鹽酸二甲雙胍緩釋片

貝那魯肽注射液

本品主要成份為鹽酸二甲雙胍。?

活性成份：貝那魯肽（重組人胰高血糖素類多肽-1(7-36))氨基酸序列His-Ala-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu一Phe一IIe一Ala一Trp一Leu一Val-Lys-Gly-Arg。分子式：C149H225N39O46，分子量：3298.7。輔料：甘露醇、丙二醇、苯酚（2.00-2.40mg/ml）、醋酸、醋酸鈉、注射用水

北京太洋藥業有限公司

上海仁會生物制藥股份有限公司

國藥準字H20090050

國藥準字S20160007

適用于單用飲食和運動治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥，也可與磺脲類或胰島素合用。

本品用于成人2型糖尿病患者控制血糖；適用于單用二甲雙胍血糖控制不佳的患者

口服，進餐時或餐后服。開始用量通常為一次1片（500mg），一日1次，晚 餐時服...

本品的起始劑量為每次0.06mg，每日三次，餐前5分鐘皮下注射。根據臨床應答，在治療1個月后劑量可增加至每次0.2mg，每日三次。推薦每次治療劑量為0.2mg，每日三次。

部分病人口服本品后有胃腸道不適，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、便秘、腹脹、消化不良、胃灼熱，以及頭暈、頭痛、流感樣癥狀、味覺異常、肌肉疼痛、低血壓、心悸、潮紅、寒戰、胸部不適、皮疹、乏力、疲倦等。

對本品所含任何成份過敏者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：目前尚未在孕婦進行充分、嚴格對照的臨床研究，本品在孕婦使用的療效和安全性尚不明確，因此孕婦禁用本品。鹽酸二甲雙胍可通過乳汁排泄，因此，哺乳期婦女如必須使用，應停止授乳。? 兒童用藥：本品在兒童中臨床安全性和有效性尚未證實。 老年用藥：老年患者隨著年齡的增大，腎功能會出現生理性的減退，因此需注意劑量的選擇及定期檢查腎功能。通常對老年患者不應接受最大劑量的本品治療。對80歲以上的老年患者不應使用本品，除非其肌酐清除率顯示其腎功能確實沒有降低。?

兒童注意事項： 尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。 妊娠與哺乳期注意事項： 尚未確定本品在妊娠和哺乳期婦女中的安全性和有效性。 老人注意事項： 3期臨床研究中對40名65~75歲的患者進行了研究，這些患者與年輕患者間沒有觀察到安全性或有效性的差異。尚未進行75歲以上患者中的臨床研究。

適用于單用飲食和運動治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥，也可與磺脲類或胰島素合用。

本品用于成人2型糖尿病患者控制血糖；適用于單用二甲雙胍血糖控制不佳的患者

藥理作用：鹽酸二甲雙胍緩釋片是一種降血糖藥，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎和餐后血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機理不同于其它類型的口服降血糖藥，它可減少肝糖的產生，降低小腸對葡萄糖的吸收，并且可通過增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，與磺脲類藥物不同的是，鹽酸二甲雙胍不會對2型糖尿病患者或正常血糖的患者產生低血糖癥（特殊情況除外-見

藥理作用重組人胰高血糖素類多肽-1(7-36)，即rhGLP-1(7-36），通過基因工程技術獲得，其活性成份的氨基酸序列與人體內GLP-1相同。GLP-1具有以下生理作用：對葡萄糖濃度依賴的促胰島素分泌作用，促進胰島素體內合成作用，促進β細胞的分化生成，抑制胰高血糖素的釋放作用，抑制胃排空和攝食沖動作用，具有提高對胰島素受體敏感性的作用。毒理研究重復給藥毒性50大鼠每天皮下注射一次rhGLP-1(7-36）82.5、165、33μg/kg，連續給藥180夫，未見明顯毒性。Beagle犬皮下注射rhGLP-1(7-36）50、100、2000林g/ICg，每周給藥6次，連續給藥36周。給藥期間高劑量組可見注射局部皮下組織硬結。血清生化檢查可見Glu降低。給藥各劑量組血清白蛋白輕度降低，這與血液中葡萄糖長期低下而出現蛋白分解加快或吸收障礙有關。停藥4周上述毒性反應可恢復正常。該試驗的NOAEL為50μg/kg。遺傳毒性rhGLP-1(7-36）Ames試驗、哺乳動物細胞染色體畸變試驗和微核試驗結果均為陰性。生殖毒性早期生育力與胚胎發育毒性試驗：SD大鼠連續皮下注射給予rhGLP-1(7-36）65-26μg/kg，各劑量組的F0代大鼠的精神、行為、活動、被毛和糞便等一般狀態未見明顯異常，體重和攝食量未見明顯變化，未見對生育力和早期胚胎發育的毒性影響。胚胎胎仔發育毒性試驗：妊娠SD大鼠皮下注射給予rhGLP-1(7-36）65-260μg/kg連續10天，未見胚胎毒性和致畸性。圍產期毒性試驗：SD大鼠從妊娠第15天至哺乳期連續皮下注射給予rhGLP-1(7-36）65-260μg/kg，對大鼠胚胎及幼仔出生后生長發育、神經行為以及生殖能力未見明顯影響。

）。鹽酸二甲雙胍治療后，胰島素的分泌保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。 毒理研究 遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴細胞基因突變試驗、人淋巴細胞染色體畸 變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。 生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙 胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的3倍），未 見對生育力的影響。大鼠和兔子給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達600mg/kg/日（按體表面積 折算分別相當于人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍）時，無致畸胎作用。哺乳期大鼠的 研究結果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁，并可達到在血漿中的水平。 致癌性:大鼠給予鹽酸二甲雙胍900mg/kg/日104周，及小鼠給予鹽酸二甲雙胍1500mg/kg/ 日91周（按體表面積折算相當于人臨床推薦最大日劑量的4倍），在動物身上未見致癌作用。但在900mg/kg/日的雌鼠中，有良性間質子宮息肉發生率的增加。

1．本品不得用于1型糖尿病患者或用于治療糖尿病酮癥酸中毒。2，本品不得用于有甲狀腺髓癌（MTC）既往史或家族史患者以及2型多發性內分泌腫瘤綜合征患者（MEN2)。3．暫無本品在充血性心力衰竭患者中的治療經驗。4．在炎癥性腸病和糖尿病性胃輕癱患者中的治療經驗有限，因此不推薦本品用于這些患者。5．本品治療過程中會伴隨有一過性的胃腸道不良反應，包括惡心、嘔吐和腹瀉。6．已經發現使用其他GLP-1類似物與發生胰腺炎風險相關。7．已經發現其他GLP-1類似物的臨床試驗報告了包括血降鈣素升高、甲狀腺腫和甲狀腺腫瘤在內的甲狀腺不良事件，尤其是在之前患有甲狀腺疾病的患者中。8．尚未研究本品對駕駛和機械操作能力的影響。應告知患者在駕駛和操作機械時預防低血糖發生。9．本品為無色澄明液體，當溶液顏色明顯改變或有顆粒、渾濁時不得使用。