注射用伏立康唑

處方藥非醫保

通用名稱：注射用伏立康唑

批準文號：國藥準字H20058964

功能主治：本品為廣譜的三唑類抗真菌藥，適用于下列真菌感染：

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

注射用伏立康唑用藥指導

1、靜脈制劑的配制溶解未使用的產品或廢棄材料應按當地規定進行處理。伏立康唑粉針劑使用時先用19ml注射用水或者19ml氯化鈉注射液(9mg/ml[0.9％])溶解成20ml的澄清溶液，溶解后的濃度為10mg/ml。如果無法將稀釋劑吸入粉針劑瓶，則棄去此瓶。推薦使用標準20ml注射器（非自動化注射器），以保證在稀釋時量取準確劑量（19ml）的注射用水或者氯化鈉注射液(9mg/ml[0.9％])。稀釋后搖動藥瓶直至藥物粉末溶解。本產品僅供單次使用，未用完的溶液應當丟棄。只有清澈、無顆粒的溶液才能使用。用藥時，已溶解好的濃縮液按所需量加到推薦的、相容的稀釋液中(見下述)，最終配成含量為0.5~5mg/ml的伏立康唑溶液。稀釋伏立康唑必須以不高于5mg/mL的濃度滴注，滴注時間須1~2小時。因此，濃度為10mg/mL的伏立康唑應進一步稀釋（可以作為稀釋劑的溶液見下文）： 1.根據患者體重，計算稀釋10mg/mL伏立康唑濃縮液的所需體積（見表1） 2.為加入所需體積的伏立康唑濃縮液，需從輸注袋或輸注瓶中吸掉和棄去至少同樣體積的稀釋劑。當加入10mg/mL伏立康唑濃縮液時，輸注袋或輸注瓶中剩余的稀釋劑應可使藥物的最終濃度介于0.5mg/mL和5mg/mL之間。 3.使用合適體積的注射器和無菌技術，從相應數量的伏立康唑粉針劑瓶中吸取所需體積的伏立康唑濃縮液，加入輸注袋或輸注瓶中。丟棄未用完的粉針劑瓶。伏立康唑最終配制溶液的靜脈滴注速度最快不超過每小時3mg/kg，滴注時間須1～2小時。注射用伏立康唑為無防腐劑的單劑無菌凍干粉劑。因此，從微生物學的角度，稀釋后必須立即使用。如果不立即滴注，在使用前的保存時間和條件將由使用者負責，保存在2℃到8℃的溫度下，除非是在嚴格控制的、經過驗證的無菌條件下進行溶解的，否則保存時間不得超過24小時。伏立康唑可以采用下列注射液稀釋： 9mg/ml(0.9％)的氯化鈉注射液復方乳酸鈉注射液 5％葡萄糖和復方乳酸鈉注射液 5％葡萄糖和0.45％氯化鈉注射液 5％葡萄糖注射液含有20mEq氯化鉀的5％葡萄糖注射液 0.45％氯化鈉注射液 5％葡萄糖和0.9％氯化鈉注射液伏立康唑與其他溶液的相容性尚不清楚。參見“配伍禁忌”。配伍禁忌本品禁止和其它藥物，包括腸道外營養劑（如Aminofusin10％Plus）在同一靜脈輸液通路中同時滴注。伏立康唑與Aminofusin10％Plus物理不相容，二者在4℃儲存24小時后可產生不溶性微粒。本品滴注結束后，其靜脈輸液通路可能可用于其它藥物的滴注。血制品和短期輸注的電解質濃縮液：開始伏立康唑治療前應糾正電解質紊亂，如低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥（參見[用法用量]和[注意事項]部分）。即使是各自使用不同的輸液通路，本品禁止和血制品或短期輸注的電解質濃縮液同時滴注。全腸外營養液：使用本品時不需要停用全腸外營養，但需要分不同的靜脈通路滴注。如果通過多腔管進行滴注，全腸外營養需要使用與本品不同的端口。本品禁止用4.2％碳酸氫鈉溶液稀釋。 2、劑量的一般考慮本品在靜脈滴注前先溶解成10mg/ml，再稀釋至不高于5mg/ml的濃度。靜脈滴注速度最快不超過每小時3mg/kg，每瓶滴注時間須1～2小時。伏立康唑粉針劑不可用于靜脈推注。在使用伏立康唑治療前或治療期間應監測血電解質，如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質紊亂應予以糾正。成人用藥無論靜脈滴注還是口服給藥，第一天均應給予首次負荷劑量，使其血藥濃度接近于穩態濃度。由于口服劑型的生物利用度很高（96％），在有臨床指征時口服和靜脈滴注兩種給藥方法可以互換。本品另有規格為50mg和200mg的片劑，和40mg/ml干混懸劑。 3、推薦劑量及其調整和治療持續時間治療持續時間治療持續時間視患者用藥后的臨床療效及微生物學檢測結果而定，謹慎選擇合理治療時間。見[注意事項]。靜脈用藥的療程不宜超過6個月。對于6個月以上的長期治療，應仔細權衡獲益與風險。劑量調整（成人）在使用本品治療過程中，醫生應當嚴密監測其潛在的不良反應，并根據患者具體情況及時調整藥物方案，參見[不良反應]和[注意事項]。