鹽酸納美芬注射液

鹽酸西替利嗪片

本品主要成分為鹽酸納美芬。

本品主要成分是鹽酸西替利嗪。化學名稱：(±) -2-[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽。分子式：C21H25CIN2O3·2HCI分子量：461.81

南京優科制藥有限公司

廣東彼迪藥業有限公司

國藥準字H20183194

國藥準字H20103387

本品適用于完全或部分逆轉阿片類藥物的作用，包括由天然的或合成的阿片類藥物引起的呼吸抑制。

季節性過敏性鼻炎、常年性過敏性鼻炎、過敏性結膜炎及過敏引起的瘙癢和蕁麻疹的對癥治療。

納美芬注射液一般為靜注，也可肌注或皮下注射。 1、一般原則：本品可通過劑量滴定逆轉不期望的阿片類作用。因為不期望逆轉痛覺缺失而引起危害或產生撤藥反應，一旦達到了足夠的逆轉效果，就不應繼續用藥。 2、逆轉術后阿片類藥物抑制的推薦劑量（使用100μg/ml的劑量濃度，50kg體重0.125ml，60kg體重0.150ml，70kg體重0.175ml，80kg體重0.200ml，90kg體重0.225ml，100kg體重0.250ml）：術后使用納美芬治療的目的是為了逆轉阿片類藥物過度的抑制作用，而不是引起完全的逆轉和急性疼痛。初始劑量為0.25μg/kg，2-5分鐘后可增加劑量0.25μg/kg，當達到了預期的阿片類藥物逆轉作用后立即停藥。累積劑量大于1.0μg/kg不會增加療效。 3、對已知的心血管高危患者用藥時，應將本品與氯化鈉注射液或無菌注射用水按1：1的比例稀釋，并使用0.1μg/kg作為初始劑量和增加劑量。 4、對阿片類藥物耐受或產生軀體依賴的患者：納美芬對阿片類藥物耐受或軀體依賴的患者能引起急性戒斷癥狀。在初次或持續用藥時應密切觀察這些患者是否出現戒斷癥狀。至少應在2-5分鐘后再次用藥，以增加劑量達到最大療效。 5、重復用藥：如果呼吸抑制復發，應再增加劑量來達到臨床治療效果，補充劑量應該采用靜脈滴注的給藥方式，以避免逆轉作用過度。

推薦成年人和2歲以上兒童使用。 成年人：在大多數情況下，推薦劑量為每日10mg，一次口服。 由于癥狀通常在晚間出現而服藥，故建議可在晚餐期間用少量液體送服此藥。 若病人出現不良反應，可每日早晚各服一次，每次5mg。 6-12歲的兒童：每日一次10mg或每次5mg，每日2次。 2-6歲的兒童：每日一次5mg或每次2.5mg，每日2次。 1-2歲的兒童：建議1-2歲的兒童服用滴劑，早上和晚上各服用0.25ml（2.5mg，約5滴）。 1歲以下的兒童：雖然有6個月以上到1歲的嬰兒服用西替利嗪的臨床數據，但是相關評估尚未完全結束，如需使用，請服用滴劑產品，謹遵醫囑。 老年患者：腎功能正常的老年患者，參照成人推薦劑量。 腎功能損害的老年患者，參見腎功能損害患者推薦劑量。 腎功能損害的患者： 中度至重度腎功能損害患者，給藥間隔應根據腎功能個體化。請采用下列公式和圖表，參考病人的血清肌酐（mg/dl）計算： 對于腎功能損害的兒童患者，劑量的調整還需要考慮兒童的肌酐清除率和體重。 肝功能損害患者：腎功能正常的患者，無需調整給藥劑量。 口服片劑： 1片=10mg 1/2片

