托拉塞米胶囊

托拉塞米胶囊

盐酸哌唑嗪片

主要成份:托拉塞米， 化学名称:N-[[（1-甲基乙基）氨基]羰基]-4-[（3-甲基苯基）氨基]-3-吡啶磺酰胺。 化学结构式: 分子式:C16H20N4O3S 分子量:348.43

本品主要成分：盐酸哌唑嗪。

浙江诚意药业股份有限公司

江西制药有限责任公司

国药准字H20050526

国药准字H36020870

因充血性心力衰竭引起的水肿

本品用于轻、中度高血压。

口服，起始剂量为每次10mg（1粒），每日一次，根据病情需要可将剂量增至每次20mg（2粒），每日一次。

口服，一次0.5mg～1mg，每日2～3次（首剂为0.5mg，睡前服）。逐渐按疗效调整为一日6mg～15mg，分2～3次服，每日剂量超过20mg后，疗效不进一步增加。

1.已知对托拉塞米或磺酰脲类药物过敏的患者禁用本品。 2.无尿的患者禁用本品。

未进行该项试验且无可靠参考文献。

儿童注意事项： 儿童服用本品的疗效和安全性资料尚未建立，应慎用本品。早产儿服用另一种髓袢利尿剂后，观察到因动脉导管未闭和透明膜病引起的水肿，偶尔与肾钙化作用有关，结石有时在X线片中几乎看不到，但有时呈鹿角形填充在肾盂中。有一些结石可以自行消失，氯噻嗪在与其他髓袢利尿剂合用后高尿钙症的发生率下降。其他患有透明膜病的早产儿服用另一种髓袢类利尿剂后，持续性动脉导管未闭的风险增加，可能与前列腺素E介导作用有关。未对此类患者使用本品进行过研究。 妊娠与哺乳期注意事项： 1.孕妇：本品对大鼠的剂量至5mg/kg/天（以mg/kg和体表面积计，剂量分别相当于人用20mg剂量的15倍和10倍）、对家兔的剂量至1.6mg/kg/天（以mg/kg和体表面积计，剂量分别相当于人用20mg剂量的5倍和1.7倍）未发现胚胎毒性或致畸作用，兔子和大鼠的剂量分别增加4倍和5倍以上时，胎儿和母体的毒性包括平均体重下降、吸收胎增加、胎儿骨化延迟。由于未在孕妇中进行过充分的对照试验，且对动物的生殖毒性试验结果并不总能预示对人体的反应，故孕妇服用本品时必须权衡利弊。 2.哺乳期妇女：目前尚不知本品是否能在人乳汁中分泌。由于许多药物可在人乳汁中分泌，故哺乳期妇女应慎用本品。 老人注意事项： 在美国进行的临床试验中，24%的患者年龄在65岁以上，大约4%的患者的年龄在75岁以上，结果显示老年患者服用本品的疗效及安全性与年轻患者相比并未显示与年龄有关的差异。

因充血性心力衰竭引起的水肿

本品用于轻、中度高血压。

药理作用 本品主要用于髓袢升支粗段，抑制Na＋/K＋/2Cl—转运系统。临床药理学研究亦证实了这是本品在人体中的作用位点，且对肾的其他部位没有作用。因此本品的利尿作用与药物在尿中的排泄速率的关联程度高于在血液中的浓度。托拉塞米可增加钠、氯和水在尿中的排泄量，但不显著改变肾小球滤过率、肾血流量和酸碱平衡。毒理作用 致癌作用分别给予大鼠和小鼠9mg/kg/天和32mg/kg/天的托拉塞米，肿瘤发生率无明显增加，此剂量相当于人用20mg剂量的27-96倍（以mg/kg计）或5-8倍（以体表面积计）。大鼠试验中，高剂量组雌鼠发现肾小管损伤、肾间质炎症，肾腺瘤和肾癌的发生率显著增加，但肿瘤的发生率并未高于历史对照。在动物试验中，其他的利尿剂如呋塞米、氢氯噻嗪在高剂量组亦发现类似的非肿瘤性肾损伤。 致突变作用 在各种体内、体外试验中，托拉塞米及其在人体的主要代谢物均无致突变作用。上述试验包括Ames试验（加或不加S9）、人淋巴细胞染色体畸变试验及姐妹染色单体交换试验，仓鼠骨髓微核畸变试验、小鼠、大鼠的程序外DNA合成试验等。 生殖毒性 给予25mg/kg/天的托拉塞米（以mg/kg和体表面积计，剂量分别相当于人用20mg剂量的75倍和13倍）对雌、雄大鼠的生殖能力无影响。给予大鼠5mg/kg/天的托拉塞米（以mg/kg和体表面积计，剂量分别相当于人用20mg/天的15倍和10倍）和家兔1.6mg/kg/天的托拉塞米（以mg/kg和体表面积计，剂量分别相当于人用20mg/kg/天的5倍和1.7倍）未见胎仔毒性和致畸性。分别给予大鼠4倍或家兔5倍的更大剂量时可见胎儿和母体毒性（平均体重下降，吸收胎盘数增加及延缓胎儿骨化）。

