治療用卡介苗

復(fù)方環(huán)磷酰胺片

本品系用卡介菌經(jīng)培養(yǎng)收集菌體，制備高濃度卡介菌懸液，加入適宜穩(wěn)定劑（成分為明膠、蔗糖、氯化鉀、谷氨酸鈉）凍干制成的免疫治療劑。

本品為復(fù)方制劑，其組分為環(huán)磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

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天津金世制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字S20123007

國藥準(zhǔn)字H12021006

本品用于治療和預(yù)防原發(fā)性或復(fù)發(fā)性膀胱原位癌，用于預(yù)防處于Ta或T1期的膀胱乳頭狀瘤行經(jīng)尿道切除術(shù)后的預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)；不用于超過T1期的乳頭狀瘤。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

取本品2瓶（120mg），溶于40-50ml生理鹽水并充分搖勻，按外科導(dǎo)尿手術(shù)，將導(dǎo)尿管插入膀胱腔，將稀釋好的藥液，經(jīng)導(dǎo)尿管注入。注入后，病人不斷變換體位，如左側(cè)、右側(cè)、仰臥和俯臥，各約30分鐘，經(jīng)2小時(shí)后自行排除藥液。對(duì)高齡患者或體弱者卡介苗用量可減半（60mg/次）。卡介苗灌注一般在手術(shù)后1-2周待受損組織恢復(fù)后進(jìn)行。給藥周期為：開始每周灌注1次，共6次；繼之每2周1次，共3次；以后每月1次，直至1年，總計(jì)19次。每半年1次檢查膀胱癌有無復(fù)發(fā)。必要時(shí)每月1次再持續(xù)1-2年以鞏固療效。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

由于本品為生物免疫增強(qiáng)劑，由卡介菌活菌制成，需特別注意。 1、有免疫缺陷或損害者（如艾滋病病人）有可能引起全身性卡介苗疾病的危險(xiǎn)。 2、正使用免疫抑制藥物或放射治療者。亦有上述同樣的危險(xiǎn)性。 3、對(duì)卡介苗過敏者，有可能引起強(qiáng)烈過敏反應(yīng)。 4、發(fā)熱及急性傳染病患者，包括活動(dòng)性結(jié)核病人。待疾病治愈后再行治療。 5、嚴(yán)重的慢性疾病（如心、腦、血管疾病、慢性腎病）禁用。

骨髓抑制為最常見的毒性，白細(xì)胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。 環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎，大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時(shí)給予時(shí)，可產(chǎn)生水中毒，可同時(shí)給予呋塞米以防止。 環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時(shí)，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見的副作用有發(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個(gè)月，由于環(huán)磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用復(fù)方環(huán)磷胺片治療時(shí)必須終止哺乳。兒童用藥：本品進(jìn)進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：本品未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

本品用于治療和預(yù)防原發(fā)性或復(fù)發(fā)性膀胱原位癌，用于預(yù)防處于Ta或T1期的膀胱乳頭狀瘤行經(jīng)尿道切除術(shù)后的預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)；不用于超過T1期的乳頭狀瘤。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

1、治療用卡介苗在使用后可能發(fā)生“卡介苗全身性反應(yīng)”，由于難以從感染的器官分離卡介菌，如果沒有檢查到引起該癥狀的其他病因，則該癥狀可認(rèn)定為“卡介苗全身性反應(yīng)”，臨床癥狀包括：發(fā)燒39.5℃或39.5℃以上，持續(xù)12小時(shí)或12小時(shí)以上；發(fā)燒38.5℃或38.5℃以上，持續(xù)48小時(shí)或48小時(shí)以上；肺炎、肝炎、外泌尿生殖器官機(jī)能異常，有活體組織檢查的肉芽腫性炎癥；或敗血癥的常見癥狀，包括循環(huán)不良、急性呼吸困難和散在的血管內(nèi)血凝。 2、治療用卡介苗在使用后可能引起局部反應(yīng)。灌注后，膀胱受藥液刺激可出現(xiàn)尿頻、尿急、血尿、排尿困難等癥狀。 3、治療用卡介苗在使用后可能出現(xiàn)低熱。常在用藥2-3小時(shí)出現(xiàn)，持續(xù)數(shù)天不等。不需停藥，也不需治療，能自愈。發(fā)生率較高，常有半數(shù)以上的病人可發(fā)生這類癥狀。 4、有少數(shù)患者使用治療用卡介苗后可自覺不適乏力，關(guān)節(jié)疼痛，體溫達(dá)38℃以上。還有個(gè)別患者由于卡介菌侵入局部組織，細(xì)菌生長繁殖，引起尿道炎、前列腺炎、睪丸炎或附睪炎。 5、極個(gè)別患者，因卡介菌經(jīng)血液引起卡介苗性肺炎或肝炎。凡出現(xiàn)全身性反應(yīng)的病人，立即停止用藥，并用抗結(jié)核藥，對(duì)癥藥等進(jìn)行治療。 6、導(dǎo)致死亡報(bào)道：國外曾已報(bào)告兩例使用卡介苗致死的病例，都與全身性卡介苗反應(yīng)有關(guān)。一例與其前期肝臟酒精中毒，未注意導(dǎo)尿管創(chuàng)傷而腔內(nèi)用藥有關(guān)。第二例，可能與沒有意識(shí)到全身性卡介苗反應(yīng)，而繼續(xù)進(jìn)行卡介苗治療有關(guān)。

