注射用頭孢米諾鈉

他克莫司膠囊

本品主要成份為頭孢米諾鈉。

本品主要成分為他克莫司。化學名稱：[3S-[3R[E(1S，3S，4S)]， 4S，5R，8S，9E， 12R，14R，15S，16R，18S，19S，26aR]]-5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26a-六-癸氫-5，19-二羥基-3-[2-(4-羥-3-甲氧環(huán)己基)-1-甲基乙烯基]-14，16-二甲氧-4，10，12，18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15，19-環(huán)氧-3H-吡啶并[2，1-c][1，4] 氧雜氮雜環(huán)二十三碳烯-1，7，20，21(4H，23H)-四酮，一水合物。分子式：C44H69NO12·H2O分子量：822.03

安徽威爾曼制藥有限公司

浙江弘盛藥業(yè)有限公司

國藥準字H20084027

國藥準字H20133162

本品可用于治療敏感細菌引起的下列感染癥：

預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。

1、本品僅用于靜脈注射或靜脈滴注給藥。 2、本品應(yīng)臨用時配制，溶解后盡快使用。 3、靜脈注射：在靜脈注射時，每1g（效價）藥物可用20ml注射用水，5%-10%葡萄糖注射液或.9%氯化鈉注射液溶解。 4、靜脈滴注：在靜脈滴注時，每1g（效價）藥物可用100-500ml5%-10%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注液注射溶解。滴注1-2小時。 5、推薦常用劑量為：成人每次1g（效價），1日2次，可隨年齡及癥狀適宜增減，對于敗血癥，難治性或重癥感染癥，1日可增至6g（效價），分3-4次給藥，兒童按體重每次20mg（效價）/kg，1日3-4次。

1.成人術(shù)后接受口服普樂可復(fù)治療的推薦起始劑量：(1)對肝移植患者，口服初始劑量應(yīng)為按體重每日0.1-0.2mg/kg，分兩次口服，術(shù)后6小時開始用藥。(2)對腎移植患者，口服初始劑量應(yīng)為按體重每日0.15-0.3mg/kg，分兩次口服，術(shù)后24小時內(nèi)開始用藥。2.對傳統(tǒng)免疫抑制劑治療無效的排斥反應(yīng)：(1)對發(fā)生了排斥反應(yīng)，且傳統(tǒng)免疫抑制劑治療無效的患者，應(yīng)開始給予普樂可復(fù)治療，推薦的起始劑量同首次免疫抑制劑量水平。(2)患者由環(huán)孢素轉(zhuǎn)換成普樂可復(fù)，普樂可復(fù)的首次給藥間隔時間不超過24小時。如果環(huán)孢素的血藥濃度過高，應(yīng)進一步延緩給藥時間。3.肝功能不全的患者：對術(shù)前及術(shù)后肝損的患者必須減量，如早期移植物失功。4.腎功能不全的患者：根據(jù)藥代動力學原則無須調(diào)整劑量。然而建議應(yīng)仔細監(jiān)測腎功能，包括血清肌酐值，計算肌酐清除率及監(jiān)測尿量。血液透析不能減少普樂可復(fù)的血中濃度。5.服藥方式：每日服藥兩次(早晨和晚上)，最好用水送服。建議空腹，或者至少在餐前1小時或餐后2-3小時服用。如必要可將膠囊內(nèi)容物懸浮于水，經(jīng)鼻飼管給藥。若患者臨床狀況不能口服。

