注射用伏立康唑

小金丸

本品主要成份：伏立康唑，其化學(xué)名稱為（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-3-（5-氟基-4-嘧啶）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-2-丁醇。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式為： 分子式：C16H14F3N5O 分子量：349.31 本品所含輔料為：磺丁倍他環(huán)糊精鈉（SBECD）。

人工麝香、木鱉子（去殼去油）、制草烏、楓香脂、醋乳香、醋沒藥、五靈脂（醋炒）、酒當(dāng)歸、地龍、香墨。

珠海億邦制藥有限責(zé)任公司

華潤(rùn)三九(黃石)藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20058964

國(guó)藥準(zhǔn)字Z42021086

本品為廣譜的三唑類抗真菌藥，適用于下列真菌感染：

散結(jié)消腫，化瘀止痛。用于痰氣凝滯所致的瘰疬、癭瘤、乳巖、乳癖，癥見肌膚或肌膚下腫塊一處或數(shù)處，推之能動(dòng)，或骨及骨關(guān)節(jié)腫大、皮色不變、腫硬作痛。

1、靜脈制劑的配制 溶解 未使用的產(chǎn)品或廢棄材料應(yīng)按當(dāng)?shù)匾?guī)定進(jìn)行處理。 伏立康唑粉針劑使用時(shí)先用19ml注射用水或者19ml氯化鈉注射液(9mg/ml[0.9％])溶解成20ml的澄清溶液，溶解后的濃度為10mg/ml。如果無(wú)法將稀釋劑吸入粉針劑瓶，則棄去此瓶。推薦使用標(biāo)準(zhǔn)20ml注射器（非自動(dòng)化注射器），以保證在稀釋時(shí)量取準(zhǔn)確劑量（19ml）的注射用水或者氯化鈉注射液(9mg/ml[0.9％])。稀釋后搖動(dòng)藥瓶直至藥物粉末溶解。 本產(chǎn)品僅供單次使用，未用完的溶液應(yīng)當(dāng)丟棄。只有清澈、無(wú)顆粒的溶液才能使用。 用藥時(shí)，已溶解好的濃縮液按所需量加到推薦的、相容的稀釋液中(見下述)，最終配成含量為0.5~5mg/ml的伏立康唑溶液。 稀釋 伏立康唑必須以不高于5mg/mL的濃度滴注，滴注時(shí)間須1~2小時(shí)。因此，濃度為10mg/mL的伏立康唑應(yīng)進(jìn)一步稀釋（可以作為稀釋劑的溶液見下文）： 1.根據(jù)患者體重，計(jì)算稀釋10mg/mL伏立康唑濃縮液的所需體積（見表1） 2.為加入所需體積的伏立康唑濃縮液，需從輸注袋或輸注瓶中吸掉和棄去至少同樣體積的稀釋劑。當(dāng)加入10mg/mL伏立康唑濃縮液時(shí)，輸注袋或輸注瓶中剩余的稀釋劑應(yīng)可使藥物的最終濃度介于0.5mg/mL和5mg/mL之間。 3.使用合適體積的注射器和無(wú)菌技術(shù)，從相應(yīng)數(shù)量的伏立康唑粉針劑瓶中吸取所需體積的伏立康唑濃縮液，加入輸注袋或輸注瓶中。丟棄未用完的粉針劑瓶。 伏立康唑最終配制溶液的靜脈滴注速度最快不超過每小時(shí)3mg/kg，滴注時(shí)間須1～2小時(shí)。 注射用伏立康唑?yàn)闊o(wú)防腐劑的單劑無(wú)菌凍干粉劑。因此，從微生物學(xué)的角度，稀釋后必須立即使用。如果不立即滴注，在使用前的保存時(shí)間和條件將由使用者負(fù)責(zé)，保存在2℃到8℃的溫度下，除非是在嚴(yán)格控制的、經(jīng)過驗(yàn)證的無(wú)菌條件下進(jìn)行溶解的，否則保存時(shí)間不得超過24小時(shí)。 伏立康唑可以采用下列注射液稀釋： 9mg/ml(0.9％)的氯化鈉注射液 復(fù)方乳酸鈉注射液 5％葡萄糖和復(fù)方乳酸鈉注射液 5％葡萄糖和0.45％氯化鈉注射液 5％葡萄糖注射液 含有20mEq氯化鉀的5％葡萄糖注射液 0.45％氯化鈉注射液 5％葡萄糖和0.9％氯化鈉注射液 伏立康唑與其他溶液的相容性尚不清楚。參見“配伍禁忌”。 配伍禁忌 本品禁止和其它藥物，包括腸道外營(yíng)養(yǎng)劑（如Aminofusin10％Plus）在同一靜脈輸液通路中同時(shí)滴注。伏立康唑與Aminofusin10％Plus物理不相容，二者在4℃儲(chǔ)存24小時(shí)后可產(chǎn)生不溶性微粒。本品滴注結(jié)束后，其靜脈輸液通路可能可用于其它藥物的滴注。 