鹽酸納美芬注射液

右歸丸

本品主要成分為鹽酸納美芬。

熟地黃、附子(炮附片)、肉桂、山藥、山茱萸(酒炙)、菟絲子、鹿角膠、枸杞子、當(dāng)歸、杜仲(鹽炒)。

南京優(yōu)科制藥有限公司

北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠

國(guó)藥準(zhǔn)字H20183194

國(guó)藥準(zhǔn)字Z11021040

本品適用于完全或部分逆轉(zhuǎn)阿片類藥物的作用，包括由天然的或合成的阿片類藥物引起的呼吸抑制。

溫補(bǔ)腎陽(yáng)，填精止遺。用于腎陽(yáng)不足，命門火衰，腰膝酸冷，精神不振，怯寒畏冷，陽(yáng)痿遺精，大便溏薄、尿頻而清。

納美芬注射液一般為靜注，也可肌注或皮下注射。 1、一般原則：本品可通過(guò)劑量滴定逆轉(zhuǎn)不期望的阿片類作用。因?yàn)椴黄谕孓D(zhuǎn)痛覺缺失而引起危害或產(chǎn)生撤藥反應(yīng)，一旦達(dá)到了足夠的逆轉(zhuǎn)效果，就不應(yīng)繼續(xù)用藥。 2、逆轉(zhuǎn)術(shù)后阿片類藥物抑制的推薦劑量（使用100μg/ml的劑量濃度，50kg體重0.125ml，60kg體重0.150ml，70kg體重0.175ml，80kg體重0.200ml，90kg體重0.225ml，100kg體重0.250ml）：術(shù)后使用納美芬治療的目的是為了逆轉(zhuǎn)阿片類藥物過(guò)度的抑制作用，而不是引起完全的逆轉(zhuǎn)和急性疼痛。初始劑量為0.25μg/kg，2-5分鐘后可增加劑量0.25μg/kg，當(dāng)達(dá)到了預(yù)期的阿片類藥物逆轉(zhuǎn)作用后立即停藥。累積劑量大于1.0μg/kg不會(huì)增加療效。 3、對(duì)已知的心血管高?；颊哂盟帟r(shí)，應(yīng)將本品與氯化鈉注射液或無(wú)菌注射用水按1：1的比例稀釋，并使用0.1μg/kg作為初始劑量和增加劑量。 4、對(duì)阿片類藥物耐受或產(chǎn)生軀體依賴的患者：納美芬對(duì)阿片類藥物耐受或軀體依賴的患者能引起急性戒斷癥狀。在初次或持續(xù)用藥時(shí)應(yīng)密切觀察這些患者是否出現(xiàn)戒斷癥狀。至少應(yīng)在2-5分鐘后再次用藥，以增加劑量達(dá)到最大療效。 5、重復(fù)用藥：如果呼吸抑制復(fù)發(fā)，應(yīng)再增加劑量來(lái)達(dá)到臨床治療效果，補(bǔ)充劑量應(yīng)該采用靜脈滴注的給藥方式，以避免逆轉(zhuǎn)作用過(guò)度。