1.本品可引起晕厥，大多数由体位性低血压引起，偶发生在心室率为100～160次/分的情况下，通常在首次给药后30～90分钟或与其他降压药合用时出现。低钠饮食与合用β-受体阻滞剂的患者较易发生。如果将首次剂量改为0.5mg，临睡前服用，可防止或减轻这种不良反应;在给本药前一天停止使用利尿药，也可减轻\"首次现象\"。这种副作用有自限性，多数情况下不会再发生。2.眩晕和嗜睡可发生在首次服药后，在首次服药或加量后第一日应避免驾车和危险的工作。目眩可发生于体位由卧位变为立位时，缓慢起床可避免。此外，目眩在饮酒、长时间站立、运动或天气较热时也可出现，故在上述情况下应慎用本品。3.发生率为50%的不良反应依次为眩晕(10.3%)、头痛(7.8%)、嗜睡(7.6%)、精神差(6.9%)、心悸(5.3%)、恶心(4.9%)。不良反应多发生在服药初期，可以耐受;其他不良反应发生率为1%～4%的如下：呕吐、腹泻、便秘、水肿、体位性低血压、晕厥、头晕、抑郁、易激动、皮疹、瘙痒、尿频、视物模糊、巩膜充血、鼻塞、鼻出血。发生率低于1%的不良反应有：腹部不适、腹痛、肝功能异常、胰腺炎、心动过速、感觉异常、幻觉、脱发、扁平苔癣、大小便失禁、阳痿、阴茎持续勃起。其他偶见不良反应：耳鸣、发热、出汗、关节炎和抗核抗体阳性。

1.由于体液和电解质平衡突然改变可能导致肝昏迷，有肝硬化和腹水的肝病患者慎用本品。此类患者最好在医院开始使用本品（或其他任何利尿剂）。为了防止低钾血症和代谢性碱中毒，最好与醛固酮拮抗剂或排钾量小的药物一起合用本品。 2.耳毒性：快速静脉注射其他髓袢类利尿剂或口服本品后曾观察到耳鸣和听力下降（通常可恢复），不能肯定这些不良反应与本品有关。在动物试验中，托拉塞米在极高的血浆浓度下可观察到耳毒性。静脉注射时，应缓慢注射，时间在2分钟以上，单次用药的剂量不能超过200mg。 3.体液量和电解质耗损：使用利尿剂的患

1.剂量必须按个体化原则，以降低血压反应为准。2.与其他抗高血压药合用时，降压作用加强，较易产生低血压，而水钠潴留可能减轻。合用时应调节剂量以求每一种药物的最小有效剂量。为避免这些副作用的产生可将盐酸哌唑嗪减为1～2mg，每日3次。3.首次给药及以后加大剂量时，均建议在卧床时给药，不做快速起立动作，以免发生体位性低血压反应。4.肾功能不全时应减小剂量，起始剂量1mg，每日2次为宜。肝病患者也相应减小剂量。5.在治疗心力衰竭时可以出现耐药性，早期是由于降压后反射性交感兴奋，后期是由于水钠潴留。前者可暂停给药