孚來美(聚乙二醇洛塞那肽注射液)

護肝片

本品主要成份為聚乙二醇洛塞那肽 化學名稱：組氨酰-D-丙氨酰-谷氨酰-甘氨酰-蘇氨酰-苯丙氨酰-蘇氨酰-絲氨酰-門冬氨酰-亮氨酰-絲氨酰-賴氨酰-谷氨酰氨酰-正亮氨酰-谷氨酰-谷氨酰-谷氨酰-丙氨酰-纈氨酰-精氨酰-亮氨酰-苯丙氨酰-異亮氨酰-谷氨酰-色氨酰-亮氨酰-賴氨酰-谷氨酰氨酰-甘氨酰-甘氨酰-脯氨酰-絲氨酰-絲氨酰-甘氨酰-丙氨酰-脯氨酰-脯氨酰-脯氨酰-硫-（（3RS）-1-3-((2-(Na.Na-二）w-甲氧基聚（氧乙烯基）羰基）賴氨酰氨）-乙基）氨基）-3-氧丙基）-2.5-二氧吡咯烷-3-基）半胱氨酰氨。 分子式:C210H325N55O69S●(C2H4O)2n 分子量：44212.65±4000Da 輔料:醋酸鈉、醋酸、甘露醇和注射用水。

柴胡 茵陳 板藍根 五味子 豬膽粉 綠豆

江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司

黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司

國藥準字H20190025

國藥準字Z20003336

本品配合飲食控制和運動，單藥或與二甲雙胍聯(lián)合，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制

