注射用鹽酸萬(wàn)古霉素

依托考昔片

本品主要成份為鹽酸萬(wàn)古霉素。

主要成份為依托考昔。化學(xué)名稱(chēng): 5-條氧-6’-甲基-3-【4-(甲磺酰基)苯基】-2,3'-聯(lián)吡啶分子式: C18H15ClN2O2S分子量: 358.84

齊魯制藥有限公司

H20100290

國(guó)藥準(zhǔn)字H20193273

本品靜脈滴注主要用于治療對(duì)甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的感染，對(duì)青霉素過(guò)敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、頭孢菌素類(lèi)，或使用后治療無(wú)效的葡萄球菌、腸球菌和棒狀桿菌、類(lèi)白喉?xiàng)U菌屬等感染患者，如心內(nèi)膜炎、骨髓炎、敗血癥或軟組織感染等。也可用于防治血液透析患者發(fā)生的葡萄球菌屬所致的動(dòng)、靜脈血分流感染。本品口服用于治療由于長(zhǎng)期服用廣譜抗生素所致難辨梭狀桿菌引起的偽膜性結(jié)腸炎或葡萄球菌性腸炎。

用于治療骨關(guān)節(jié)炎、急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎和原發(fā)性痛經(jīng)，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

靜脈滴注：點(diǎn)滴引起的副作用與藥物濃度及輸液速度有關(guān)，成人建議用量５ｍｇ／ｋｇ，給藥速度不高于１０ｍｇ／ｍｉｎ，對(duì)某些需要限制液體的病人，可采用最高不超過(guò)１０ｍｇ／ｋｇ的濃度，但采用高濃度可能增加相應(yīng)不良反應(yīng)，然而不論采用何種濃度均有可能發(fā)生不良反應(yīng)。腎功能正常的病人：成人：每日常用劑量為２ｇ，可分為每６小時(shí)０．５ｇ或每１２小時(shí)１ｇ，臨用前先用１０ｍｌ注射用水溶解０．５ｇ，再用１００ｍｌ或１００ｍｌ以上０．９％氯化鈉或５％葡萄糖注射液稀釋?zhuān)看戊o脈滴注時(shí)間至少６０分鐘以上或應(yīng)以不高于１０ｍｇ／ｍｉｎ的速度給藥。特殊情況請(qǐng)遵醫(yī)囑。兒童：每次總量１０ｍｇ／ｋｇ，每６小時(shí)滴注一次，每次給藥時(shí)間至少為６０分鐘以上。嬰兒與新生兒：每日劑量可能較低。新生兒及嬰兒，初用劑量建議為每公斤體重１５ｍｇ，以后為每公斤體重１０ｍｇ；出生一周的初生兒，每１２小時(shí)給藥一次，而出生一周后至一月者，則每８小時(shí)一次，每次給藥時(shí)間至少６０分鐘以上。此類(lèi)病人，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其萬(wàn)古霉素的血清濃度。腎功能不全及老年病人：腎功能不全病人，劑量必須調(diào)整。如果肌酐清除率可測(cè)出或可準(zhǔn)確估計(jì)，對(duì)大多數(shù)腎功能受損的病人，所用劑量可用下表計(jì)算出來(lái)。萬(wàn)古霉素每日劑量以ｍｇ為單位，約為腎小球過(guò)濾率（ｍｌ／ｍｉｎ）的１５倍即使對(duì)腎功能有輕度至中度不全的病人，其初次劑量亦應(yīng)不少于每ｋｇ體重１５ｍｇ。上表不適用于功能性無(wú)腎患者，對(duì)此類(lèi)患者初始劑量應(yīng)為１５ｍｇ／ｋｇ體重，以便立即達(dá)到治療血清濃度。給予劑量為１．９ｍｇ／ｋｇ／２４ｈｒ以維持穩(wěn)定濃度，對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全患者，由于給予０．２５ｇ至１ｇ單一劑量較為方便，可能數(shù)天才給藥一次，而不是以每天需求為準(zhǔn)。無(wú)尿患者，建議在７日至１０日內(nèi)，僅給予１ｇ的劑量。當(dāng)只有血清肌酐數(shù)據(jù)者，以下的公式（根據(jù)患者的性別、體重、年齡）可算出肌酐清除率（ｍｌ／ｍｉｎ），計(jì)算出的肌酐清除率為推算值。男性：體重（公斤）×（１４０－年齡）7２×血清肌酐濃度（ｍｇ／ｄｌ）女性：０．８５×以上數(shù)據(jù)血清肌酐應(yīng)代表在穩(wěn)定狀態(tài)下的腎功能，否則肌酐清除率值不能采用。下列情況常會(huì)導(dǎo)致對(duì)病人的清除率估計(jì)過(guò)高（１）具有腎功能減退表現(xiàn)，如休克、嚴(yán)重心功能衰竭或尿量減少。（２）肌肉與體重不呈正常比例，如肥胖患者或肝病、水腫、腹水患者。（３）伴有衰弱、營(yíng)養(yǎng)不良或無(wú)活動(dòng)能力者。口服方法：由難辨梭狀桿菌Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ引起的與使用抗生素有關(guān)的偽膜性結(jié)腸炎，成人常用每日總劑量為０．５ｇ至２ｇ，分３至４次服，連服７天至１０天。兒童每日總劑量為每公斤體重４０ｍｇ，分３至４次服用，連服７天至１０天。每日總劑量不能超過(guò)２ｇ，所需劑量用３０ｍｌ飲用水稀釋后，由病人飲用。稀釋后的藥物亦可經(jīng)鼻給藥，普通有香味的糖漿，也可加入溶液中，以改善口服液的味道。

