尼洛替尼膠囊

處方非醫保

通用名稱：尼洛替尼膠囊

批準文號：H20140333

生產企業： NovartisPharmaSchweizAG

功能主治：對既往治療（包括伊馬替尼）耐藥或不耐受的費城染色體陽性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期或加速期成人患者。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

【主要成分】：: 尼洛替尼

【功能主治】：: 對既往治療（包括伊馬替尼）耐藥或不耐受的費城染色體陽性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期或加速期成人患者。

【用法用量】：: 本品的初始治療應該在對CML患者有治療經驗的醫師指導下進行。對伊馬替尼耐藥的定義是：伊馬替尼治療3個月未能達到完全血液學緩解、治療6個月未能達到細胞遺傳學緩解或治療12個月未能達到主要細胞遺傳學緩解，失去已經獲得的完全血液學緩解或細胞遺傳學緩解、疾病進展或出現耐藥的Bcr-Abl激酶突變。對伊馬替尼不耐受的定義是：盡管采用了最佳支持治療，在任何劑量和/或治療期間，患者仍由于3或4級不良事件的持續存在而中止伊馬替尼治療;或者，盡管采用了最佳支持治療，與伊馬替尼治療相關的2級不良事件仍持續時間≥1個月，或反復發生超過3次，不論是否劑量減少或中止治療。推薦劑量為每日2次，每次400mg，間隔約12小時，飯前至少1小時之前或飯后至少2小時之后服用。只要患者持續受益，本品治療應持續進行。膠囊應用水完整吞服，不應咀嚼或吮吸，不應打開膠囊。手接觸膠囊后應立即清洗。小心不要吸入膠囊中的任何粉末(比如膠囊損壞)，也不要讓藥粉接觸皮膚或粘膜。如果發生皮膚接觸，用肥皂和水清洗局部。如果眼睛接觸了藥粉，用水沖洗。如果膠囊中的藥粉撒出，應該用手套和可棄去的濕毛巾擦去，置于密封的容器中正確丟棄。劑量調整：如果心電圖顯示QTc>480毫秒，則應停止服用本品，及時檢測血清鉀和鎂，如果血清鉀和鎂低于正常值低限，則應補液使之達到正常范圍，并必須檢查合并用藥的情況;如果QTcF恢復到<450毫秒，并與基線值相差不超過20毫秒，則可在2周內恢復本品先前的劑量;如果2周后，QTcF在450-480毫秒之間，則應降低本品劑量至每日1次400mg;如果降低劑量至每日400mg后，QTcF仍>480毫秒，則應停止使用本品。任何1次的劑量調整，均應在7天后復查心電圖。如果出現血液學毒性(加速期：ANC<0.5×109/升或血小板<10×109/升;慢性期：ANC<1.0×109/升或血小板<50×109/升)，應暫停本品的使用，如果2周內加速期患者血象恢復至ANC>1.0×109/升或血小板>20×109/升以上，或者慢性期患者血象恢復至ANC>1.0×109/升或血小板>50×109/升，則可以重新按照初始劑量服用。如果血象仍然低，可考慮減低本品劑量，每日服用1次，每次400mg。如果出現有顯著臨床意義的中度或嚴重的非血液學毒性，應該中止服藥;一旦毒性緩解，可以恢復每日1次，每次400mg的劑量。如果臨床上適合，可考慮將劑量重新增加至每日2次，每次400mg。血清脂肪酶升高：如果出現3-4級血清脂肪酶升高，劑量應降低至每日1次，每次400mg或中止服藥。應每月監測血清脂肪酶。膽紅素和肝轉氨酶升高：如果出現3-4級膽紅素升高，劑量應降低至每日1次，每次400mg或中止服藥。應每月監測膽紅素和轉氨酶。特殊劑量推薦兒童和青少年：尚無在兒童或青少年中進行的臨床研究。所以不推薦用于治療小于18歲的患者。老年患者：對超過65歲的患者，不需要進行特殊的劑量調整。腎功能不全的患者：尚無在腎功能不全的患者中進行的臨床研究。本品及其代謝產物只有少部分經腎排泄，所以預計腎功能不全的患者并不會出現總體清除率的降低。對腎功能不全的患者，不需要進行劑量調整。肝功能不全的患者：沒有在肝功能不全的患者中對本品進行過研究。所以對轉氨酶超過正常值2.5倍或膽紅素升高超過正常值1.5倍的肝功能不全患者，不推薦本品治療。