對本品過敏者禁用。

偶有報告患者有輕微和短暫的不良反應，如頭痛、頭暈、嗜睡、激動不安、口干、腹部不適。在測定精神運動功能的客觀試驗中，本品的鎮靜作用和安慰劑相似。罕有報道過敏反應。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動物致畸試驗顯示無任何致畸作用，但是為了預防，鹽酸西替利嗪不應給懷孕頭三個月的孕婦服用，同樣也不應給授乳婦女使用。兒童用藥：見【用法用量】項。老年用藥：肝功能正常的老年患者參見(用法用量)項成人用法與用量。腎功能損害的老年患者參見(用法用量)項腎功能損害患者用法用量。

本品適用于完全或部分逆轉阿片類藥物的作用，包括由天然的或合成的阿片類藥物引起的呼吸抑制。

季節性過敏性鼻炎、常年性過敏性鼻炎、過敏性結膜炎及過敏引起的瘙癢和蕁麻疹的對癥治療。

1、對健康用藥者，即使劑量達到推薦劑量的15倍或15倍以上，納美芬的耐受性都很好、沒有出現嚴重的不良反應。對少數患者，當本品的劑量超過推薦劑量時，納美芬產生的癥狀顯示出對內源性阿片類藥物（例如以前報道的其它麻醉劑拮抗劑）作用的逆轉。這些癥狀（如惡心、寒戰、肌痛、煩躁不安、腹部痙攣和關節痛）常為一過性的且發生率低。 2、對術后或阿片類藥物過量患者使用臨床推薦劑量后出現預期的阿片類戒斷癥狀，后來發現這些患者都使用過阿片類藥物。使用納美芬出現的戒斷癥狀與使用其它阿片類拮抗劑出現的類似，術后低劑量用藥出現的戒斷癥狀是一過性的，對藥物過量患者大劑量用藥后出現的戒斷癥狀持續時間長。 3、據報道術后使用納美芬與使用生物等效劑量的納洛酮出現心動過速和惡心的頻率是相同的。當用藥劑量只能部分逆轉阿片類作用時這兩種不良反應的發生率低，隨著劑量的增加其發生率也隨之增加。因此，推薦劑量為術后使用時不超過1.0μg/kg，治療阿片類藥物過量時不超過1.5mg/70kg。根據國外臨床試驗文獻，發生率超過1%的不良反應有：惡心、嘔吐、心動過速、高血壓、術后痛、發燒、頭暈、頭痛、寒戰、低血壓、血管擴張。 4、發生率低于1%的不良反應： （1）心血管系統：心動過緩、心律失常。 （2）消化道：腹瀉、口干。 （3）神經系統：嗜睡、神經衰弱、激動、神經過敏、震顫、意識錯亂、戒斷癥狀、肌痙攣。 （4）呼吸道：咽炎。 （5）皮膚：瘙癢。 （6）泌尿道：尿潴留。 5、在本品的使用劑量超過推薦劑量時，不良反應的發生率增高。 6、實驗室結果：據報道對術后用藥患者進行的研究中，磷酸肌酸激酶（CPK）值一過性增高，發生率為0.5%。研究認為該值的增高與手術有關而與納美芬的使用無關。使用納美芬或納洛酮的患者中有0.3%出現天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）增高。目前還不清楚該發現是否具有臨床顯著意義。在臨床試驗中未觀察到納美芬或納洛酮引起的肝炎或肝損傷。

