托拉塞米膠囊

硝苯地平緩釋片(Ⅰ)

主要成份:托拉塞米， 化學名稱:N-[[（1-甲基乙基）氨基]羰基]-4-[（3-甲基苯基）氨基]-3-吡啶磺酰胺。 化學結構式: 分子式:C16H20N4O3S 分子量:348.43

本品主要成份為：硝苯地平。其化學名稱為：2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯其化學結構式為：分子式：C17H18N2O6分子量：346.34

浙江誠意藥業股份有限公司

陜西省萬壽制藥有限責任公司

國藥準字H20050526

國藥準字H20103713

因充血性心力衰竭引起的水腫

1、慢性穩定型心絞痛(勞累型心絞痛)；2、血管痙攣型心絞痛(Prinzmetal’s心絞痛、變異型心絞痛)；3、原發性高血壓。

口服，起始劑量為每次10mg（1粒），每日一次，根據病情需要可將劑量增至每次20mg（2粒），每日一次。

請按醫生處方服用本品，否則將難于達到最佳治療效果。給藥劑量個性化，應基于疾病的嚴重程度及患者對藥物反應。根據患者的臨床癥狀，應嚴密監測肝功能并降低給藥劑量。嚴重腦血管病患者應接受低劑量治療。除非有其他的處方指導，建議本品的用藥劑量如下：慢性穩定性心絞痛每日2次，每次1片(勞累型心絞痛)(相當于每日服用硝苯地平40mg)血管痙攣型心絞痛每日2次，每次1片(Prinzmetal's、變異型心絞痛)(相當于每日服用硝苯地平40mg)原發型性高血壓每日2次，每次1片(相當于每日服用硝苯地平40mg)標準給藥劑量為

1.已知對托拉塞米或磺酰脲類藥物過敏的患者禁用本品。 2.無尿的患者禁用本品。

1、對硝苯地平及本品中其他成份過敏者；2、曾出現過心源性休克；3、重度主動脈(瓣)狹窄；4、不穩定型心絞痛；5、近期心肌梗死(最近4周內)；6、正在服用利福平的患者；7、孕婦。

兒童注意事項： 兒童服用本品的療效和安全性資料尚未建立，應慎用本品。早產兒服用另一種髓袢利尿劑后，觀察到因動脈導管未閉和透明膜病引起的水腫，偶爾與腎鈣化作用有關，結石有時在X線片中幾乎看不到，但有時呈鹿角形填充在腎盂中。有一些結石可以自行消失，氯噻嗪在與其他髓袢利尿劑合用后高尿鈣癥的發生率下降。其他患有透明膜病的早產兒服用另一種髓袢類利尿劑后，持續性動脈導管未閉的風險增加，可能與前列腺素E介導作用有關。未對此類患者使用本品進行過研究。 妊娠與哺乳期注意事項： 1.孕婦：本品對大鼠的劑量至5mg/kg/天（以mg/kg和體表面積計，劑量分別相當于人用20mg劑量的15倍和10倍）、對家兔的劑量至1.6mg/kg/天（以mg/kg和體表面積計，劑量分別相當于人用20mg劑量的5倍和1.7倍）未發現胚胎毒性或致畸作用，兔子和大鼠的劑量分別增加4倍和5倍以上時，胎兒和母體的毒性包括平均體重下降、吸收胎增加、胎兒骨化延遲。由于未在孕婦中進行過充分的對照試驗，且對動物的生殖毒性試驗結果并不總能預示對人體的反應，故孕婦服用本品時必須權衡利弊。 2.哺乳期婦女：目前尚不知本品是否能在人乳汁中分泌。由于許多藥物可在人乳汁中分泌，故哺乳期婦女應慎用本品。 老人注意事項： 在美國進行的臨床試驗中，24%的患者年齡在65歲以上，大約4%的患者的年齡在75歲以上，結果顯示老年患者服用本品的療效及安全性與年輕患者相比并未顯示與年齡有關的差異。