【藥品相互作用】：: 在一項開放的、多中心研究中，暴露于本品的438位患者的安全性研究結果顯示，平均治療時間為5-8個月，13%的患者因為不良反應而終止治療。本品的主要毒性是骨髓抑制，包括血小板減少癥(27%)、中性粒細胞減少癥(15%)和貧血(13%)。最常見的藥物相關的非血液學不良反應是皮疹、瘙癢、惡心、頭痛、疲勞、便秘和腹瀉。這些不良反應多數是輕度到中度。觀察到骨痛、關節炎、肌肉痙攣和外周水腫的頻率較低。也觀察到胸膜和心包積液、水潴留和心衰(各1%)、胃腸道出血(1%)、中樞神經系統出血(1%)和qtcf間期500毫秒(1%)。沒有尖端扭轉型室性心動過速的病例報告。p=發生頻率：分為很常見(≥1/10)、常見(1/100到1/10)、不常見(≥1/1000到1/100)、罕見(≥1/10000到1/1000)和非常罕見(1/10000以及單發病例)。感染和傳染病不常見：肺炎、尿路感染、胃腸炎、咽炎;非常罕見：膿血癥、支氣管炎、單純皰疹、念珠菌病。血液和淋巴系統異常很常見：血小板減少(慢性期28%，加速期37%)、中性粒細胞減少(28%，37%)、貧血(8%，23%);常見：發熱性中性粒細胞減少、全血細胞減少。內分泌異常不常見：甲狀腺機能亢進;非常罕見：甲狀腺機能減退、甲狀腺炎。代謝和營養失衡常見：低鎂血癥、高鉀血癥、高血糖、食欲不振、體重增加;不常見：低鉀血癥、低鈉血癥、低鈣血癥、低磷血癥、脫水、食欲減低、食欲增加;非常罕見：糖尿病、高鈣血癥、高磷血癥。精神異常常見：失眠;不常見：抑郁、焦慮;非常罕見：方向感喪失、混亂。神經系統異常很常見：頭痛(15%);常見：頭昏、感覺異常;不常見：顱內出血、偏頭痛、震顫、感覺減退、感覺過敏;非常罕見：腦水腫、意識喪失、視覺神經炎、外周神經炎。眼異常常見：眼睛出血、視覺敏銳度受損、眼窩外周水腫、結膜炎、眼刺激癥狀、眼干;非常罕見：視神經乳頭水腫、復視、視力模糊、畏光、眼睛腫脹、眼瞼炎、眼痛。耳和迷路異常常見：眩暈;非常罕見：聽覺損傷、耳痛。心血管異常常見：心悸、QT間期延長;不常見：心衰、心絞痛、房顫、心包積液、冠狀動脈疾病、心臟擴大癥、心雜音、心動過緩;非常罕見：心肌梗塞、心室功能異常、心包炎、心臟撲動、期外收縮。血管異常常見：高血壓、潮紅;不常見：高血壓危象、血腫;非常罕見：出血性休克、低血壓、靜脈栓塞。呼吸道異常常見：呼吸困難、運動性呼吸困難、咳嗽、發聲困難;不常見：肺水腫、胸膜積液、間質性肺病、胸膜疼痛、胸膜炎、鼻衄、咽喉疼痛、咽喉炎;非常罕見：肺動脈高壓。消化系統異常很常見：惡心(19%)、便秘(11%)、腹瀉(10%);常見：嘔吐、腹痛、腹部不適、消化不良、胃腸脹氣;不常見：胰腺炎、胃腸道出血、黑便、腹脹、口腔潰瘍、胃食管返流、口腔炎、口干;非常罕見：潰瘍穿孔、腹膜后出血、嘔血、胃潰瘍、潰瘍性食管炎、不完全腸梗阻。肝膽系統異常常見：轉氨酶水平升高、膽紅素水平升高;不常見：肝炎;非常罕見：肝毒性、肝腫大、黃疸。皮膚和皮下組織異常很常見：皮疹(26%)、瘙癢(22%);常見：脫發、盜汗、濕疹、紅斑、多汗、皮膚干燥;不常見：剝脫性皮疹、瘀癍、面部水腫;非常罕見：結節性紅斑、皮膚潰瘍、瘀點、光過敏。肌肉骨骼系統常見：肌痛、關節痛、肌肉痙攣、骨痛、肌肉骨骼性胸痛、肌肉骨骼疼痛;不常見：肌無力;非常罕見：關節炎、關節腫脹。腎和泌尿系統異常不常見：排尿困難、尿急、遺尿、尿頻、肌酐水平升高;非常罕見：腎衰、血尿、尿失禁。生殖系統和乳腺異常不常見：乳腺疼痛、男子女性型乳房、勃起障礙。全身性異常很常見：疲勞(16%);常見：虛弱、外周水腫、發熱;不常見：胸痛、面部水腫、下肢水腫、感冒樣癥狀、寒戰、不適。檢查(3/4級實驗室檢查異常)很常見：脂肪酶升高;常見：血淀粉酶升高、丙氨酸轉氨酶升高、天冬氨酸氨基轉移酶升高、血膽紅素升高、血堿性磷酸酶升高、γ-谷氨酰轉移酶升高、肌酸磷酸激酶升高、血糖升高、體重降低、體重增加;不常見：乳酸脫氫酶升高、血糖降低、血肌酐增加、血尿素增加;發生頻率未知：肌鈣蛋白增加、血鉀降低、血未結合膽紅素增加。

