異環磷酰胺

鹽酸昂丹司瓊片

本品主要成分為異環磷酸胺。

本品主要成份為鹽酸昂丹司瓊。 化學名稱：2,3-二氫-9-甲基-3-[（2-甲基咪唑-1-基）甲基]-4（1H）-咔唑酮鹽酸鹽二水合物。

南京制藥廠有限公司

福安藥業集團寧波天衡制藥有限公司

國藥準字H20066725

國藥準字H10960146

本品用于睪丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、惡性淋巴瘤和肺癌等。

止吐藥。用于：細胞毒性藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐；預防和治療手術后的惡心嘔吐。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 注射用異環磷酰胺： 1、本品用滅菌注射用水溶解后再用0.9%氯化鈉注射液500-1000ml進一步稀釋后緩慢靜脈滴注，持續至少30分鐘以上。 2、單藥治療：靜脈注射按體表面積每次1.2-2.5g/m2，連續5日為一療程。 3、聯合用藥：靜脈注射按體表面積每次1.2-2.0g/m2，連續5日為一療程。 4、下一療程應間隔3-4周或在血液毒性恢復后（血小板100000/ul，白細胞4000/ul）再給藥。最大劑量為18g/m2。 5、為預防膀胱毒性，應大量攝入水，每日經口服或靜脈內輸入2L液體。同時使用預防血性膀胱炎保護劑，如美司鈉。在給藥同時及給藥后4小時、8小時，分別給予美司鈉溶于生理鹽水中靜脈注射。通常美司鈉用量為異環磷酰胺每日總量的20%。 6、肝腎功能受損的患者給藥劑量尚未確定。

1．對于高度催吐的化療藥引起的嘔吐:化療前15分鐘、化療后4小時、8小時各靜脈注射昂丹司瓊注射液8mg，停止化療以后每8～12小時口服昂丹司瓊片8mg(2片)，連用5天。2．對催吐程度不太強的化療藥引起的嘔吐:化療前15分鐘靜脈注射昂丹司瓊注射液8mg，以后每8～12小時口服昂丹司瓊片8mg(2片)，連用5天。3．對于放射治療引起的嘔吐:首劑須于放療前1～2小時口服片劑8mg(2片)，以后每8小時口服8mg(2片)，療程視放療的療程而定。4．對于預防手術后的惡心嘔吐:在麻醉前1小時口服片劑8mg(2片)，隨后每隔8小時口服片劑8mg(2片)兩次。

嚴重骨髓抑制患者、對本品過敏者、雙側輸尿管阻塞者、妊娠及哺乳期婦女禁用。

可有頭痛、腹部不適、便秘、口干、皮疹、偶見支氣管哮喘或過敏反應、短暫性無癥狀轉氨酶增加。上述反應輕微，無須特殊處理。個別患者有癲癇發作。并有胸痛、心律不齊、低血壓及心動過緩的罕見報告。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品在人類懷孕期間使用的安全性尚未確定。對動物試驗研究未顯示對胚胎期、胎兒期、妊娠期、圍產期及產后期有直接或間接害處。然而，由于對動物的研究并不完全能夠預示人的反應，故不推薦人在懷孕期特別是妊娠頭3月使用本品。實驗顯示，本品可由授乳動物乳汁中分泌，故服用本品時暫停母乳喂養。兒童用藥：尚未進行該項實驗且無可靠參考文獻。老年用藥：尚不明確。

本品用于睪丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、惡性淋巴瘤和肺癌等。

止吐藥。用于：細胞毒性藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐；預防和治療手術后的惡心嘔吐。