口服，一次1丸，一日3次。

對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

尚不明確。

本品適用于完全或部分逆轉(zhuǎn)阿片類藥物的作用，包括由天然的或合成的阿片類藥物引起的呼吸抑制。

溫補(bǔ)腎陽(yáng)，填精止遺。用于腎陽(yáng)不足，命門火衰，腰膝酸冷，精神不振，怯寒畏冷，陽(yáng)痿遺精，大便溏薄、尿頻而清。

1、對(duì)健康用藥者，即使劑量達(dá)到推薦劑量的15倍或15倍以上，納美芬的耐受性都很好、沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。對(duì)少數(shù)患者，當(dāng)本品的劑量超過(guò)推薦劑量時(shí)，納美芬產(chǎn)生的癥狀顯示出對(duì)內(nèi)源性阿片類藥物（例如以前報(bào)道的其它麻醉劑拮抗劑）作用的逆轉(zhuǎn)。這些癥狀（如惡心、寒戰(zhàn)、肌痛、煩躁不安、腹部痙攣和關(guān)節(jié)痛）常為一過(guò)性的且發(fā)生率低。 2、對(duì)術(shù)后或阿片類藥物過(guò)量患者使用臨床推薦劑量后出現(xiàn)預(yù)期的阿片類戒斷癥狀，后來(lái)發(fā)現(xiàn)這些患者都使用過(guò)阿片類藥物。使用納美芬出現(xiàn)的戒斷癥狀與使用其它阿片類拮抗劑出現(xiàn)的類似，術(shù)后低劑量用藥出現(xiàn)的戒斷癥狀是一過(guò)性的，對(duì)藥物過(guò)量患者大劑量用藥后出現(xiàn)的戒斷癥狀持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。 3、據(jù)報(bào)道術(shù)后使用納美芬與使用生物等效劑量的納洛酮出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速和惡心的頻率是相同的。當(dāng)用藥劑量只能部分逆轉(zhuǎn)阿片類作用時(shí)這兩種不良反應(yīng)的發(fā)生率低，隨著劑量的增加其發(fā)生率也隨之增加。因此，推薦劑量為術(shù)后使用時(shí)不超過(guò)1.0μg/kg，治療阿片類藥物過(guò)量時(shí)不超過(guò)1.5mg/70kg。根據(jù)國(guó)外臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)，發(fā)生率超過(guò)1%的不良反應(yīng)有：惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、高血壓、術(shù)后痛、發(fā)燒、頭暈、頭痛、寒戰(zhàn)、低血壓、血管擴(kuò)張。 4、發(fā)生率低于1%的不良反應(yīng)： （1）心血管系統(tǒng)：心動(dòng)過(guò)緩、心律失常。 （2）消化道：腹瀉、口干。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、神經(jīng)衰弱、激動(dòng)、神經(jīng)過(guò)敏、震顫、意識(shí)錯(cuò)亂、戒斷癥狀、肌痙攣。 （4）呼吸道：咽炎。 （5）皮膚：瘙癢。 （6）泌尿道：尿潴留。 5、在本品的使用劑量超過(guò)推薦劑量時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率增高。 6、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果：據(jù)報(bào)道對(duì)術(shù)后用藥患者進(jìn)行的研究中，磷酸肌酸激酶（CPK）值一過(guò)性增高，發(fā)生率為0.5%。研究認(rèn)為該值的增高與手術(shù)有關(guān)而與納美芬的使用無(wú)關(guān)。使用納美芬或納洛酮的患者中有0.3%出現(xiàn)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）增高。目前還不清楚該發(fā)現(xiàn)是否具有臨床顯著意義。在臨床試驗(yàn)中未觀察到納美芬或納洛酮引起的肝炎或肝損傷。