血制品和短期輸注的電解質(zhì)濃縮液：開始伏立康唑治療前應(yīng)糾正電解質(zhì)紊亂，如低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥（參見[用法用量]和[注意事項(xiàng)]部分）。即使是各自使用不同的輸液通路，本品禁止和血制品或短期輸注的電解質(zhì)濃縮液同時(shí)滴注。 全腸外營(yíng)養(yǎng)液：使用本品時(shí)不需要停用全腸外營(yíng)養(yǎng)，但需要分不同的靜脈通路滴注。如果通過多腔管進(jìn)行滴注，全腸外營(yíng)養(yǎng)需要使用與本品不同的端口。 本品禁止用4.2％碳酸氫鈉溶液稀釋。 2、劑量的一般考慮 本品在靜脈滴注前先溶解成10mg/ml，再稀釋至不高于5mg/ml的濃度。靜脈滴注速度最快不超過每小時(shí)3mg/kg，每瓶滴注時(shí)間須1～2小時(shí)。 伏立康唑粉針劑不可用于靜脈推注。 在使用伏立康唑治療前或治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)，如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質(zhì)紊亂應(yīng)予以糾正。 成人用藥 無(wú)論靜脈滴注還是口服給藥，第一天均應(yīng)給予首次負(fù)荷劑量，使其血藥濃度接近于穩(wěn)態(tài)濃度。由于口服劑型的生物利用度很高（96％），在有臨床指征時(shí)口服和靜脈滴注兩種給藥方法可以互換。 本品另有規(guī)格為50mg和200mg的片劑，和40mg/ml干混懸劑。 3、推薦劑量及其調(diào)整和治療持續(xù)時(shí)間 治療持續(xù)時(shí)間 治療持續(xù)時(shí)間視患者用藥后的臨床療效及微生物學(xué)檢測(cè)結(jié)果而定，謹(jǐn)慎選擇合理治療時(shí)間。見[注意事項(xiàng)]。 靜脈用藥的療程不宜超過6個(gè)月。對(duì)于6個(gè)月以上的長(zhǎng)期治療，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡獲益與風(fēng)險(xiǎn)。 劑量調(diào)整（成人） 在使用本品治療過程中，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其潛在的不良反應(yīng)，并根據(jù)患者具體情況及時(shí)調(diào)整藥物方案，參見[不良反應(yīng)]和[注意事項(xiàng)]。 如果患者治療反應(yīng)欠佳，口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次，每次300mg；體重<40kg的患者,劑量調(diào)整為每日2次，每次150mg。 如果患者不能耐受上述較高的劑量，口服給藥的維持劑量可以每次減50mg，逐漸減到每日2次，每次200mg(體重<40kg的患者，減到每日2次，每次100mg)。 如果用于預(yù)防，請(qǐng)參見下文。 2歲～<12歲以下的兒童和輕體重青少年（12～14歲且體重<50公斤者） 應(yīng)按兒童劑量服用伏立康唑，因?yàn)榕c成人相比，這些青少年的伏立康唑代謝方式與兒童更相似。 建議通過靜脈滴注療法開始治療，并且只在取得明顯臨床改善時(shí)才考慮口服療法。請(qǐng)注意，8mg/kg靜脈滴注時(shí)伏立康唑暴露量大約是9mg/kg口服時(shí)伏立康唑暴露量的兩倍。 兒童的推薦劑量是基于干混懸劑的研究。尚未在兒童中進(jìn)行口服混懸劑和片劑的生物等效性研究?？紤]到兒童患者的胃腸通過時(shí)間可能較短，片劑在兒童的吸收可能與成人患者不同。因此建議2～<12歲的兒童患者采用口服干混懸劑配方。 對(duì)于所有其他青少年（12至14歲且體重≥50kg；15至17歲任何體重），伏立康唑應(yīng)按成人劑量給藥。 劑量調(diào)整（兒童[2至<12歲]和輕體重青少年[12至14歲且<50kg]） 如果患者反應(yīng)不足，可按照1mg/kg增加劑量（如果最初使用的最大口服劑量為350mg時(shí)增幅為50mg）。如果患者無(wú)法耐受治療，則按照1mg/kg降低劑量（如果最初使用的最大口服劑量為350mg時(shí)降幅為50mg）。 尚未對(duì)肝功能或腎功能不全的2～<12歲兒童患者應(yīng)用本品進(jìn)行研究。 