重組人胰島素注射液

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成份及其化學名稱為:中性人胰島素 活性成份:重組人胰島素(通過基因重組技術，利用醇母菌表達生產）。 1IU(國際單位)相當于0.035毫克無水人胰島素。 分子量：C257H383N65O77S6 輔料：氯化鋅、甘油、間甲酚、氫氧化鈉、鹽酸和注射用水。 本品以間甲酚作為抑菌劑，每10ml本品中加入間甲酚0.30g。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

合肥天麥生物科技發展有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字S20194002

國藥準字H20093721

用于治療糖尿病。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

本品為短效胰島素制劑，可以與中效或長效胰島素制劑聯合使用。用量劑量應根據患者的病情個體化。個體胰島素需要量通常在每日每公斤體重0.3—1.0國際單位之間。當患者存在胰島素抵抗時（如處于青春期或肥胖狀態），每日的胰島素需要量可能會增加。而當患者體內存在殘余的內源性胰島素分泌時，每日的胰島素需要量可能會減少。注射后30分鐘內必須逬食含有碳水化合物的正餐或加餐。劑量調整伴發其他疾病時（特別是感染和發熱），通常患者膜島素需要量會增加。伴發腎臟、肝臟疾病或者影響腎上腺、垂體或甲狀腺功能的疾病時，可能需要改變胰島素劑量。當患者的體力活動量或進食量發生改變時，其所用的胰島素的劑量要做相應的調整。當患者從一種胰島素制劑換用其他胰島素制劑時，劑量可能會需要調整。用法皮下注射或靜脈注射。在腹壁部位做本品的皮下注射；如方便，也可在大腿、臀部或三角肌部位做皮下注射。經腹壁部位皮下給藥比經其他注射部位給藥吸收更快。將皮膚捏起注射可將誤操作為肌內注射的風險降到最低。注射后針頭應在皮下停留至少6秒鐘，以確保胰島素被完全注射入體內。為降低發生脂肪代謝障礙的風險，應在同一注射區域內持續輪換注射部位。在醫生的指導下，本品也可用于肌內注射。本品也可用于靜脈注射，但是必須由醫務人員進行操作。用于靜脈輸注時，輸注系統中本品濃度為0.05IU/ml至1.0IU/ml，輸注液為0.9％氯化鈉、5％葡萄糖或含40mmol/L氯化鉀的10％葡萄糖。上述輸注液置于聚丙烯輸液袋中，在室溫下24小時內是穩定的。而超過24小時后，盡管輸注液仍然穩定，但袋內的部分胰島素成份開始被輸液袋的材料所吸收。在輸注期間必須監測血糖值。本品被設計為與諾和諾德胰島素注射系統和諾和針@配合使用。 本品包裝內附有詳細的操作說明。 使用注意事項 本品應與諾和諾德胰島素注射系統和諾和針配合使用。 如患者同時接受本品和另-種胰島素筆芯治療，應分別使用兩個諾和諾德公司胰島素注射系統，每個注射系統分別用于注射不同種類的胰島素。 本品僅供一人專用。 本品不可重新灌裝使用。 作為預防措施，患者應隨身多配備一副胰島素注射裝置，以防本品丟失或損壞而影響用藥。 使用本品前 檢查本品標簽以確定胰島素類型正確。 使用前請檢查本品，包括橡膠活塞。如果筆芯已經損壞，或者未使用過的筆芯的橡膠活塞與自色條碼帶分離，即兩者之間出現間隙，請不要使用本品請到取藥的藥房或者藥品供應商處更換。請參見注射裝置中的詳細說明。 每次注射時都請換用-支新的針頭以防止污染。>針頭和本品均不得多人共用。 不能使用本品的情況 胰島素輸注泵。 對人胰島素，間甲酚或者本品中其他成份過敏者。低血糖反應。 如果筆芯或裝有筆芯的注射筆發生墜落、損壞或擠壓。 如果本品貯藏不當或被冷凍。 如果本品不呈透明和無色。 如何使用本品 本品用于皮下注射。 應在同一注射區域內輪換注射部位以降低形成腫塊或皮膚凹陷的風險。最佳的注射部位為:腹部，臀部，大腿前部或者上臂。在腹部注射起效更快。 如何注射本品 皮下注射。注射技巧請參照醫護人員的建議和注射裝置使用手冊。 注射后針頭應在皮下停留至少6秒鐘。在從皮下拔出針頭之前，應始終按住注射推鍵，以確保正確的注射，并減少血液回流至針頭或筆芯的可能性。 每次注射后都卸下針頭，不可連接上針頭存放。否則會有藥液從針頭漏出而導致劑量不準確。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