1、緊急使用納美芬注射液：本品與其它同類藥一樣，不是治療通氣衰竭的主要手段。在大部分緊急情況下，應(yīng)先建立人工氣道、輔助通氣、給氧和建立循環(huán)通道。 2、復(fù)發(fā)呼吸抑制的危險(xiǎn)：長(zhǎng)期使用阿片類藥物（如美沙酮和左-α-醋美沙朵（LAAM））可能延長(zhǎng)呼吸抑制。因?yàn)槭艿铰樽韯?、神?jīng)肌肉抑制劑和其它藥物的作用影響，術(shù)后和藥物過(guò)量后出現(xiàn)的呼吸抑制都很復(fù)雜。同時(shí)，納美芬的作用時(shí)間較納洛酮長(zhǎng)，應(yīng)提醒醫(yī)生注意可能出現(xiàn)呼吸抑制的復(fù)發(fā)，即使在最初使用了足夠的納美芬治療反應(yīng)后也應(yīng)注意。使用納美芬治療的患者應(yīng)持續(xù)觀察，直到醫(yī)生認(rèn)為患者復(fù)發(fā)呼吸抑制的發(fā)生率很低時(shí)。 3、麻醉拮抗劑對(duì)心血管的危害：據(jù)報(bào)道，肺水腫、心血管異常、低血壓、高血壓、室性心動(dòng)過(guò)速和室性纖顫與術(shù)后和緊急情況下使用阿片類抑制劑有關(guān)。在多數(shù)病例中，這些反應(yīng)都是阿片類藥物作用突然逆轉(zhuǎn)引起的。雖然納美芬可安全地用于有心臟病史的患者，但對(duì)于心血管高?；颊呋蚴褂昧丝赡苡行呐K毒性藥物的患者應(yīng)慎用該類藥物。 4、戒斷反應(yīng)的危險(xiǎn)：納美芬像其它阿片類拮抗劑一樣，會(huì)出現(xiàn)急性戒斷反應(yīng)癥狀。因此，在對(duì)阿片類藥物出現(xiàn)軀體依賴或手術(shù)中使用了大劑量阿片類藥物的患者用藥時(shí)應(yīng)格外謹(jǐn)慎。在術(shù)后草率或過(guò)量使用阿片類藥物拮抗劑會(huì)引起高血壓、心動(dòng)過(guò)速、并增加處于心血管系統(tǒng)并發(fā)癥高危狀態(tài)患者的死亡率。 5、對(duì)丁丙諾啡不完全的逆轉(zhuǎn)作用：臨床前試驗(yàn)證實(shí)10mg/kg（人最大推薦劑量的437倍）納美芬在動(dòng)物模型中對(duì)丁丙諾啡能產(chǎn)生不完全的逆轉(zhuǎn)作用。這是由于丁丙諾啡對(duì)阿片受體親和力強(qiáng)，被置換的速度慢，因此納美芬不能完全逆轉(zhuǎn)丁丙諾啡的呼吸抑制作用。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）在生殖試驗(yàn)中，對(duì)大鼠和兔子分別口服納美芬1200mg/m2/day和2400mg/m2/day，對(duì)兔子靜注納美芬96mg/m2/day（人用劑量的114倍），未發(fā)現(xiàn)對(duì)生殖能力的影響和對(duì)胎兒的危害。不過(guò)，還未對(duì)妊娠婦女進(jìn)行足夠的相關(guān)對(duì)照試驗(yàn)。因?yàn)楦鶕?jù)動(dòng)物的生殖試驗(yàn)結(jié)果不能預(yù)測(cè)人類的反應(yīng)，因此在確定必須使用本品時(shí)才用于妊娠患者。 （2）納美芬及其代謝物可分泌到大鼠乳汁中，在大量用藥后1小時(shí)達(dá)到血藥濃度的三倍，24小時(shí)降低至血藥濃度的一半。因?yàn)檫€沒有相關(guān)的臨床報(bào)道，因此在哺乳患者使用納美芬時(shí)應(yīng)注意。 7、兒童用藥： （1）本品用于兒童患者的有效性和安全性尚未建立。 （2）本品用于新生兒患者的有效性和安全性尚未建立。在一項(xiàng)臨床前研究中，在整個(gè)母體泌乳期間，對(duì)大鼠幼崽皮下注射205mg/m2/day的納美芬并不產(chǎn)生不良事件。一項(xiàng)評(píng)估經(jīng)動(dòng)脈和靜脈對(duì)動(dòng)物給予納美芬的刺激性的臨床前研究顯示，納美芬無(wú)血管刺激性。只有在治療醫(yī)師認(rèn)為納美芬的預(yù)期收益大于其風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才能（且僅限于）在新生兒復(fù)蘇時(shí)使用。 8、老年用藥：對(duì)老年男性志愿者靜注0.5-2mg納美芬后，AUC0-inf與劑量呈比例關(guān)系。靜注1mg納美芬后，年輕組（19-32歲）和老年組（62-80歲）在血漿清除率、表觀分布容積或半衰期上無(wú)顯著性差異。納美芬在老年組的濃度要高些，因此表觀中心分布容積降低（年輕組：3.9±1.1L/kg，老年組：2.8±1.1L/kg），降低程度與年齡相關(guān)。同時(shí)老年組納美芬的最初血漿濃度一過(guò)性增高，因此需要考慮調(diào)整劑量。 9、藥物過(guò)量：在沒有阿片受體激動(dòng)劑的情況下，對(duì)健康志愿者靜脈給予劑量高達(dá)24mg的納美芬，不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，嚴(yán)重的癥狀或體征，也沒有臨床顯著的實(shí)驗(yàn)室異常結(jié)果。像所有阿片受體拮抗劑一樣，對(duì)阿片類藥物有軀體依賴性的患者使用納美芬，可以導(dǎo)致催促戒斷反應(yīng)，而且戒斷反應(yīng)引起的癥狀可能需要臨床關(guān)注。對(duì)這些病例應(yīng)該采用對(duì)癥治療和支持療法。為了克服完全阻斷，對(duì)接受阿片受體拮抗劑的患者給予大劑量的阿片類藥物可以導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

服用前應(yīng)除去蠟皮、塑料球殼；本品可嚼服，也可分份吞服。