成人及兒童中的預(yù)防 預(yù)防應(yīng)當(dāng)從移植當(dāng)天開始且預(yù)防用藥天數(shù)最長(zhǎng)可為100天。應(yīng)根據(jù)侵襲性真菌感染(IFI)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)盡可能縮短預(yù)防用藥天數(shù)（根據(jù)中性粒細(xì)胞減少或免疫抑制確定）。只有當(dāng)免疫抑制或移植物抗宿主病(GvHD)持續(xù)時(shí)，移植后的最長(zhǎng)預(yù)防用藥天數(shù)才可持續(xù)至180天。 劑量 在各年齡組中推薦的預(yù)防給藥方案與治療給藥方案相同。請(qǐng)參見上面的治療給藥方案表格。 預(yù)防持續(xù)時(shí)間 尚未在臨床試驗(yàn)中對(duì)伏立康唑使用時(shí)間超過180天的安全性和療效進(jìn)行充分的研究。 對(duì)于180天（6個(gè)月）以上的伏立康唑預(yù)防使用，需仔細(xì)評(píng)估效益與風(fēng)險(xiǎn)平衡。 以下內(nèi)容同時(shí)適用于治療和預(yù)防 劑量調(diào)整 對(duì)于預(yù)防使用，當(dāng)缺乏療效或發(fā)生治療相關(guān)不良事件時(shí)，不建議調(diào)整劑量。如果發(fā)生治療相關(guān)不良事件，則必須考慮停用伏立康唑以及使用替代抗真菌藥物。 合并用藥時(shí)的劑量調(diào)整 與苯妥英合用時(shí)，建議伏立康唑的口服維持劑量從每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次400mg（體重<40kg的患者，劑量從每日2次，每次100mg增加到每日2次，每次200mg）。 伏立康唑應(yīng)避免與利福布汀合用。如果必須聯(lián)合使用時(shí)，建議伏立康唑的口服維持劑量從每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次350mg（體重<40kg的患者，劑量從每日2次，每次100mg增加到每日2次，每次200mg）。 與依非韋倫合用時(shí)：如伏立康唑的維持劑量增加至每12小時(shí)400mg而依非韋倫的劑量減少50％，即減少到300mg每日1次時(shí)，伏立康唑可與依非韋倫聯(lián)合使用。停用伏立康唑治療的時(shí)候，依非韋倫應(yīng)當(dāng)恢復(fù)到其最初的劑量。 4、老年人用藥 老年人應(yīng)用本品時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量。 5、腎功能損害者 中度到嚴(yán)重腎功能障礙（肌酐清除率<50ml/min）的患者應(yīng)用本品時(shí)，可發(fā)生賦形劑磺丁倍他環(huán)糊精鈉（SBECD）蓄積。此種患者宜選用口服給藥，除非應(yīng)用靜脈制劑的利大于弊。這些患者靜脈給藥時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)血清肌酐水平，如有異常增高應(yīng)考慮改為口服給藥。 伏立康唑可經(jīng)血液透析清除，清除率為121ml/min。4小時(shí)血液透析僅能清除少許藥物，無(wú)需劑量調(diào)整。 靜脈制劑的賦形劑磺丁倍他環(huán)糊精鈉（SBECD）在血液透析中的清除率為55ml/min。 6、肝功能損害者 輕度至中度肝硬化患者（Child-PughA和B）伏立康唑的負(fù)荷劑量不變，但維持劑量減半。 目前尚無(wú)伏立康唑應(yīng)用于重度肝硬化患者（Child-PughC）的研究。 伏立康唑治療肝功檢查異?；颊撸ㄌ扉T冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、堿性磷酸酶（AP）異常或總膽紅素高于正常上限5倍以上）的安全性數(shù)據(jù)非常有限。 有報(bào)道伏立康唑與肝功能檢查異常增高和肝損害臨床體征有關(guān)，如黃疸，因此嚴(yán)重肝功能損害者應(yīng)用本品時(shí)必須權(quán)衡利弊。 肝功能損害者應(yīng)用本品時(shí)必須密切監(jiān)測(cè)藥物的毒性反應(yīng)。 7、兒童用藥 尚未在2歲以下兒童患者中評(píng)估本品的安全性和有效性。