【注意事項】：: 骨髓抑制本品能引起3/4級血小板減少、中性粒細胞減少和貧血。在最初的2個月，應每隔2周做一次全血細胞計數，之后可每個月檢測一次，或者在有臨床指征時進行。骨髓抑制一般是可逆的，可以通過暫時停用本品或降低劑量來控制。QT間期延長已經顯示本品能延長心室復極，可通過心電圖上的QT間期檢測出來，呈劑量依賴性。QT間期延長能夠引起尖端扭轉型室性心動過速，可能引起昏厥、驚厥和/或死亡。本品禁用于低鉀血癥和低鎂血癥或長QT綜合征的患者。在使用本品之前，應糾正低鉀血癥和低鎂血癥，并在治療期間定期監測電解質。避免使用已知延長QT間期的藥物和強CYP3A4抑制劑。在基線時、服藥開始7天后、有臨床指征時定期做心電圖，在劑量調整之后也需要做心電圖。猝死在一項正在進行的臨床研究中，接受本品治療的867例患者中有5例猝死的報道(0.6%)。在擴展用藥項目中觀察到了相似的發生率。與尼洛替尼相關的早發猝死提示這可能與心室復極化的異常有關。血清脂肪酶升高使用本品會引起血清脂肪酶升高。建議慎用于有胰腺炎病史的患者。應該定期監測血清脂肪酶水平。肝功能異常使用本品可能引起膽紅素、ALT/AST和堿性磷酸酶升高，應定期進行肝功能檢測。電解質異常使用本品可能引起低磷、低鉀、高鉀、低鈣和低鈉血癥。在開始使用本品之前必須糾正電解質異常，治療過程中應定期監測電解質。藥物相互作用避免使用CYP3A4強誘導劑或延長QT間期的藥物。如果患者必須使用這樣的藥物治療，應該考慮停止本品的服用;如果不能停止本品的治療，并需要同時服用上述藥物時，應密切監測QT間期。見[藥物相互作用]。食物的作用進食會使本品的生物利用度增加。本品不應與食物一起服用。服藥前2小時之內和服藥后1小時之內避免進食。應該避免進食葡萄柚汁和其它已知的有抑制CYP3A4作用的食物。肝損害在肝損害的患者中尚未進行過對本品的研究。臨床研究已經排除了ALT和/或AST2.5(或5，如果與疾病相關的話)倍正常值上限和/或總膽紅素1.5倍正常值上限的患者。本品主要經肝代謝，因此，肝損害患者的本品暴露量可能增加，推薦在肝損害的患者中謹慎使用，并且應該密切監測這些患者的QT間期延長。乳糖本品含有乳糖，所以對于有遺傳性半乳糖不耐受問題、嚴重的乳糖缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的患者，不推薦使用本品。實驗室檢查在最初的2個月，應每隔2周做一次全血細胞計數，之后可每個月檢測一次。應定期檢查生化。在基線時、服藥開始7天后、有臨床指征時應定期做心電圖，在劑量調整之后也應該做心電圖。對接受本品的患者，應該根據醫生的判斷進行一定頻率的實驗室檢查。對駕駛能力和操作機器能力的影響尚未進行過本品對駕駛能力和操作機器能力的影響的研究。不良反應中如頭昏、惡心和嘔吐，在本品治療期間是有可能出現的，所以駕駛或操作機器時應該謹慎。