禁用于對頭孢米諾或頭孢烯類抗生素有過敏反應(yīng)的病人。

由于患者疾病非常嚴重，且經(jīng)常是多藥合用，與免疫抑制劑相關(guān)的不良反應(yīng)通常難以確定。有證據(jù)表明下述的多種不良反應(yīng)均為可逆性，減量可使其減輕或消失。與靜脈給藥相比，口服給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。1.感染：就象用其它免疫抑制劑一樣，患者用普樂可復(fù)后增加了對病毒、細菌、真菌和/或原蟲感染的易感性。已有的感染性疾病可能還會加重。既有全身感染，也有局部感染，如膿腫，肺炎。如果普樂可復(fù)與其它免疫抑制劑一起使用，會增加過度免疫抑制的風險。對患者用普樂可復(fù)和環(huán)孢素作為基礎(chǔ)免疫抑制治療進行比較，發(fā)現(xiàn)接受普樂可復(fù)治療的患者CMV感染發(fā)病率降低。2.腎臟：(1)頻發(fā)：腎功能異常(血肌酐升高、尿素氮升高、尿量減少)。(2)罕見：腎衰。(3)個例報道有：溶血性尿毒綜合征(HUS)、腎小管壞死。在整個治療期間都會出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng)，因此對腎移植患者，應(yīng)注意與排斥反應(yīng)的癥狀區(qū)分。3.血糖代謝：據(jù)報道普樂可復(fù)治療的患者出現(xiàn)高血糖和糖尿病。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.臨床前及臨床資料表明，該藥能透過胎盤。因此在應(yīng)用普樂可復(fù)前應(yīng)排除妊娠的可能性。2.普樂可復(fù)能干擾口服避孕藥的代謝，應(yīng)改用其他方式避孕。3.臨床前兔身上的試驗表明，普樂可復(fù)分泌進乳汁。哺乳期使用普樂可復(fù)的經(jīng)驗有限。因不能排除對新生兒的有害影響，婦女患者在使用普樂可復(fù)時不應(yīng)哺乳。兒童用藥：1.對兒童患者，通常需用成人推薦劑量的1.5-2倍才能達到與成人相同的血藥濃度（肝功能、腎功能受損者情況除外）。兒童患者的起始口服療法的經(jīng)驗較少。對于肝腎移植的兒童服用劑量為按體重計算一日0.3mg/kg，如不能口服給藥，則應(yīng)給予連續(xù)24小時的靜脈滴注。 2.肝腎移植的維持治療階段，必須持續(xù)使用普樂可復(fù)來維持移植物功能。推薦需根據(jù)患者個體差異來定。在維持治療期間有普樂可復(fù)用量逐漸減少的趨勢。劑量調(diào)整主要根據(jù)對排斥反應(yīng)的臨床治療效果和患者的耐受性判斷。老年用藥：對老年患者用藥的臨床資料較少，但均提示應(yīng)與其他成人劑量相同。