打碎后口服，一次1.2-3g，一日2次，小兒酌減。

1、本品禁用于對(duì)其活性成份或其賦形劑超敏者。 2、本品禁止與CYP3A4底物聯(lián)合使用，包括特非那汀、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特和奎尼丁等。因?yàn)楸酒房墒股鲜鏊幬锏难獫舛仍龈撸瑢?dǎo)致QT間期延長(zhǎng)，并且偶見尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速。 3、本品禁止與西羅莫司聯(lián)合使用。伏立康唑可顯著增加西羅莫司的血藥濃度，因此，禁止合用這兩種藥物。 4、本品禁止與利福平、卡馬西平和苯巴比妥聯(lián)合使用。這些藥物可能會(huì)顯著降低本品的血濃度，因此，本品禁止與這些藥物合用。 5、本品禁止以標(biāo)準(zhǔn)劑量與400mg（每日一次）或更高劑量的依非韋倫聯(lián)合使用。健康受試者同時(shí)應(yīng)用此劑量的依非韋倫與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。伏立康唑也能顯著降低依非韋倫的血藥濃度。 6、本品禁止與高劑量的利托那韋（每次400mg及以上，每日2次）聯(lián)合使用。健康受試者同時(shí)應(yīng)用此劑量的利托那韋與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。 7、本品禁止與麥角生物堿類藥物聯(lián)合使用，包括麥角胺、二氫麥角胺等。麥角生物堿類藥物為CYP3A4的底物，二者合用后麥角類藥物的血藥濃度可能會(huì)增高而導(dǎo)致麥角中毒。 8、本品禁止與圣約翰草聯(lián)合使用。

服用后可能出現(xiàn)的副作用包括：皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并咨詢醫(yī)生。

本品為廣譜的三唑類抗真菌藥，適用于下列真菌感染：

散結(jié)消腫，化瘀止痛。用于痰氣凝滯所致的瘰疬、癭瘤、乳巖、乳癖，癥見肌膚或肌膚下腫塊一處或數(shù)處，推之能動(dòng)，或骨及骨關(guān)節(jié)腫大、皮色不變、腫硬作痛。