如果患者治療反應欠佳，口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次，每次300mg；體重<40kg的患者,劑量調整為每日2次，每次150mg。如果患者不能耐受上述較高的劑量，口服給藥的維持劑量可以每次減50mg，逐漸減到每日2次，每次200mg(體重<40kg的患者，減到每日2次，每次100mg)。如果用于預防，請參見下文。 2歲～<12歲以下的兒童和輕體重青少年（12～14歲且體重<50公斤者）應按兒童劑量服用伏立康唑，因為與成人相比，這些青少年的伏立康唑代謝方式與兒童更相似。建議通過靜脈滴注療法開始治療，并且只在取得明顯臨床改善時才考慮口服療法。請注意，8mg/kg靜脈滴注時伏立康唑暴露量大約是9mg/kg口服時伏立康唑暴露量的兩倍。兒童的推薦劑量是基于干混懸劑的研究。尚未在兒童中進行口服混懸劑和片劑的生物等效性研究。考慮到兒童患者的胃腸通過時間可能較短，片劑在兒童的吸收可能與成人患者不同。因此建議2～<12歲的兒童患者采用口服干混懸劑配方。對于所有其他青少年（12至14歲且體重≥50kg；15至17歲任何體重），伏立康唑應按成人劑量給藥。劑量調整（兒童[2至<12歲]和輕體重青少年[12至14歲且<50kg]）如果患者反應不足，可按照1mg/kg增加劑量（如果最初使用的最大口服劑量為350mg時增幅為50mg）。如果患者無法耐受治療，則按照1mg/kg降低劑量（如果最初使用的最大口服劑量為350mg時降幅為50mg）。尚未對肝功能或腎功能不全的2～<12歲兒童患者應用本品進行研究。成人及兒童中的預防預防應當從移植當天開始且預防用藥天數最長可為100天。應根據侵襲性真菌感染(IFI)的發生風險盡可能縮短預防用藥天數（根據中性粒細胞減少或免疫抑制確定）。只有當免疫抑制或移植物抗宿主病(GvHD)持續時，移植后的最長預防用藥天數才可持續至180天。劑量在各年齡組中推薦的預防給藥方案與治療給藥方案相同。請參見上面的治療給藥方案表格。預防持續時間尚未在臨床試驗中對伏立康唑使用時間超過180天的安全性和療效進行充分的研究。對于180天（6個月）以上的伏立康唑預防使用，需仔細評估效益與風險平衡。以下內容同時適用于治療和預防劑量調整對于預防使用，當缺乏療效或發生治療相關不良事件時，不建議調整劑量。如果發生治療相關不良事件，則必須考慮停用伏立康唑以及使用替代抗真菌藥物。合并用藥時的劑量調整與苯妥英合用時，建議伏立康唑的口服維持劑量從每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次400mg（體重<40kg的患者，劑量從每日2次，每次100mg增加到每日2次，每次200mg）。伏立康唑應避免與利福布汀合用。如果必須聯合使用時，建議伏立康唑的口服維持劑量從每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次350mg（體重<40kg的患者，劑量從每日2次，每次100mg增加到每日2次，每次200mg）。與依非韋倫合用時：如伏立康唑的維持劑量增加至每12小時400mg而依非韋倫的劑量減少50％，即減少到300mg每日1次時，伏立康唑可與依非韋倫聯合使用。停用伏立康唑治療的時候，依非韋倫應當恢復到其最初的劑量。 4、老年人用藥老年人應用本品時無需調整劑量。 5、腎功能損害者中度到嚴重腎功能障礙（肌酐清除率<50ml/min）的患者應用本品時，可發生賦形劑磺丁倍他環糊精鈉（SBECD）蓄積。此種患者宜選用口服給藥，除非應用靜脈制劑的利大于弊。這些患者靜脈給藥時必須密切監測血清肌酐水平，如有異常增高應考慮改為口服給藥。伏立康唑可經血液透析清除，清除率為121ml/min。4小時血液透析僅能清除少許藥物，無需劑量調整。靜脈制劑的賦形劑磺丁倍他環糊精鈉（SBECD）在血液透析中的清除率為55ml/min。 6、肝功能損害者輕度至中度肝硬化患者（Child-PughA和B）伏立康唑的負荷劑量不變，但維持劑量減半。目前尚無伏立康唑應用于重度肝硬化患者（Child-PughC）的研究。伏立康唑治療肝功檢查異常患者（天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、堿性磷酸酶（AP）異常或總膽紅素高于正常上限5倍以上）的安全性數據非常有限。有報道伏立康唑與肝功能檢查異常增高和肝損害臨床體征有關，如黃疸，因此嚴重肝功能損害者應用本品時必須權衡利弊。肝功能損害者應用本品時必須密切監測藥物的毒性反應。 7、兒童用藥尚未在2歲以下兒童患者中評估本品的安全性和有效性。