本品可用于治療敏感細菌引起的下列感染癥：

預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。

發(fā)生率：偶見；小于0.1%，有時；0.1-5%，常見5%以上或不明頻度。本品上市后觀察到如下不良反應(yīng)： 1、嚴重副作用： （1）休克：偶引起休克，應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)不適感，口內(nèi)異物感，喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、出汗等。應(yīng)停藥并適當處置。 （2）全血細胞減少癥：偶出現(xiàn)全血細胞減少癥，故應(yīng)定期進行檢查，注意觀察，其出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當處置。 （3）假膜性大腸炎：偶出現(xiàn)假膜性大腸炎等伴有血便的嚴重大腸炎，故注意觀察，若出現(xiàn)腹痛，頻繁腹瀉，應(yīng)速停藥并適當處置。 2、同類藥觀察到的嚴重副作用： （1）皮膚粘膜眼綜合征綜合征，中毒性表皮壞死癥(Lyell綜合征）其他頭孢烯類抗生素有偶出現(xiàn)皮膚粘膜眼綜合征、中毒性表皮壞死癥的報告，故注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當處置。 （2）急性腎功能衰竭：其他頭孢烯類抗生素有偶出現(xiàn)急性腎功能衰竭等嚴重腎損害的報告，故出現(xiàn)異常時應(yīng)停藥并適當處置。 （3）溶血性貧血：其他頭孢烯類抗生素有出現(xiàn)溶血性貧血的報告，故定期進行檢查等注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當處置。 （4）間質(zhì)性肺炎：PIE綜合征其他頭孢烯類抗生素偶有出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胞部X線異常，嗜酸粒細胞增多等的間質(zhì)性肺炎、PIE綜合征等的報告，若出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)停藥并給腎上腺皮質(zhì)激素制劑等，適當處置。 3、其他副作用： （1）過敏癥：有時出現(xiàn)皮疹，偶出現(xiàn)皮膚發(fā)紅、瘙癢、發(fā)熱等，若出現(xiàn)此類癥狀，應(yīng)停藥并適當處置。 （2）腎臟：偶出現(xiàn)BUN上升，血中肌酐上升、少尿、蛋白尿等腎損害所見，故應(yīng)定期進行檢查，注意觀察，若出現(xiàn)少尿、血尿等及尿蛋白，BUN上升，血中肌酐上升等檢查所見，應(yīng)停藥并適當處置。 （3）血液有時出現(xiàn)粒細胞減少，嗜酸粒細胞增多，偶出現(xiàn)紅細胞減少，紅細胞壓積值降低、血紅蛋白減少、血小板減少、凝血酶原時間延長等，故應(yīng)定期進行檢查，注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當處置。 （4）肝臟：有時出現(xiàn)COT、CPT、AL-P上升，偶出現(xiàn)γ-GTP、LAP、LDN，膽紅素上升等及黃疸，故注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當處置。 （5）消化道：有時出現(xiàn)腹瀉，偶出現(xiàn)惡心、嘔吐，食欲不振等，故注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當處置。 （6）菌群交替癥：偶出現(xiàn)口內(nèi)炎、念珠菌病。 （7）維生素缺乏癥：偶出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀(低凝血酶原血癥、出血傾向等、，維生素B群缺乏癥狀(舌炎、口內(nèi)炎、食欲不振、神經(jīng)炎等。 （8）其他：偶出現(xiàn)全身乏力感。

1、本品可能引起休克，使用前應(yīng)仔細問診，如欲使用，應(yīng)進行皮試。做好休克急救準備，給藥后注意觀察。 2、對β-內(nèi)酰胺類抗生素有過敏史的患者慎用。 3、本人或雙親、兄弟有支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏體質(zhì)者慎用。 4、嚴重腎功能損害患者慎用。 5、腎功能不全者可調(diào)整劑量使用。 6、經(jīng)口攝食不足患者或非經(jīng)口維持營養(yǎng)患者，全身狀態(tài)不良患者（有可能出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀）慎用。 7、飲酒可能引起顏面潮紅、心悸、眩暈、頭痛、惡心等，故用藥期間及用藥后至少1周避免飲酒。

1.對下列參數(shù)應(yīng)作常規(guī)監(jiān)測： 血壓、心電圖、視力、血糖濃度、血鉀及其他電解質(zhì)濃度、血肌酐、尿素氮、血液學參數(shù)、凝血值及肝功能。若上述參數(shù)發(fā)生了有臨床意義的變化，應(yīng)重新審核普樂可復(fù)的用量。 2.應(yīng)經(jīng)常進行腎功能檢測。在移植術(shù)后的頭幾天內(nèi)，應(yīng)特別監(jiān)測尿量。如有必要，須調(diào)整劑量。 3.2歲以下，EB病毒抗體陰性的兒童患者發(fā)生淋巴細胞增生癥的危險性高。因此，對于該年齡組患者，之前應(yīng)進行EB病毒血清學檢查，在用普樂可復(fù)時，應(yīng)仔細監(jiān)測。 4.普樂可復(fù)不能與環(huán)孢素合用。 5.普樂可復(fù)與視覺及神經(jīng)系統(tǒng)紊亂有關(guān)。因此服用普樂可復(fù)并已出現(xiàn)上述不良作用的患者，不應(yīng)駕車或操作危險機械。此種影響可能會因喝酒而加重。