1、安全性概要 伏立康唑的安全性數(shù)據(jù)來(lái)自一個(gè)包括2000多例受試者（包括接受治療患者1655例和預(yù)防性研究患者279例）的安全性數(shù)據(jù)庫(kù)。它代表了不同的人群，包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，患食道念珠菌病和難治性真菌感染的HIV感染患者，患念珠菌血癥和曲霉病的非粒細(xì)胞減少患者以及健康志愿者。705例患者的伏立康唑療程超過12周，其中164例患者接受伏立康唑治療超過6個(gè)月。 最常見的報(bào)告的不良反應(yīng)是視覺障礙、發(fā)熱、皮疹、嘔吐、惡心、腹瀉、頭痛、外周水腫、、肝功能檢查異常、呼吸窘迫和腹痛。 不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度一般為輕到中度。按年齡、種族和性別對(duì)安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，未見顯著的臨床差異。 2、不良反應(yīng)列表 表2列出了所有可能有因果關(guān)系的不良反應(yīng)。其中大多數(shù)研究是開放性的，并按器官系統(tǒng)和發(fā)生頻率分類。 發(fā)生頻率：很常見：（≥1/10）；常見（≥1/100但<1/10）；少見（≥1/1000但<1/100）；罕見（≥1/10000但<1/1000）；非常罕見（<1/10000）；未知（無(wú)法從已知數(shù)據(jù)推斷）。 在各發(fā)生頻率組，不良反應(yīng)類型按其性質(zhì)嚴(yán)重度降序排列。 對(duì)所選不良反應(yīng)的描述 視覺障礙： 和伏立康唑有關(guān)的視覺損害很常見。和伏立康唑治療有關(guān)的視覺障礙在治療研究中很常見。臨床試驗(yàn)中，包括短期和長(zhǎng)期治療，約21％的受試者出現(xiàn)視覺改變/增強(qiáng)，視物模糊，色覺改變或畏光。視覺障礙呈一過性，可以完全恢復(fù)。大多數(shù)在60分鐘內(nèi)自行緩解，未見有臨床意義的長(zhǎng)期視覺反應(yīng)。有證據(jù)表明伏立康唑重復(fù)給藥后這種情況減輕。視覺障礙一般為輕度，導(dǎo)致停藥的情況罕見，沒有長(zhǎng)期后遺癥。視覺障礙可能與較高的血藥濃度和/或劑量有關(guān)。 雖然伏立康唑的作用部位似乎主要局限于視網(wǎng)膜，但其作用機(jī)制仍不清楚。一項(xiàng)研究中，以健康志愿者為對(duì)象研究了伏立康唑?qū)σ暰W(wǎng)膜功能的影響，發(fā)現(xiàn)本品可減小視網(wǎng)膜電波波形的振幅，停藥后則恢復(fù)正常。視網(wǎng)膜電圖（ERG）通常用于檢測(cè)視網(wǎng)膜中的電流情況。ERG的變化在29天的治療期內(nèi)沒有進(jìn)展，停用伏立康唑后完全恢復(fù)。 上市后曾有長(zhǎng)期視覺不良事件報(bào)告。 皮膚反應(yīng)： 臨床試驗(yàn)中，伏立康唑治療的患者皮膚反應(yīng)常見。但這些患者患有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，合并使用了多種伴隨藥物產(chǎn)品。大多數(shù)皮疹為輕到中度。伏立康唑治療期間患者出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的情況罕見，這些嚴(yán)重反應(yīng)包括史蒂文斯-約翰遜綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome）、中毒性表皮壞死松懈癥和多形性紅斑。 如果患者出現(xiàn)皮疹，應(yīng)當(dāng)密切觀察，如果病損進(jìn)展，則要停用伏立康唑。已有光敏反應(yīng)的報(bào)告，特別是在長(zhǎng)期治療期間。 在長(zhǎng)期使用伏立康唑治療的患者中有皮膚鱗狀細(xì)胞癌的報(bào)道。其形成機(jī)制仍不清楚。 臨床實(shí)驗(yàn)室檢查值（肝功能檢查）： 伏立康唑臨床研究項(xiàng)目中，接受伏立康唑治療的受試者出現(xiàn)有臨床意義的轉(zhuǎn)氨酶異常的總發(fā)生率為13.5％(258/1918)。肝功能檢查異常可能與血藥濃度較高和/或劑量較高有關(guān)。 