疏肝理氣，健脾消食。具有降低轉(zhuǎn)氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化等。

單藥治療:對于飲食控制和運動基礎上血糖控制不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯(lián)合治療:對于二甲雙胍基礎用藥血糖控制不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時間(進餐前或進餐后)使用。忘記注射時，如果與下次計劃注射時間超過3天，可以立即給予補充注射:如果與下次計劃注射時間少于或等于3天，則無需補充注射。兩針之間應至少間隔3天。改變給藥計劃后應重新調(diào)整注射時間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經(jīng)常變換腹部注射部位，避免長期注射腹部同一-部位。 每次注射前應檢查藥品，如注射液出現(xiàn)顆粒或溶液出現(xiàn)渾濁不透明，切勿使用。 針對預灌封注射器的使用說明:注射時，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜面向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進針)。進針嘗試根據(jù)皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血后注入藥液。 針對筆式注射器的使用說明:市售的胰島索注射筆不適用于本品，本品需裝配于配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項詳見后附的配套筆式注射器使用說明書。 特殊人群用藥說明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究， 尚無肝功能不全患者臨床數(shù)據(jù)。 老年人用藥劑景無需調(diào)整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對于飲食控制和運動基礎上血糖控制不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯(lián)合治療:對于二甲雙胍基礎用藥血糖控制不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時間(進餐前或進餐后)使用。忘記注射時，如果與下次計劃注射時間超過3天，可以立即給予補充注射:如果與下次計劃注射時間少于或等于3天，則無需補充注射。兩針之間應至少間隔3天。改變給藥計劃后應重新調(diào)整注射時間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經(jīng)常變換腹部注射部位，避免長期注射腹部同一-部位。 每次注射前應檢查藥品，如注射液出現(xiàn)顆粒或溶液出現(xiàn)渾濁不透明，切勿使用。 針對預灌封注射器的使用說明:注射時，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜面向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進針)。進針嘗試根據(jù)皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血后注入藥液。 針對筆式注射器的使用說明:市售的胰島索注射筆不適用于本品，本品需裝配于配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項詳見后附的配套筆式注射器使用說明書。 特殊人群用藥說明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究， 尚無肝功能不全患者臨床數(shù)據(jù)。 老年人用藥劑景無需調(diào)整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對于飲食控制和運動基礎上血糖控制不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯(lián)合治療:對于二甲雙胍基礎用藥血糖控制不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時間(進餐前或進餐后)使用。忘記注射時，如果與下次計劃注射時間超過3天，可以立即給予補充注射:如果與下次計劃注射時間少于或等于3天，則無需補充注射。兩針之間應至少間隔3天。改變給藥計劃后應重新調(diào)整注射時間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經(jīng)常變換腹部注射部位，避免長期注射腹部同一-部位。 每次注射前應檢查藥品，如注射液出現(xiàn)顆粒或溶液出現(xiàn)渾濁不透明，切勿使用。 針對預灌封注射器的使用說明:注射時，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜面向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進針)。進針嘗試根據(jù)皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血后注入藥液。 針對筆式注射器的使用說明:市售的胰島索注射筆不適用于本品，本品需裝配于配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項詳見后附的配套筆式注射器使用說明書。 特殊人群用藥說明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究， 尚無肝功能不全患者臨床數(shù)據(jù)。 老年人用藥劑景無需調(diào)整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對于飲食控制和運動基礎上血糖控制不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯(lián)合治療:對于二甲雙胍基礎用藥血糖控制不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時間(進餐前或進餐后)使用。忘記注射時，如果與下次計劃注射時間超過3天，可以立即給予補充注射:如果與下次計劃注射時間少于或等于3天，則無需補充注射。兩針之間應至少間隔3天。改變給藥計劃后應重新調(diào)整注射時間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經(jīng)常變換腹部注射部位，避免長期注射腹部同一-部位。 每次注射前應檢查藥品，如注射液出現(xiàn)顆粒或溶液出現(xiàn)渾濁不透明，切勿使用。 針對預灌封注射器的使用說明:注射時，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜面向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進針)。進針嘗試根據(jù)皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血后注入藥液。 針對筆式注射器的使用說明:市售的胰島索注射筆不適用于本品，本品需裝配于配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項詳見后附的配套筆式注射器使用說明書。 特殊人群用藥說明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究， 尚無肝功能不全患者臨床數(shù)據(jù)。 老年人用藥劑景無需調(diào)整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對于飲食控制和運動基礎上血糖控制不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯(lián)合治療:對于二甲雙胍基礎用藥血糖控制不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時間(進餐前或進餐后)使用。忘記注射時，如果與下次計劃注射時間超過3天，可以立即給予補充注射:如果與下次計劃注射時間少于或等于3天，則無需補充注射。兩針之間應至少間隔3天。改變給藥計劃后應重新調(diào)整注射時間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經(jīng)常變換腹部注射部位，避免長期注射腹部同一-部位。 每次注射前應檢查藥品，如注射液出現(xiàn)顆粒或溶液出現(xiàn)渾濁不透明，切勿使用。 針對預灌封注射器的使用說明:注射時，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜面向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進針)。進針嘗試根據(jù)皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血后注入藥液。 針對筆式注射器的使用說明:市售的胰島索注射筆不適用于本品，本品需裝配于配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項詳見后附的配套筆式注射器使用說明書。 特殊人群用藥說明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究， 尚無肝功能不全患者臨床數(shù)據(jù)。 老年人用藥劑景無需調(diào)整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對于飲食控制和運動基礎上血糖控制不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯(lián)合治療:對于二甲雙胍基礎用藥血糖控制不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時間(進餐前或進餐后)使用。忘記注射時，如果與下次計劃注射時間超過3天，可以立即給予補充注射:如果與下次計劃注射時間少于或等于3天，則無需補充注射。兩針之間應至少間隔3天。改變給藥計劃后應重新調(diào)整注射時間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經(jīng)常變換腹部注射部位，避免長期注射腹部同一-部位。 每次注射前應檢查藥品，如注射液出現(xiàn)顆粒或溶液出現(xiàn)渾濁不透明，切勿使用。 針對預灌封注射器的使用說明:注射時，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜面向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進針)。進針嘗試根據(jù)皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血后注入藥液。 針對筆式注射器的使用說明:市售的胰島索注射筆不適用于本品，本品需裝配于配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項詳見后附的配套筆式注射器使用說明書。 特殊人群用藥說明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究， 尚無肝功能不全患者臨床數(shù)據(jù)。 老年人用藥劑景無需調(diào)整 不建議18歲以下患者使用本品。

口服，一次4片，一日3次。

禁用于甲狀腺髓樣癌、甲狀腺髓樣癌家族史或有多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征2型（MEN-2)的患者。 對聚乙醇洛塞那肽或本品中任何組份既往有嚴重過敏反應的患者禁用。

此藥不能長期服用，長期服用會對肝臟腎臟造成損害，反而起不到護肝的效果

本品配合飲食控制和運動，單藥或與二甲雙胍聯(lián)合，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制