口服，本品的推薦劑量為骨關(guān)節(jié)炎每日1次，每次30mg；急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和原發(fā)性痛經(jīng)每日1次，每次120mg。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

對(duì)本品過(guò)敏者，嚴(yán)重肝、腎功能不全者，孕婦及哺乳期婦女禁用。

安康信上市后有下列不良反應(yīng)的報(bào)道：免疫系統(tǒng)異常：過(guò)敏反應(yīng)，包括過(guò)敏性或過(guò)敏性樣反應(yīng)；詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦本品與其它已知可抑制前列腺素合成的藥物一樣， 可引起動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合，應(yīng)避免在妊娠晚期應(yīng)用本品。大鼠的生殖研究表明，用本品劑量高達(dá)15mg/kg/天【相當(dāng)于人體劑量(90mg)的1.5倍】時(shí)，未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。在用依托考昔治療兔的實(shí)驗(yàn)研究中，應(yīng)用劑量約相當(dāng)于人體劑量(90mg)的2倍時(shí)，觀察到的心血管畸形和著床后流產(chǎn)發(fā)生率的增加，但發(fā)生率低。而在劑量約相當(dāng)于或低于每日人體劑量(90mg)時(shí)未發(fā)現(xiàn)發(fā)育異常。但是動(dòng)物生殖研究并不總能預(yù)見(jiàn)人類(lèi)的反應(yīng)。目前尚未對(duì)妊娠婦女進(jìn)行適當(dāng)?shù)摹?yán)格對(duì)照的研究。因此在妊娠的前6個(gè)月，只有當(dāng)可能獲得的益處大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)，才能應(yīng)用本品。哺乳期婦女本品可隨哺乳期大鼠乳汁分泌。尚不清楚本品是否經(jīng)人類(lèi)乳汁分泌。由于很多藥物可經(jīng)人類(lèi)乳汁分泌，而且抑制前列素合成的藥物對(duì)哺乳期的嬰兒可能有不良影響，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎考慮藥物對(duì)母親的重要性，以決定是終止哺乳還是停用本品。兒童用藥：本品尚未確立在兒童患者中的安全性和療效。老年用藥：老年人(65歲及以 上)的藥代動(dòng)力學(xué)特性與年輕人類(lèi)似。臨床研究顯示，老年患者比年輕患者有更高的不良事件發(fā)生率:依托考昔組和對(duì)照

本品靜脈滴注主要用于治療對(duì)甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的感染，對(duì)青霉素過(guò)敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、頭孢菌素類(lèi)，或使用后治療無(wú)效的葡萄球菌、腸球菌和棒狀桿菌、類(lèi)白喉?xiàng)U菌屬等感染患者，如心內(nèi)膜炎、骨髓炎、敗血癥或軟組織感染等。也可用于防治血液透析患者發(fā)生的葡萄球菌屬所致的動(dòng)、靜脈血分流感染。本品口服用于治療由于長(zhǎng)期服用廣譜抗生素所致難辨梭狀桿菌引起的偽膜性結(jié)腸炎或葡萄球菌性腸炎。

用于治療骨關(guān)節(jié)炎、急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎和原發(fā)性痛經(jīng)，詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