大多數(shù)肝功能檢查異常不需調(diào)整劑量即可恢復(fù)，或者在調(diào)整劑量后恢復(fù)，有的停藥后恢復(fù)。 在有其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者中，用伏立康唑后偶有嚴(yán)重肝毒性反應(yīng)，包括黃疸，罕見肝炎和導(dǎo)致死亡的肝衰竭。發(fā)生上述不良事件者大多伴有其他嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病。 在開始使用伏立康唑治療時(shí)及治療中均應(yīng)檢查肝功能，如在治療中出現(xiàn)肝功能異常，則需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，以防發(fā)生更嚴(yán)重的肝損害。處理應(yīng)包括肝功能實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)（特別是肝功能檢查）。 與靜脈滴注有關(guān)的反應(yīng) 健康受試者在靜脈滴注過程中曾發(fā)生的與滴注相關(guān)的類過敏反應(yīng)主要為潮紅、發(fā)熱、出汗、心動(dòng)過速、胸悶、呼吸困難、暈厥、惡心、瘙癢以及皮疹。癥狀多在開始靜滴后即刻出現(xiàn)。 預(yù)防 一項(xiàng)針對(duì)接受異基因HSCT且先前未發(fā)生確診或臨床診斷侵襲性真菌感染（IFI）的成人和青少年患者所進(jìn)行的開放性、對(duì)照、多中心研究對(duì)使用伏立康唑與伊曲康唑初級(jí)預(yù)防進(jìn)行了比較。據(jù)報(bào)告，伏立康唑組中有39.3％的受試者因不良事件而永久停藥，而伊曲康唑組中有39.6％的受試者因不良事件而永久停藥。伏立康唑組有50位(21.4％)受試者因治療中出現(xiàn)的肝臟不良事件而永久停用研究藥物，而伊曲康唑組有18位(7.1％)。 兒童患者： 在285例2~<12歲兒童患者中研究了伏立康唑的安全性，這些患者在藥代動(dòng)力學(xué)研究（127例兒童患者）和同情性使用項(xiàng)目（158例兒童患者）中應(yīng)用了伏立康唑。這285例患兒中的不良反應(yīng)特點(diǎn)與成年人相似。上市后數(shù)據(jù)顯示，對(duì)比成年人，兒童患者中皮膚反應(yīng)的發(fā)生率可能會(huì)較高（尤其是紅斑）。22例年齡不足2歲的患者在同情性使用項(xiàng)目中接受了伏立康唑治療，報(bào)告了下列不良反應(yīng)（不能排除與伏立康唑有關(guān)）：光敏反應(yīng)（1例）、心律失常（1例）、胰腺炎（1例）、血膽紅素升高（1例）、肝酶升高（1例）、皮疹（1例）和視神經(jīng)乳頭水腫（1例）。上市后報(bào)道中已有兒童患者胰腺炎的報(bào)道。 3、在中國(guó)成年人中進(jìn)行的臨床研究 在一項(xiàng)開放的、前瞻性、無(wú)對(duì)照、多中心研究中，評(píng)價(jià)了確診或臨床診斷嚴(yán)重侵襲性真菌感染的中國(guó)患者應(yīng)用伏立康唑治療的安全性。共77名確診或臨床診斷嚴(yán)重侵襲性真菌感染的中國(guó)患者入選，并接受伏立康唑治療。共有62名受試者(80.5％)報(bào)告了182個(gè)治療中出現(xiàn)的全因不良事件，其中90個(gè)被認(rèn)為與治療相關(guān)。治療中出現(xiàn)的全因不良事件中最常見的為低鉀血癥(13.0％；其中5.2％與治療相關(guān))和視覺障礙(13.0％；所有均與治療相關(guān))。大部分不良事件屬輕度或中度。18名受試者(23.4％)報(bào)告的不良事件屬重度。14名受試者(18.2％)在研究期間發(fā)生了1個(gè)或多個(gè)嚴(yán)重不良事件，但均與治療無(wú)關(guān)。另外5名受試者(6.5％)在治療結(jié)束后發(fā)生了1個(gè)或多個(gè)嚴(yán)重不良事件；其中僅有1個(gè)被認(rèn)為與治療相關(guān)。7名受試者(9.1％)在研究期間死亡，另有7名受試者(9.1％)在永久中止治療或研究結(jié)束后（但在報(bào)告期內(nèi)）死亡。實(shí)驗(yàn)室檢查異常和生命體征改變總體并不顯著。 報(bào)告疑似不良反應(yīng) 在藥品獲得上市許可后，報(bào)告疑似不良反應(yīng)非常重要，以便持續(xù)監(jiān)測(cè)藥品效益與風(fēng)險(xiǎn)之間的平衡。