疏肝理氣，健脾消食。具有降低轉(zhuǎn)氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化等。

聚乙二醇洛塞那肽的臨床研究總共進行了13個臨床試驗，總共約1200多人至少注射了1次(表D)。 表1本品在臨床試驗不同階段的用藥暴露程度 本品進行了單藥治療及與二甲雙胍聯(lián)合治療的兩個III期試驗，均包括了24周的核心治療期及28周的延伸治療期，總治療時間為52周。安全性結(jié)果均顯示本品主要的不良反應為胃腸道不良反應，這與胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑的藥理作用機制有關(guān)。胃腸道不良反應主要為惡心。嘔吐、腹瀉等、但發(fā)生率均較低，而且多為一過性，嚴重程度多為輕中度，無重度不良反應。臨床試驗中，有低血糖事件發(fā)生，但是發(fā)生率較低。詳細的不良反應如下: ●胃腸道不良反應 1.單藥治療單藥治療24周后，安慰劑組、本品0.1mg和0.2mg組總體不良反應發(fā)生率分別為15.45％、13.49％、28.33％。0.2mg組不良反應發(fā)生率高于安慰劑組和0.1mg組，主要由于較高的胃腸道不良反應所致。常見的胃腸道不良反應包括惡心、嘔吐、腹瀉等。其中惡心和嘔吐的發(fā)生率與劑量成正相關(guān)，嚴重程度多是輕度或者中度，且多為一過性。單藥治療核心期各組發(fā)生率≥5％的不良反應詳情見表2: 表2單藥治療核心期各組發(fā)生率≥5％的不良反應(％) 注:N-例數(shù) *按照本品0.2mg組發(fā)生率降療排序。 進入延伸期后“胃腸道系統(tǒng)不良反應發(fā)生率較核心期降低，未發(fā)生≥5％的不良反應。 2.二甲雙胍合并治療 聯(lián)合二甲雙胍核心期治療24周后，安慰劑組、本品0.1mg組和0.2mg組總體不良反應發(fā)生率分別為7.7％、10.4％、17.4％。和單藥治療試驗一樣，0.2mg治療組不良反應率與0.1mg組、安慰劑組比有升高趨勢、這主要是由較高的胃腸道不良反應所致。延伸期不良反應發(fā)生率較核心期明顯下降。核心期和延伸期均未發(fā)生≥5％的不良反應。 ●低血糖 單藥治療各組低血糖發(fā)生率均較低，核心期低血糖發(fā)生率見表3,無嚴重低血糖發(fā)生:進人延伸期后，各組低血糖發(fā)生率均<2％且無劑量相關(guān)性;無嚴重低血糖發(fā)生。 與二甲雙胍合用24周，低血糖發(fā)生率見表3。各組低血糖發(fā)生率均較低且未見劑量相關(guān)性，所有低血糖均為輕度。延伸期各組低血糖發(fā)生率均<2％且無劑量相關(guān)性:無嚴重低血糖發(fā)生， 表3本品單藥及與二甲雙胍合并治療核心期低血糖發(fā)生率 注N=例數(shù) ●注射部位不良反應: 單藥治療試驗在0.2mg治療組有例受試者在核心期內(nèi)出現(xiàn)6次注射部位反應，研究者判斷與研究藥物可能有關(guān)，嚴重程度為1級(輕度)。該受試者完成52周隨訪，在延伸期未出現(xiàn)注射部位不良反應。 與二甲雙聯(lián)合治療試驗0.2mg治療組一例受試者在延伸期出現(xiàn)1次注射部位出血.研究者判斷與研究藥物可能有關(guān)，嚴重程度為1級(輕度)。 ●免疫原性: 患者在接受本品治療后可能會產(chǎn)生抗藥抗體。單藥和二甲雙胍聯(lián)合治療試驗總共分析了來自977名受試者的血清樣本，51名受試者檢出陽性抗體、總抗體陽性率為5.2％，各治療組抗體發(fā)生率不超過6.73％。在24周時，抗體陽性的受試者0.1mg治療組(5例)HbAle下降0.5％、0.2mg治療組(4例)HbAlc升高0.13％，而抗體陰性的受試者在0.1mg治療組(264例)HbA1c下降1.0％、0.2mg冶療組(250例)HbAlc下降1.2％;在52周時，抗體陽性的35例受試者，平均HbAlc降低0.26％，抗體陰性的751例受試者，平均HbA1c降低0.97％n陽性抗體可能對療效產(chǎn)生一定的影響。 ●肝毒性 本品未對肝臟產(chǎn)生有害影響。兩個III期試驗核心期的肝功能相關(guān)不良事件總數(shù)為26人，占全體受試者2.9％。核心期肝功能異常不良事件發(fā)生率，安慰劑組為2.0％(6例)，本品0.1mg治療組為3.2％(10例)，本品0.2mg治療組為3.4％(10例)，在0.2mg治療組除I例受試者因既往合并乙肝、酒精性肝硬化代償期而肝功能相關(guān)異常達到3級，研究者判斷可能無關(guān)，其他肝功能異常均為輕中度，大部分受試者轉(zhuǎn)歸為恢復治愈。延伸期不良事件和核心期相當。 ●脂類代謝 未發(fā)現(xiàn)本品對脂類代謝有影響。 ●其它 單藥及與二甲雙胍合并治療的兩個III期試驗中發(fā)生率≥1％的不良反應見下表。 表4在各組發(fā)生率1％的不良反應(％) 1.安慰劑本品0.1mg(N=53)表示核心期安慰劑組有53例在延伸期轉(zhuǎn)為使用本品0.1mg; 2.安慰劑本品0.2mg(N=56)表示核心期安慰劑組有56例在延伸期轉(zhuǎn)為使用本品0.2mg 3.安慰劑本品0.1mg甲雙胍(N=79)表示核心則安慰劑聯(lián)合二甲雙胍有79例在延伸用轉(zhuǎn)為使用本品0.1mg聯(lián)合二甲雙服; 4.安慰劑/本品0.2mg二甲雙胍(N=77)表示核心期安慰劑聯(lián)合二甲雙胍77例在延伸期轉(zhuǎn)為使用本品0.2mg聯(lián)合二甲雙胍。