萬(wàn)古霉素是由東方鏈霉菌（ＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓＯｒｉｅｎｔａｌｉｓ）菌株產(chǎn)生的一種糖肽類(lèi)窄譜抗生素。主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有效，如金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）以及鏈球菌（包括化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、無(wú)乳鏈球菌、草綠色鏈球菌）、棒狀桿菌、梭狀芽孢桿菌（對(duì)難辨梭狀芽孢桿菌高度敏感）、放線菌、鏈球菌屬、牛鏈球菌、腸球菌、類(lèi)白喉菌等。在體外試驗(yàn)中對(duì)本品敏感的菌株有單核細(xì)胞增多性李斯特氏菌、乳桿菌屬、放線菌屬、梭狀桿菌屬及桿菌屬。對(duì)多數(shù)敏感菌的ＭＩＣ為０．１～２μｇ／ｍｌ。對(duì)革蘭氏陰性桿菌、分支桿菌或真菌無(wú)效。體外試驗(yàn)顯示本品與氨基糖苷類(lèi)抗生素合用對(duì)腸球菌有協(xié)同抗菌作用。萬(wàn)古霉素通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮速效殺菌作用。但其作用部位與青霉素類(lèi)及頭孢菌素類(lèi)不同，主要為抑制細(xì)胞壁糖肽的合成，也可能改變細(xì)菌細(xì)胞膜的滲透性，并選擇性地抑制ＲＮＡ的生物合成。本品不與青霉素類(lèi)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合部位。細(xì)菌對(duì)其不易產(chǎn)生耐藥性，和其它抗生素之間不會(huì)發(fā)生交叉耐藥性，但最近腸球菌中由質(zhì)粒介導(dǎo)的獲得性耐藥菌已引起關(guān)注。毒理作用：盡管尚無(wú)長(zhǎng)期動(dòng)物試驗(yàn)來(lái)論證致癌的可能性，但在正規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)中未發(fā)現(xiàn)萬(wàn)古霉素有致突變的可能性，未進(jìn)行確切的生殖毒性研究。小鼠靜脈注射的ＬＤ５０為４００ｍｇ／ｋｇ小鼠腹腔的ＬＤ５０為１７３４ｍｇ／ｋｇ，皮下注射的ＬＤ５０為５６００ｍｇ／ｋｇ，大鼠靜脈注射的ＬＤ５０為３１９ｍｇ／ｋｇ。