1、過敏反應(yīng)：已知對(duì)其他唑類藥物過敏者慎用本品。 2、療程：靜脈用藥的療程不宜超過6個(gè)月。 3、心血管系統(tǒng)： 伏立康唑與QTc間期延長(zhǎng)有關(guān)。已有報(bào)道極少數(shù)使用本品的患者發(fā)生了尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。這些患者通常伴有一些危險(xiǎn)因素，例如曾經(jīng)接受過具有心臟毒性的化療藥物、心肌病、低鉀血癥或同時(shí)使用其他可能會(huì)誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的藥物。因此在伴有心律失常危險(xiǎn)因素的患者中需慎用伏立康唑，例如： ·先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng) ·心肌病，特別是目前存在心力衰竭者 ·竇性心動(dòng)過緩有癥狀的心率失常 ·同時(shí)使用已知能延長(zhǎng)QTc間期的藥物 ·在使用伏立康唑治療前或治療期間應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)，如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質(zhì)紊亂則應(yīng)糾正。 一項(xiàng)研究表明：?jiǎn)未谓o予健康志愿者相當(dāng)于4倍常規(guī)劑量的伏立康唑，未發(fā)現(xiàn)有受試者QTc間期超過500毫秒（注：可能因此發(fā)生臨床不良事件（如心率失常）的閾值）。 4、靜脈滴注相關(guān)反應(yīng)：在伏立康唑靜脈劑型使用過程中曾觀察到靜脈滴注相關(guān)反應(yīng)，主要是潮紅和惡心。應(yīng)根據(jù)癥狀的輕重考慮是否停藥。 5、肝毒性：在臨床研究中，伏立康唑治療組中嚴(yán)重的肝臟反應(yīng)并不常見（包括肝炎，膽汁瘀積和致死性的暴發(fā)性肝衰竭）。肝臟反應(yīng)的病例主要發(fā)生在伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄖ饕獮閻盒匝翰。┑幕颊咧小Ｒ贿^性肝臟反應(yīng)，包括肝炎和黃疸，可以發(fā)生在無(wú)其他確定危險(xiǎn)因素的患者中。通常停藥后肝功能異常即能好轉(zhuǎn)。 6、監(jiān)測(cè)肝功能：患者接受伏立康唑治療時(shí)必須仔細(xì)監(jiān)測(cè)肝毒性。臨床監(jiān)測(cè)應(yīng)包括在開始伏立康唑治療時(shí)進(jìn)行肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查（特別是天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT））并且第一個(gè)月內(nèi)至少每周檢查一次。治療時(shí)間應(yīng)該越短越好，但在根據(jù)效益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后治療繼續(xù)的情況下，如果肝功檢查未見改變，檢查頻率可以降為每月一次?；颊咴谥委煶跻约霸谥委熤邪l(fā)生肝功能異常時(shí)均必須常規(guī)監(jiān)測(cè)肝功能，以防發(fā)生更嚴(yán)重的肝臟損害。監(jiān)測(cè)應(yīng)包括肝功能的實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)（特別是肝功能檢查和膽紅素）。 如果肝功檢查發(fā)現(xiàn)指標(biāo)顯著升高，除非醫(yī)生評(píng)估患者的效益-風(fēng)險(xiǎn)后認(rèn)為應(yīng)該繼續(xù)用藥，否則均應(yīng)該停用伏立康唑。 在兒童和成年人均需進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)。 7、視覺不良反應(yīng)：療程超過28天時(shí)伏立康唑?qū)σ曈X功能的影響尚不清楚。有報(bào)道應(yīng)用本品時(shí)發(fā)生視覺不良反應(yīng)，包括視物模糊、視神經(jīng)炎和視神經(jīng)乳頭水腫。如果連續(xù)治療超過28天，需監(jiān)測(cè)視覺功能，包括視敏度、視野以及色覺。 8、腎臟不良反應(yīng)：有報(bào)道重癥患者應(yīng)用本品時(shí)可能發(fā)生急性腎衰竭。接受伏立康唑治療的患者有可能也同時(shí)合用具有腎毒性的藥物或合并造成腎功能減退的其它疾病。 9、監(jiān)測(cè)腎功能：用本品時(shí)需要監(jiān)測(cè)腎功能，其中包括實(shí)驗(yàn)室檢查，特別是血肌酐值。 10、監(jiān)測(cè)胰腺功能：具有急性胰腺炎高危因素（如最近接受過化療，造血干細(xì)胞移植）的患者，尤其是兒童，在接受伏立康唑治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)胰腺功能。在這種臨床情況下可以考慮監(jiān)測(cè)血清淀粉酶或脂肪酶。 11、皮膚不良反應(yīng)：在治療中罕有發(fā)生剝脫性皮膚反應(yīng)者，如史蒂文斯-約翰遜綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome）。如果患者出現(xiàn)皮疹，則需嚴(yán)密觀察。若皮損加重，必須停藥。 此外，伏立康唑與光毒性和假性卟啉癥有關(guān)。建議所有患者（包括兒童）在伏立康唑治療期間避免日光直射，并且適當(dāng)使用防護(hù)服和有高防曬因子（SPF）的防曬霜等措施。 12、長(zhǎng)期治療 對(duì)于180天（6個(gè)月）以上的長(zhǎng)期暴露（治療或預(yù)防），需仔細(xì)評(píng)估效益與風(fēng)險(xiǎn)平衡，因此，醫(yī)生應(yīng)該考慮是否有必要限制伏立康唑的暴露量。已有長(zhǎng)期使用伏立康唑發(fā)生以下嚴(yán)重不良事件的報(bào)道： 在一些有光毒性反應(yīng)的患者中，已有伏立康唑長(zhǎng)期治療患者發(fā)生皮膚鱗狀細(xì)胞癌（SCC）的報(bào)道。如果患者發(fā)生光毒性反應(yīng)，咨詢各科室意見后應(yīng)該考慮停用伏立康唑和使用替代抗真菌藥物，并將患者轉(zhuǎn)診至皮膚科。