對本品中活性成份或其他成份過敏者。低血糖發作時。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高危患者(指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應的發生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

用于治療糖尿病。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

a.安全性概述在本品使用過程中，低血糖是最常見的不良反應。臨床試驗及上市使用后的觀察結果表明，低血糖發生頻率隨著患者人群、治療方案和血糖控制水平的不同而變化，詳細內容請參見c部分。胰島素治療的初始階段，可能會出現屈光不正、水腫和注射部位反應（注射部位疼痛、皮膚發紅、皮疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢）。這些現象通常為一過性的。對血糖控制的快速改善可能會引起急性神經痛，這種癥狀通常是可逆的。盡管快速改善血糖控制的胰島素強化治療可能會暫時性惡化糖尿病視網膜病變，但長期改善血糖控制可以降低糖尿病視網膜病變進展的風險。b.不良反應列表臨床試驗資料顯示，本品使用過程中可能會發生下表所列不良反應。這些不良反應按照ICH國際醫學用語詞典（MedDRA）中描述的發生頻率和系統器官類別進行分類。其中發生頻率按照下述方式進行分類：十分常見（≥1/10），常見（≥1/100且<1/10），偶見（≥1/1，000且<1/100>，罕見（≥1/10，000且<1/1，000），十分罕見（<1/10，000）及尚不明確（難以根據現有數據予以評價）。*請參見C部分c.部分不良反應介紹過敏反應全身性過敏反應（包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經性水腫、呼吸困難、心悸、血壓下降以及昏暈或喪失知覺）十分罕見，但有可能危及生命。低血糖在本品使用過程中，低血糖是最常見的不良反應。胰島素給藥量遠高于其需求量時，可導致低血糖。嚴重的低血糖可導致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖癥狀通常會突然發生。這些癥狀包括出冷汗、皮膚蒼白發涼、乏力、神經緊張或發抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、意識模糊、注意力不集中、嗜睡、饑餓感、視覺異常、頭痛、惡心和心悸。脂肪代謝障礙脂肪代謝障礙為偶見不良反應。注射部位可能會發生脂肪代謝障礙。

胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖（特別是在1型糖尿病患者中易發生）。高血糖的首發癥狀通常在大約數小時到數天內逐漸出現。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干和食欲不振以及呼吸出現丙酮氣味。對于1型糖尿病患者而言，出現高血糖若不予以治療，最終可導致具有潛在致命性的酮癥酸中毒。胰島素給藥量遠高于其需求量時，可導致低血糖。漏餐或進行無計劃的、高強度體力活動，可導致低血糖。血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強化治療的患者），其低血糖的先兆癥狀會有所改變，應提醒患者注意。病程長的糖尿病患者，發生低血糖時，可能不出現常見的低血糖先兆癥狀。患者換用不同類型或品牌的胰島素制劑，必須在嚴密的醫療監控下進行。以下方面的變化均可能導致所需胰島素劑量改變：藥物濃度、品牌（生產商）、類型、來源（人胰島素，人胰島素類似物）和/或生產工藝。患者在從其曾用胰島素產品換用本品時，可能需要調整每日注射次數或是進行劑量調整。患者換用本品時，可在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內進行劑量調整。與所有的胰島素治療相同，可能會發生注射部位反應，包括疼痛、皮膚發紅、皮疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢。在注射區域內持續更換注射部位可以幫助減少或預防這些反應的發生。這些反應通常會在幾天到幾周內消失。因為注射部位反應而停止使用本品的情況極為罕見。跨時區的旅行可能會打亂患者以往進餐和用藥規律，因此事先應咨詢醫生并獲得相應的指導。由于本品有可能在某些泵導管中產生沉淀，所以本品不能用于胰島素泵做連續皮下胰島素輸注治療。本品中所含的間甲酣，可能會導致過敏反應。運動員慎用。噻唑烷二酮類藥物與胰島素的聯合用藥已有唾唑烷二酮類藥物與胰島素聯合用藥導致充血性心力衰竭的病例被報告，尤其是對那些具有發生充血性心力衰竭風險的患者。在考慮這兩種藥物的聯合應用時，應該注意此種風險。當這兩種藥物聯合應用時，應注意觀察患者是否出現充血性心力衰竭的體征與癥狀，是否出現體重增加和水腫。如發生任何心臟癥狀的惡化，應停止使用噻唑烷二酮類藥物。對駕駛和機械操作能力的影響低血糖可能會降低患者的注意力和反應能力。在這些能力異常重要的情況下（如在駕駛汽車或操作機械的過程中），可能會存在風險。應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經常發生低血糖的患者。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全操作。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患