(yīng)服用本品。對于肝酶基線正常的患者，建議在開始服用本品后的12月內(nèi)，每兩個月檢測一次肝功，之后定期檢查。對于本品治療前或治療中肝酶略高(ALT為正常上限的1~2.5倍)的患者，應(yīng)分析其肝酶升高的原因。對肝酶輕度升高的患者，服用本品應(yīng)慎重，適當(dāng)縮短臨床隨訪時間，增加肝酶檢測頻率，以確定肝酶升高是否緩解或加重。如果服用本品的患者ALT大于正常上限3倍時，則需盡快復(fù)查肝酶。若復(fù)查結(jié)果肝酶仍大于正常值3倍以上時，則應(yīng)停止服用本品。尚無資料顯示對于那些服用曲格列酮后出現(xiàn)肝臟病變、肝功異常或黃疸的患者服用本品是否安全。服用曲格列酮后出現(xiàn)黃疸的患者不宜服用本品，對于服用曲格列酮后肝酶正常的患者改服本品時，建議在服用本品前有一周的清洗期。如患者出現(xiàn)疑似肝功異常癥狀(不明原因的惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、厭食和/或尿色加深)時，需檢測肝酶。患者是否繼續(xù)服藥取決于實(shí)驗室檢測結(jié)果。若出現(xiàn)黃疸，則應(yīng)停止服藥。實(shí)驗室檢查患者應(yīng)定期檢查血糖和HbA1c。病人開始服用本品前，應(yīng)檢測肝酶，之后宜定期檢測。