為了對(duì)癌前病變進(jìn)行早期診斷和管理，有光毒性相關(guān)病變發(fā)生卻繼續(xù)使用伏立康唑的情況下，需系統(tǒng)性和定期進(jìn)行皮膚病變?cè)u(píng)估。如果確診癌前病變或者皮膚鱗狀細(xì)胞癌，應(yīng)停用伏立康唑。 在移植患者中，已有非感染性骨膜炎合并氟化物和堿性磷酸酶升高的報(bào)道。如果患者出現(xiàn)與氟中毒或骨膜炎表現(xiàn)一致的骨骼疼痛和影像學(xué)表現(xiàn)，應(yīng)停用伏立康唑。 13、兒童用藥： 本品在2歲以下兒童中的安全性和有效性尚未建立。伏立康唑適用于年齡≥2歲的兒童患者。兒童和成年人均需監(jiān)測(cè)肝功能。吸收不良和體重特別低的2歲到12歲以下兒童患者中，口服生物利用度有限。這種情況下，建議靜脈應(yīng)用伏立康唑。 兒童人群中的光毒性反應(yīng)頻率更高。由于據(jù)報(bào)告其會(huì)向SCC發(fā)展，因此必須對(duì)該患者人群采取嚴(yán)格的光保護(hù)措施。對(duì)于出現(xiàn)光老化損傷（例如雀斑樣痣或雀斑）的兒童，建議避免陽(yáng)光照射并進(jìn)行皮膚病學(xué)隨訪（即使在停止治療后）。 14、預(yù)防 如果發(fā)生治療相關(guān)不良事件（肝臟毒性、光毒性及SCC等嚴(yán)重皮膚反應(yīng)、嚴(yán)重或長(zhǎng)期視覺障礙和骨膜炎），則必須考慮停用伏立康唑并使用替代抗真菌藥物。 15、苯妥英（CYP2C9底物和強(qiáng)CYP450誘導(dǎo)劑） 本品應(yīng)盡量避免與苯妥英合用，權(quán)衡利弊后必須同時(shí)應(yīng)用時(shí)，建議密切監(jiān)測(cè)苯妥英的濃度。 16、依非韋倫（CYP450誘導(dǎo)劑；CYP3A4抑制劑和底物） 伏立康唑與依非韋倫合用時(shí)，伏立康唑的劑量應(yīng)當(dāng)每12小時(shí)增加到400mg，而依非韋倫的劑量應(yīng)當(dāng)每24小時(shí)減少到300mg。 17、利福布汀（強(qiáng)CYP450誘導(dǎo)劑） 兩者合用時(shí)需密切監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)以及利福布汀的不良反應(yīng)。除非利大于弊，否則應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用這兩種藥物。 18、利托那韋（強(qiáng)CYP450誘導(dǎo)劑；CYP3A4抑制劑和底物） 伏立康唑應(yīng)當(dāng)避免與低劑量利托那韋(100mg每日2次)合用，除非對(duì)患者的利益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估證明應(yīng)該使用伏立康唑。 19、依維莫司（CYP3A4底物，P-gp底物） 不推薦伏立康唑和依維莫司聯(lián)合使用，因?yàn)榉⒖颠蝾A(yù)期會(huì)顯著增加依維莫司的藥物濃度。目前由于數(shù)據(jù)不足，尚無(wú)針對(duì)聯(lián)合使用情況下的劑量推薦。 20、美沙酮(CYP3A4底物) 當(dāng)與伏立康唑合用時(shí)，需要密切監(jiān)測(cè)美沙酮的不良反應(yīng)和毒性，包括QTc間期延長(zhǎng)，因?yàn)榕c伏立康唑合用時(shí)，美沙酮的血藥濃度會(huì)升高?？赡苄枰档兔郎惩?jiǎng)┝俊?21、短效阿片類藥物（CYP3A4的底物） 與伏立康唑合用時(shí)，應(yīng)考慮減少阿芬太尼、芬太尼和其它與阿芬太尼結(jié)構(gòu)類似并且通過CYP3A4代謝的短效阿片類藥物（如舒芬太尼）的劑量。當(dāng)阿芬太尼與伏立康唑合用時(shí)，其半衰期延長(zhǎng)4倍，一項(xiàng)獨(dú)立研究顯示，與伏立康唑合用可使芬太尼的平均AUC0-∞升高，因此有必要密切監(jiān)測(cè)阿片類藥物相關(guān)的不良反應(yīng)（包括延長(zhǎng)其呼吸監(jiān)護(hù)期）。 22、長(zhǎng)效阿片類藥物（CYP3A4底物） 與伏立康唑合用時(shí)，應(yīng)考慮降低羥考酮和其他通過CYP3A4代謝的長(zhǎng)效阿片類藥物（如氫可酮）的劑量，并密切監(jiān)測(cè)阿片類藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。 23、氟康唑（CYP2C9,CYP2C19和CYP3A4抑制劑） 健康人群口服伏立康唑與口服氟康唑合用時(shí)，伏立康唑的Cmax和AUCτ顯著增加。尚未確定降低伏立康唑和氟康唑劑量或給藥頻率以消除該影響的方法。在使用氟康唑后接著使用伏立康唑時(shí)，建議監(jiān)測(cè)伏立康唑相關(guān)的不良反應(yīng)。 24、鈉含量：每瓶本品含217.6mg鈉。在需要限鈉飲食的患者要考慮這一點(diǎn)。 25、對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響 伏立康唑?qū)︸{駛和使用機(jī)器的能力可能有一定影響。本品可能會(huì)引起一過性的、可逆性的視覺改變，包括視物模糊、視覺改變、視覺增強(qiáng)和/或畏光?；颊叱霈F(xiàn)上述癥狀時(shí)必須避免從事有危險(xiǎn)的工作，例如駕駛或操作機(jī)器。 26、胚胎-胎兒毒性 伏立康唑應(yīng)用于孕婦時(shí)可導(dǎo)致胎兒損害。 動(dòng)物試驗(yàn)中，使用伏立康唑和致畸形，胚胎毒性，妊娠期延長(zhǎng)，難產(chǎn)和胚胎死亡有關(guān)系。如在孕期使用伏立康唑,或在用藥期間懷孕，應(yīng)告知患者本品對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。 27、實(shí)驗(yàn)室檢查 使用伏立康唑前應(yīng)糾正電解質(zhì)紊亂，包括低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。 患者處理應(yīng)當(dāng)包括實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)腎功能（尤其是血清肌酐）和肝功能（尤其是肝功能檢查和膽紅素）。 28、藥物相關(guān)作用 見[藥物相互作用]。

服用后可能出現(xiàn)的副作用包括：皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并咨詢醫(yī)生。