因充血性心力衰竭引起的水腫

1、慢性穩定型心絞痛(勞累型心絞痛)；2、血管痙攣型心絞痛(Prinzmetal’s心絞痛、變異型心絞痛)；3、原發性高血壓。

藥理作用 本品主要用于髓袢升支粗段，抑制Na＋/K＋/2Cl—轉運系統。臨床藥理學研究亦證實了這是本品在人體中的作用位點，且對腎的其他部位沒有作用。因此本品的利尿作用與藥物在尿中的排泄速率的關聯程度高于在血液中的濃度。托拉塞米可增加鈉、氯和水在尿中的排泄量，但不顯著改變腎小球濾過率、腎血流量和酸堿平衡。毒理作用 致癌作用分別給予大鼠和小鼠9mg/kg/天和32mg/kg/天的托拉塞米，腫瘤發生率無明顯增加，此劑量相當于人用20mg劑量的27-96倍（以mg/kg計）或5-8倍（以體表面積計）。大鼠試驗中，高劑量組雌鼠發現腎小管損傷、腎間質炎癥，腎腺瘤和腎癌的發生率顯著增加，但腫瘤的發生率并未高于歷史對照。在動物試驗中，其他的利尿劑如呋塞米、氫氯噻嗪在高劑量組亦發現類似的非腫瘤性腎損傷。 致突變作用 在各種體內、體外試驗中，托拉塞米及其在人體的主要代謝物均無致突變作用。上述試驗包括Ames試驗（加或不加S9）、人淋巴細胞染色體畸變試驗及姐妹染色單體交換試驗，倉鼠骨髓微核畸變試驗、小鼠、大鼠的程序外DNA合成試驗等。 生殖毒性 給予25mg/kg/天的托拉塞米（以mg/kg和體表面積計，劑量分別相當于人用20mg劑量的75倍和13倍）對雌、雄大鼠的生殖能力無影響。給予大鼠5mg/kg/天的托拉塞米（以mg/kg和體表面積計，劑量分別相當于人用20mg/天的15倍和10倍）和家兔1.6mg/kg/天的托拉塞米（以mg/kg和體表面積計，劑量分別相當于人用20mg/kg/天的5倍和1.7倍）未見胎仔毒性和致畸性。分別給予大鼠4倍或家兔5倍的更大劑量時可見胎兒和母體毒性（平均體重下降，吸收胎盤數增加及延緩胎兒骨化）。

1、尤其在治療開始的時候，常見下列癥狀，但通常是瞬時的；頭疼、面紅和/或皮膚發紅并伴有熱感(紅斑)、上下肢紅腫、疼痛。2、偶有脈搏加快(心動過速)、心悸及因血管擴張引起的下肢水腫。偶見頭暈及疲勞。也偶有上下肢麻刺感及血壓降至正常值以下(低血壓反應)的報道。3、罕見胃腸功能紊亂(如：惡心、腹脹及腹瀉)。罕見皮膚變態反應(如：瘙癢、蕁麻疹及皮疹)。4、罕見血常規異常(如：紅細胞、白細胞及血小板數降低，以及血小板減少引起的皮膚及黏膜出血)。5、在接受長期治療的患者中，罕見牙齦增生，停藥后該癥狀自行消失。6、極罕見肝功能異常(肝內膽汁郁積、轉氨酶升高)、血細胞降低(粒細胞缺乏癥)、皮膚及黏膜出血點(紫癜)、剝脫性皮炎、光照性皮炎以及急性全身性變態反應(如：皮膚及黏膜腫脹、喉頭水腫、支氣管肌肉痙攣，包括致命性呼吸窘迫)，這些反應將在停藥后消失。7、罕見乳房腫脹(男子女性型乳房)，尤其是長期接受本品治療的老年男性患者，停藥后癥狀會自行消失。8、罕見血糖升高，該反應通常出現在糖尿病患者中。9、在服用高劑量的患者中，個別出現肌肉疼痛、手指震顫以及輕微的一過性視力改變。10、在剛開始接受治療時，罕見患者由于血壓降低出現短暫的意識喪失(昏厥)。11、在剛開始接受治療時，罕見患者出現心絞痛發作；若患者有心絞痛病史，心絞痛發生的頻率、持續的時間及嚴重程度會有所增加。12、腎功能不全患者在接受本品治療時，可能會出現一過性腎功能惡化。13、應特別注意高血壓伴低血容量的透析患者，由于血管擴張可能會導致血壓的明顯降低。14、在接受治療的第一周，尿量會較前有所增加。15、如果患者在接受治療的過程中發現有本品說明書未記載的不良反應，請即刻向醫生咨詢。

1.由于體液和電解質平衡突然改變可能導致肝昏迷，有肝硬化和腹水的肝病患者慎用本品。此類患者最好在醫院開始使用本品（或其他任何利尿劑）。為了防止低鉀血癥和代謝性堿中毒，最好與醛固酮拮抗劑或排鉀量小的藥物一起合用本品。 2.耳毒性：快速靜脈注射其他髓袢類利尿劑或口服本品后曾觀察到耳鳴和聽力下降（通常可恢復），不能肯定這些不良反應與本品有關。在動物試驗中，托拉塞米在極高的血漿濃度下可觀察到耳毒性。靜脈注射時，應緩慢注射，時間在2分鐘以上，單次用藥的劑量不能超過200mg。 3.體液量和電解質耗損：使用利尿劑的患

1、嚴重低血壓(收縮壓低于90mmHg)及失代償性心力衰竭的患者，應在咨詢醫生后，及特殊監護條件下，才可服用本品。即使患者僅在過去出現過上述情況，也應該如此操作。2、雖然在心絞痛患者硝苯地平引起的低血壓一般是適度的并可以耐受，但偶爾會出現血壓過度下降，患者不能耐受。這種現象出現在開始用藥，劑量增加和合并應用β受體阻滯劑患者。曾有報道合并應用硝苯地平和β受體阻阻滯劑患者在進行冠狀動脈分流術時，使用大劑量芬太尼出現嚴重低血壓和/或需要增加血容量。這種藥物相互作用可能在硝苯地平和β受體阻滯劑合用時出現，也可能在