1.警告：快速給藥（例如：在數(shù)分鐘內(nèi)）可能伴發(fā)嚴(yán)重低血壓包括休克，罕有心臟停跳現(xiàn)象。應(yīng)以稀釋溶液靜脈點(diǎn)滴，點(diǎn)滴時(shí)間至少在６０分鐘以上，以防止過(guò)快點(diǎn)滴引起的反應(yīng)。如出現(xiàn)點(diǎn)滴過(guò)快引起的反應(yīng)，停止點(diǎn)滴，該反應(yīng)會(huì)很快消失。病人接受本品治療曾發(fā)生暫時(shí)性或永久性耳毒性。但多數(shù)發(fā)生于用藥過(guò)量的病人，或原本有失聰現(xiàn)象或正同時(shí)接受其他耳毒性藥物治療時(shí)。例如氨基糖苷抗生素。腎功能不全的病人使用本藥須謹(jǐn)慎，因長(zhǎng)時(shí)間的高血藥濃度會(huì)增加其毒副作用發(fā)生的危險(xiǎn)。實(shí)際上，幾乎所有廣譜抗生素包括萬(wàn)古霉素都有可能引發(fā)偽膜性腸炎，程度不等，可能從輕度到威脅生命。因此，對(duì)于使用本品出現(xiàn)腹瀉患者明確診斷是非常重要的。對(duì)于輕度患者，只需停藥即可，對(duì)于中度至重度病例，則需采取補(bǔ)液、補(bǔ)充電解質(zhì)、蛋白質(zhì)等相應(yīng)治療措施。 2.一般注意事項(xiàng)：①口服多劑量本品，治療由難辨梭狀芽胞桿菌Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ引起的偽膜性結(jié)膜炎，有些病人的血清濃度會(huì)升高，并有臨床意義。②當(dāng)治療的病人有腎功能不全或病人正同時(shí)接受氨基糖苷類(lèi)藥治療，為了減少腎毒性的危險(xiǎn)，應(yīng)進(jìn)行連續(xù)的腎功能檢測(cè)，并依上述劑量表給予特殊調(diào)整。連續(xù)做聽(tīng)力功能試驗(yàn)有助于使耳毒性的危險(xiǎn)減至最低。③給予萬(wàn)古霉素，有發(fā)生可逆性嗜中性粒細(xì)胞減少癥的報(bào)告（請(qǐng)見(jiàn)不良反應(yīng)項(xiàng)），如果病人將進(jìn)行萬(wàn)古霉素長(zhǎng)期療法或是并用藥物會(huì)產(chǎn)生嗜中性粒細(xì)胞減少癥時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)粒細(xì)胞數(shù)。④亦有報(bào)告稱(chēng)，靜脈滴注有關(guān)的不良反應(yīng)（包括低血壓、臉紅、紅斑、蕁麻疹及瘙癢）發(fā)作頻率，隨著合并用麻醉藥而增加，于使用麻醉藥前６０分鐘滴注本品，可使點(diǎn)滴給藥而引起的副作用減至最少。⑤本品不應(yīng)推薦作為常規(guī)用藥或用于輕度感染。⑥本品不宜肌肉注射，靜脈滴注時(shí)盡量避免藥液外漏，以免引起疼痛或組織壞死，且應(yīng)經(jīng)常更換注射部位，滴速不宜過(guò)快，可使血栓性靜脈炎發(fā)生的頻率及嚴(yán)重程度減至最少。⑦在治療過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，尤其是需延長(zhǎng)療程者或有腎功能、聽(tīng)力減退者和耳聾病史者。血藥濃度峰值不應(yīng)超過(guò)２０～４０&mu；ｇ／ｍｌ，谷濃度不應(yīng)超過(guò)１０&mu；ｇ／ｍｌ。血藥濃度高于６０&mu；ｇ／ｍｌ為中毒濃度。⑧治療葡萄球菌性心內(nèi)膜炎，療程應(yīng)不少于４周。⑨有報(bào)道顯示在接受持續(xù)非臥床腹膜透析（ＣＡＰＤ）病人中，經(jīng)腹膜給予無(wú)菌萬(wàn)古霉素導(dǎo)致化學(xué)性腹膜炎綜合征的發(fā)生。此種綜合征可表現(xiàn)為僅僅透析液變渾濁或透析液渾濁伴有不同程度的腹痛和發(fā)熱。停止經(jīng)腹膜給予萬(wàn)古霉素后，此綜合征即可消失。 3.配制方法及穩(wěn)定性：使用時(shí)：加入１０ｍｌ注射用蒸餾水于５００ｍｇ萬(wàn)古霉素?zé)o菌干粉小瓶?jī)?nèi)。配成５０ｍｇ／ｍｌ溶液，配制后的溶液應(yīng)貯存于冰箱內(nèi)，且必須再稀釋。含有５００ｍｇ萬(wàn)古霉素的溶液，必須以至少１００ｍｌ的稀釋劑稀釋。經(jīng)此法稀釋后，所需的靜注劑量，至少用６０分鐘時(shí)間滴注給藥。與其他藥物及靜注與之配伍：以下的稀釋劑其物理性質(zhì)及化學(xué)性質(zhì)可與之配伍：５％葡萄糖注射液５％葡萄糖注射液及０．９％氯化鈉注射液乳酸鈉林革氏液乳酸鈉林革氏液及５％葡萄糖注射液Ｎｏｍｏｓｏｌ－Ｍ及５％葡萄糖注射０．９％氯化鈉注射液ＩｓｏｌｙｔｅＥ醋酸鈉林革氏液:本品配制前應(yīng)在室溫１５℃至３０℃貯存。配制后的溶液ｐＨ低，能使與其混合的其他化合物理化性質(zhì)不穩(wěn)定，故使用前應(yīng)仔細(xì)注意是否有微粒或變色。

據(jù)國(guó)外研究報(bào)道，臨床試驗(yàn)提示相比于安慰劑和一些非甾體抗炎藥(蔡普生)，選擇性環(huán)氧化酶2抑制劑發(fā)生血栓事件(尤其是心肌梗塞和中風(fēng))的危險(xiǎn)性增加。因?yàn)檫x擇性 環(huán)氧化酶2抑制劑的心血管危險(xiǎn)性可能會(huì)隨劑量升高和用藥時(shí)間延長(zhǎng)而增加，所以應(yīng)盡可能縮短用藥時(shí)間和使用每日最低有效劑量。應(yīng)定期評(píng)估患者癥狀的緩解情況和患者對(duì)治療的反應(yīng)。 對(duì)于有明顯的心血管事件危險(xiǎn)因素(如高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙)或末梢動(dòng)脈病的患者，在接受本品治療前應(yīng)經(jīng)過(guò)謹(jǐn)慎評(píng)估。 即使既往沒(méi)有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類(lèi)事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。 患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無(wú)力、言語(yǔ)含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。 因?yàn)檫x擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑對(duì)血小板不具有作用，因此不可以此類(lèi)藥物替代阿司匹林用于預(yù)防心血管疾病。本品是此類(lèi)藥物中的一種，并不能抑制血小板凝集，所以不能停止抗血小板治療。 避免與其它任何非甾體抗炎藥或者阿司匹林合并用藥。 當(dāng)依托考昔、其他選擇性環(huán)氧化酶2抑制劑和非甾體抗炎藥與阿司匹林(即使是低劑量)合用時(shí)，發(fā)生胃腸