治療用卡介苗

甲氨蝶呤片

本品系用卡介菌經(jīng)培養(yǎng)收集菌體，制備高濃度卡介菌懸液，加入適宜穩(wěn)定劑（成分為明膠、蔗糖、氯化鉀、谷氨酸鈉）凍干制成的免疫治療劑。

甲氨蝶呤。

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湖南正清制藥集團股份有限公司

國藥準(zhǔn)字S20123007

國藥準(zhǔn)字H19983205

本品用于治療和預(yù)防原發(fā)性或復(fù)發(fā)性膀胱原位癌，用于預(yù)防處于Ta或T1期的膀胱乳頭狀瘤行經(jīng)尿道切除術(shù)后的預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)；不用于超過T1期的乳頭狀瘤。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

取本品2瓶（120mg），溶于40-50ml生理鹽水并充分搖勻，按外科導(dǎo)尿手術(shù)，將導(dǎo)尿管插入膀胱腔，將稀釋好的藥液，經(jīng)導(dǎo)尿管注入。注入后，病人不斷變換體位，如左側(cè)、右側(cè)、仰臥和俯臥，各約30分鐘，經(jīng)2小時后自行排除藥液。對高齡患者或體弱者卡介苗用量可減半（60mg/次）。卡介苗灌注一般在手術(shù)后1-2周待受損組織恢復(fù)后進行。給藥周期為：開始每周灌注1次，共6次；繼之每2周1次，共3次；以后每月1次，直至1年，總計19次。每半年1次檢查膀胱癌有無復(fù)發(fā)。必要時每月1次再持續(xù)1-2年以鞏固療效。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

由于本品為生物免疫增強劑，由卡介菌活菌制成，需特別注意。 1、有免疫缺陷或損害者（如艾滋病病人）有可能引起全身性卡介苗疾病的危險。 2、正使用免疫抑制藥物或放射治療者。亦有上述同樣的危險性。 3、對卡介苗過敏者，有可能引起強烈過敏反應(yīng)。 4、發(fā)熱及急性傳染病患者，包括活動性結(jié)核病人。待疾病治愈后再行治療。 5、嚴(yán)重的慢性疾病（如心、腦、血管疾病、慢性腎病）禁用。

1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長期口服可導(dǎo)致肝細胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應(yīng)用時，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細胞和血小板減少，長期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

本品用于治療和預(yù)防原發(fā)性或復(fù)發(fā)性膀胱原位癌，用于預(yù)防處于Ta或T1期的膀胱乳頭狀瘤行經(jīng)尿道切除術(shù)后的預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)；不用于超過T1期的乳頭狀瘤。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

1、治療用卡介苗在使用后可能發(fā)生“卡介苗全身性反應(yīng)”，由于難以從感染的器官分離卡介菌，如果沒有檢查到引起該癥狀的其他病因，則該癥狀可認(rèn)定為“卡介苗全身性反應(yīng)”，臨床癥狀包括：發(fā)燒39.5℃或39.5℃以上，持續(xù)12小時或12小時以上；發(fā)燒38.5℃或38.5℃以上，持續(xù)48小時或48小時以上；肺炎、肝炎、外泌尿生殖器官機能異常，有活體組織檢查的肉芽腫性炎癥；或敗血癥的常見癥狀，包括循環(huán)不良、急性呼吸困難和散在的血管內(nèi)血凝。 2、治療用卡介苗在使用后可能引起局部反應(yīng)。灌注后，膀胱受藥液刺激可出現(xiàn)尿頻、尿急、血尿、排尿困難等癥狀。 3、治療用卡介苗在使用后可能出現(xiàn)低熱。常在用藥2-3小時出現(xiàn)，持續(xù)數(shù)天不等。不需停藥，也不需治療，能自愈。發(fā)生率較高，常有半數(shù)以上的病人可發(fā)生這類癥狀。 4、有少數(shù)患者使用治療用卡介苗后可自覺不適乏力，關(guān)節(jié)疼痛，體溫達38℃以上。還有個別患者由于卡介菌侵入局部組織，細菌生長繁殖，引起尿道炎、前列腺炎、睪丸炎或附睪炎。 5、極個別患者，因卡介菌經(jīng)血液引起卡介苗性肺炎或肝炎。凡出現(xiàn)全身性反應(yīng)的病人，立即停止用藥，并用抗結(jié)核藥，對癥藥等進行治療。 6、導(dǎo)致死亡報道：國外曾已報告兩例使用卡介苗致死的病例，都與全身性卡介苗反應(yīng)有關(guān)。一例與其前期肝臟酒精中毒，未注意導(dǎo)尿管創(chuàng)傷而腔內(nèi)用藥有關(guān)。第二例，可能與沒有意識到全身性卡介苗反應(yīng)，而繼續(xù)進行卡介苗治療有關(guān)。

四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。

1、應(yīng)區(qū)別卡介苗灌注后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)是否由藥物所引起，腔內(nèi)卡介苗用藥可以引起膀胱的炎癥反應(yīng)，且常伴有短暫的發(fā)燒、血尿、尿頻、排尿困難等癥狀。這些反應(yīng)可能是卡介苗的活性所發(fā)生的一定程度的反應(yīng)，但應(yīng)仔細檢測尿指標(biāo)。罕見相關(guān)的癥狀包括：細菌性尿道感染、膀胱痙攣、典型的肉芽狀病理改變性前列腺炎、睪丸附睪炎、輸尿管阻塞、腎膿腫。 2、對膀胱腔小的病人，增加了膀胱痙攣的危險性，在進行治療用卡介苗的治療時應(yīng)予以考慮。 3、如果在治療用卡介苗治療過程中，發(fā)生了細菌性尿道感染，由于尿道感染和卡介苗引起的膀胱炎可導(dǎo)致泌尿生殖道更為不利的影響；另外，卡介苗對廣譜抗生素敏感，其作用也可能被消除，因此治療用卡介苗的注入應(yīng)當(dāng)停止，直到細菌性尿道感染完全恢復(fù)。為此，對病人其他感染所進行的抗微生物的治療，應(yīng)確定治療是否會消除卡介苗的作用。 4、治療用卡介苗腔內(nèi)治療可能導(dǎo)致對結(jié)核菌素純蛋白衍生物產(chǎn)生的敏感性，該結(jié)果可能影響進行可疑性的分枝桿菌感染診斷時的判斷，建議在用藥前，對患者進行結(jié)核菌素的反應(yīng)測定。 5、進行治療用卡介苗灌注的操作者，應(yīng)當(dāng)戴防護口罩和手套。溶解和稀釋應(yīng)在高度通風(fēng)處進行，并應(yīng)減少人員通行。濺出或漏出的液體應(yīng)用5%次氯酸鈉液處理，再用水沖洗。所有的清洗物品應(yīng)按生物性危險廢品進行處理。 6、治療用卡介苗使用之后，器材應(yīng)消毒或按其它生物危險性廢品進行適當(dāng)處理。注入后6小時內(nèi)排出的尿，要用相同體積的5％次氯酸鈉或其它消毒劑進行消毒處理，維持15分鐘后沖洗。 7、治療用卡介苗腔內(nèi)給藥時，應(yīng)小心操作，不要造成尿道感染和粘膜的損傷。 8、建議經(jīng)尿道切除術(shù)后不超過一星期的患者，不要使用治療用卡介苗。 9、如在腔內(nèi)給藥時曾造成尿道損傷，不應(yīng)繼續(xù)使用治療用卡介苗，應(yīng)至少推遲一星期進行治療。隨后的給藥周期按原方案繼續(xù)進行。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴(yán)重，有時呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用本品。周圍血象如白細胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用；