1、緊急使用納美芬注射液：本品與其它同類藥一樣，不是治療通氣衰竭的主要手段。在大部分緊急情況下，應先建立人工氣道、輔助通氣、給氧和建立循環通道。 2、復發呼吸抑制的危險：長期使用阿片類藥物（如美沙酮和左-α-醋美沙朵（LAAM））可能延長呼吸抑制。因為受到麻醉劑、神經肌肉抑制劑和其它藥物的作用影響，術后和藥物過量后出現的呼吸抑制都很復雜。同時，納美芬的作用時間較納洛酮長，應提醒醫生注意可能出現呼吸抑制的復發，即使在最初使用了足夠的納美芬治療反應后也應注意。使用納美芬治療的患者應持續觀察，直到醫生認為患者復發呼吸抑制的發生率很低時。 3、麻醉拮抗劑對心血管的危害：據報道，肺水腫、心血管異常、低血壓、高血壓、室性心動過速和室性纖顫與術后和緊急情況下使用阿片類抑制劑有關。在多數病例中，這些反應都是阿片類藥物作用突然逆轉引起的。雖然納美芬可安全地用于有心臟病史的患者，但對于心血管高危患者或使用了可能有心臟毒性藥物的患者應慎用該類藥物。 4、戒斷反應的危險：納美芬像其它阿片類拮抗劑一樣，會出現急性戒斷反應癥狀。因此，在對阿片類藥物出現軀體依賴或手術中使用了大劑量阿片類藥物的患者用藥時應格外謹慎。在術后草率或過量使用阿片類藥物拮抗劑會引起高血壓、心動過速、并增加處于心血管系統并發癥高危狀態患者的死亡率。 5、對丁丙諾啡不完全的逆轉作用：臨床前試驗證實10mg/kg（人最大推薦劑量的437倍）納美芬在動物模型中對丁丙諾啡能產生不完全的逆轉作用。這是由于丁丙諾啡對阿片受體親和力強，被置換的速度慢，因此納美芬不能完全逆轉丁丙諾啡的呼吸抑制作用。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）在生殖試驗中，對大鼠和兔子分別口服納美芬1200mg/m2/day和2400mg/m2/day，對兔子靜注納美芬96mg/m2/day（人用劑量的114倍），未發現對生殖能力的影響和對胎兒的危害。不過，還未對妊娠婦女進行足夠的相關對照試驗。因為根據動物的生殖試驗結果不能預測人類的反應，因此在確定必須使用本品時才用于妊娠患者。 （2）納美芬及其代謝物可分泌到大鼠乳汁中，在大量用藥后1小時達到血藥濃度的三倍，24小時降低至血藥濃度的一半。因為還沒有相關的臨床報道，因此在哺乳患者使用納美芬時應注意。 7、兒童用藥： （1）本品用于兒童患者的有效性和安全性尚未建立。 （2）本品用于新生兒患者的有效性和安全性尚未建立。在一項臨床前研究中，在整個母體泌乳期間，對大鼠幼崽皮下注射205mg/m2/day的納美芬并不產生不良事件。一項評估經動脈和靜脈對動物給予納美芬的刺激性的臨床前研究顯示，納美芬無血管刺激性。只有在治療醫師認為納美芬的預期收益大于其風險時，才能（且僅限于）在新生兒復蘇時使用。 8、老年用藥：對老年男性志愿者靜注0.5-2mg納美芬后，AUC0-inf與劑量呈比例關系。靜注1mg納美芬后，年輕組（19-32歲）和老年組（62-80歲）在血漿清除率、表觀分布容積或半衰期上無顯著性差異。納美芬在老年組的濃度要高些，因此表觀中心分布容積降低（年輕組：3.9±1.1L/kg，老年組：2.8±1.1L/kg），降低程度與年齡相關。同時老年組納美芬的最初血漿濃度一過性增高，因此需要考慮調整劑量。 9、藥物過量：在沒有阿片受體激動劑的情況下，對健康志愿者靜脈給予劑量高達24mg的納美芬，不會產生嚴重不良反應，嚴重的癥狀或體征，也沒有臨床顯著的實驗室異常結果。像所有阿片受體拮抗劑一樣，對阿片類藥物有軀體依賴性的患者使用納美芬，可以導致催促戒斷反應，而且戒斷反應引起的癥狀可能需要臨床關注。對這些病例應該采用對癥治療和支持療法。為了克服完全阻斷，對接受阿片受體拮抗劑的患者給予大劑量的阿片類藥物可以導致呼吸系統和循環系統的不良反應。

1.酒后避免使用：在治療劑量下，本品不會強化酒精作用（血液酒精濃度0.8g/L），但是必須小心。 2.司機、操作機器或高空作業人員慎用；對健康志愿者的試驗表明，每日服用20或25mg本品可能影響人的機敏性和反應時間，少數情況下服用10mg本品會導致機敏性降低。