1、只用異環磷酰胺單藥的病人，劑量限制性毒性是骨髓抑制和尿毒性。劑量分次應用，大量攝入水，并用保護劑如美司鈉，能顯著減少出血性膀胱炎并發血尿，特別是肉眼可見血尿的發生率。每日劑量1.2g/m2，連用5日，如發生白細胞減少，通常是輕度至中度的。其他顯著的副作用有脫發、惡心、嘔吐和中樞神經系統毒性。 2、根據2070例病人在30處單藥研究中發表文獻統計，各種不良反應的發生率可詳見說明書。 （1）血液學毒性：骨髓抑制是劑量相關和限制劑量的毒性。主要是白細胞減少，其次是血小板減少。每日單用異環磷酰胺1.2g/m2，連用5日的病人有50%可出現白細胞數低于3000/μl。在此劑量下大約20%的病人發生血小板減少（＜100000/ul）。如用較高的劑量，幾乎都有白細胞減少。總劑量1.0-1.2g/m2療程，有一半病人的白細胞低于1000/μl，8%的病人血小板低于50000/μl。骨髓抑制通常是可逆的，每3-4周可再給予治療。當異環磷酰胺與其他骨髓抑制藥合用時，必須調整劑量。發生嚴重骨髓抑制的病人可能增加感染的危險。 （2）消化系統：接受本藥治療病人的58%發生惡心和嘔吐，通常可用標準的止吐療法控制。其他胃腸副作用有厭食、腹瀉，有些病例發生便秘。 （3）泌尿系統：尿道毒性有出血性膀胱炎，尿痛，尿頻和其他膀胱刺激癥狀。用本藥治療病人的6%至92%發生血尿。通過大量攝入水，劑量分次給予和保護劑如美司鈉的應用，可顯著減少血尿的發生率和嚴重度。每日劑量1.2g/m2，連用5日，未用保護劑的病人，約有一半出現顯微鏡檢查的血尿，大約8%患者有肉眼可見的血尿。單用異環磷酰胺治療病人的6%發生腎毒性。臨床指征為血尿素氮（BUN）或血清肌酐的升高，或肌酐清除率的降低，通常是暫時的。這些可能與腎小管的損傷有關。有報告1例偶發的腎小管酸中毒進展至慢性腎衰竭，在極少的情況下也發生蛋白尿和酸中毒。有一項研究，本藥應用劑量每日2-2.5g/m2，共4日，31%的病人發生代謝性酸中毒。也報告有腎小管酸中毒，Fanconi綜合癥和腎病性佝僂病。因此建議密切監測血清和尿化學，包括磷、鉀、堿性磷酸酶和其他適宜的化驗檢查。應采用適當的代替療法。 （4）中樞神經系統：接受本藥治療病人的12%，出現中樞神經系統副作用。最常見有嗜睡、精神錯亂、抑郁性精神病和幻覺。其他少見的癥狀有眩暈。定向力喪失和腦神經功能障礙。偶爾報告有癲癇發作和致死性昏迷。腎功能改變的病人中樞神經系統毒性的發生頻率較高。 （5）其他：用異環磷酰胺單藥治療的病人，約有83%發生脫發。合并用藥時期發生率可達100%，取決于化療方案中的其他藥物。3%的病人出現肝臟酶和（或）膽紅素的升高。其他少見副作用有：靜脈炎、肺的癥狀，不明原因發熱、過敏反應、口腔炎、心臟毒性和多神經病。長期用藥可產生免疫抑制、垂體功能低下、不育癥和繼發性腫瘤。

1、泌尿系統：異環磷酰胺的應用常并發泌尿系統的毒副作用，特別是出血性膀胱炎。因此建議給予本藥每一劑量前要作尿常規分析，如果顯微鏡檢查有血尿（每高倍視野所見紅細胞多于10個），應停用，直至完全消除血尿。以后本藥的應用要同時大量喝水或注射大量的水溶液。 2、造血系統：異環磷酰胺與其他化療藥合用，常出現嚴重的骨髓抑制。因此建議密切監測血液學指標。在每次用藥前和適當的間隔時間要作白細胞、血小板計數與血紅蛋白測量。除非臨床必需，白細胞少于2000/ul和（或）血小板少于50000/ul的病人，不應給予異環磷酰胺。 3、中樞神經系統：異環磷酰胺治療后報告神經癥狀有：嗜睡、精神錯亂、幻覺，有些情況下出現昏迷。發生這些癥狀時停止應用本藥。這些癥狀通常是可逆的，可采取對癥的支持療法直至其完全消失。 4、本品水溶液不穩定，須現配現用。配藥時應戴手套，不慎接觸本品時，可能發生皮膚反應，應立即用肥皂和清水徹底清洗。 5、實驗室檢查：治療期間病人的血液（特別是中性白細胞和血小板）應定期檢測，以了解造血抑制的程度。也應定期檢查尿中的紅細胞，它可出現在出血性膀胱炎之前。 6、異環磷酰胺在以下情況應慎用：肝腎功能受損者；骨髓功能受損者，如白細胞減少，粒細胞減少；廣泛的骨髓癌轉移；先作了放射治療，或以前用了其他細胞毒藥物治療的；低蛋白血癥；育齡期婦女。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：動物研究顯示本品有致突變、致畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天畸形，妊娠婦女禁用。本品可在乳汁中排出，在開始用藥時必須終止哺乳。 8、兒童用藥：尚不明確。 9、老年用藥：尚不明確。 10、藥物過量：由于異環磷酰胺無特異的解毒劑，因而每次用藥時要特別謹慎。在治療異環磷酰胺用藥自殺、意外用藥過量或中毒時，可以進行血液透析。藥物應用過量時，不良反應最常見的是骨髓抑制，主要表現為白細胞減少。骨髓抑制的持續時間及嚴重程度與藥物過量的程度有關，需要經常監測血象及患者的一般情況。若出現嚴重中性粒細胞減少，需要進行炎癥預防，治療感染需使用足量的抗生素。若出現血小板減少，要根據需要補充血小板。如果沒有預防或預防不充分也會發生嚴重出血性膀胱炎。如果發生異環磷酰胺相關性腦病，可以考慮亞甲藍的使用。

1.對腎臟損害患者，無需調整劑量、用藥次數和用藥途徑。 2.對肝功能損害患者，肝功能中度或嚴重損害患者體內廓清本品的能力顯著下降，血清半衰期也顯著延長，因此，用藥劑量每日不應超過8mg。 3.腹部手術后不宜使用本品，以免掩蓋回腸或胃擴張癥狀。