●甲狀腺髓樣癌(MTC):臨床前動物試驗中發(fā)現(xiàn)本品高劑量下可致大鼠甲狀腺C細胞腺瘤。雖然在本品臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)與甲狀腺C細胞相關(guān)的不良反應，而且無充分證據(jù)表明本品會導致人體甲狀腺C細胞腫瘤的發(fā)生。包括MTC,但仍然建議有甲狀腺髓樣癌，甲狀腺隨樣癌家族史或有多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征2型(MEN-2)的患者禁用本品。 ●急性胰腺炎:因GLP-1受體激動劑類藥物有少數(shù)急性胰腺炎不良事件報告。如果患者有明確的胰腺炎病史，不建議使用本品。如接受本品治療的患者出現(xiàn)劇烈的腹痛并伴有嘔吐時，應該懷疑有發(fā)生急性胰腺炎的可能，需立即停止使用本品，并同時進行確診檢查及適時的治療。本品在1200多例受試者中進行過臨床試驗，僅二甲雙胍合并治療試驗中報告I例急性胰腺炎嚴重不良事件，該受試者為0.2mg劑世組，在急性胰腺炎發(fā)作前有暴伙暴食的病史，因此判斷與研究藥物可能無關(guān)。 ●因本品主要不良反應為胃腸道不良反應，包括:惡心、嘔吐和腹瀉，因此不建議有嚴重胃腸道疾病患者使用本品。 ●對駕駛和機械操作能力的影響:尚未研究本品對駕駛和機械操作能力的影響，應告知患者在駕駛和操作機械時預防低血糖發(fā)生、 ●過敏反應:未在臨床研究中發(fā)現(xiàn)有過敏反應;如果在使用本品時出現(xiàn)過敏反應，應立即停止使用并給予醫(yī)學對癥處理。 ●本品不得用于1型糖尿病患者或治療糖尿病酮癥酸中毒。 ●建議在中度腎功能不全(肌酐清除率<60ml/min)患者使用本品時降低劑量，當中度腎功能不全患者在使用本品時，從0.1mg上升到0.2mg劑量時需慎重。因未在重度(肌酐清除率<30m/min)及終未期腎功能不全受試者中進行研究，因此不建議在上述患者中使用本品。 ●對2個III期試驗的受試者進行心腦血管不良事件匯總分析，結(jié)果顯示在核心期各組不良事件發(fā)生率未見明顯差異，安慰劑、本品0.1mg劑量組、0.2mg劑量組的不良事件發(fā)生率分別是2.6、1.0％和4.4％.不良反應發(fā)生率安慰劑組為0.3％(1例)，本品治療組均未見心腦血管不良反應發(fā)生，延長用藥(最長為52周)亦未見相關(guān)不良事件發(fā)生率升高。 ●在臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)本品對肝臟和脂質(zhì)代謝的不良影響，而且CLP-1類降糖約物未見報道GLP-1對肝臟引起損害。另外，PEC-肽類物質(zhì)主要由尿中排出，少最從膽汁和類中排出，導致肝功能異常也很少有報道。但本品尚無肝功能不全患者中研究數(shù)據(jù)，不建議肝功能異常患者使用。對于長期使用本品的患者應關(guān)注肝功能和脂質(zhì)代謝的影響。

尚不明確