1、應(yīng)區(qū)別卡介苗灌注后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)是否由藥物所引起，腔內(nèi)卡介苗用藥可以引起膀胱的炎癥反應(yīng)，且常伴有短暫的發(fā)燒、血尿、尿頻、排尿困難等癥狀。這些反應(yīng)可能是卡介苗的活性所發(fā)生的一定程度的反應(yīng)，但應(yīng)仔細(xì)檢測尿指標(biāo)。罕見相關(guān)的癥狀包括：細(xì)菌性尿道感染、膀胱痙攣、典型的肉芽狀病理改變性前列腺炎、睪丸附睪炎、輸尿管阻塞、腎膿腫。 2、對(duì)膀胱腔小的病人，增加了膀胱痙攣的危險(xiǎn)性，在進(jìn)行治療用卡介苗的治療時(shí)應(yīng)予以考慮。 3、如果在治療用卡介苗治療過程中，發(fā)生了細(xì)菌性尿道感染，由于尿道感染和卡介苗引起的膀胱炎可導(dǎo)致泌尿生殖道更為不利的影響；另外，卡介苗對(duì)廣譜抗生素敏感，其作用也可能被消除，因此治療用卡介苗的注入應(yīng)當(dāng)停止，直到細(xì)菌性尿道感染完全恢復(fù)。為此，對(duì)病人其他感染所進(jìn)行的抗微生物的治療，應(yīng)確定治療是否會(huì)消除卡介苗的作用。 4、治療用卡介苗腔內(nèi)治療可能導(dǎo)致對(duì)結(jié)核菌素純蛋白衍生物產(chǎn)生的敏感性，該結(jié)果可能影響進(jìn)行可疑性的分枝桿菌感染診斷時(shí)的判斷，建議在用藥前，對(duì)患者進(jìn)行結(jié)核菌素的反應(yīng)測定。 5、進(jìn)行治療用卡介苗灌注的操作者，應(yīng)當(dāng)戴防護(hù)口罩和手套。溶解和稀釋應(yīng)在高度通風(fēng)處進(jìn)行，并應(yīng)減少人員通行。濺出或漏出的液體應(yīng)用5%次氯酸鈉液處理，再用水沖洗。所有的清洗物品應(yīng)按生物性危險(xiǎn)廢品進(jìn)行處理。 6、治療用卡介苗使用之后，器材應(yīng)消毒或按其它生物危險(xiǎn)性廢品進(jìn)行適當(dāng)處理。注入后6小時(shí)內(nèi)排出的尿，要用相同體積的5％次氯酸鈉或其它消毒劑進(jìn)行消毒處理，維持15分鐘后沖洗。 7、治療用卡介苗腔內(nèi)給藥時(shí)，應(yīng)小心操作，不要造成尿道感染和粘膜的損傷。 8、建議經(jīng)尿道切除術(shù)后不超過一星期的患者，不要使用治療用卡介苗。 9、如在腔內(nèi)給藥時(shí)曾造成尿道損傷，不應(yīng)繼續(xù)使用治療用卡介苗，應(yīng)至少推遲一星期進(jìn)行治療。隨后的給藥周期按原方案繼續(xù)進(jìn)行。

1.下列情況應(yīng)慎用：骨髓抑制、有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓、有泌尿素結(jié)石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、血小板計(jì)數(shù)，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時(shí)，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現(xiàn)尿酸性腎病時(shí)，可采用以下的方法預(yù)防，大量補(bǔ)液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當(dāng)腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴(yán)重骨髓抑制，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細(xì)胞減少（特別是粒細(xì)胞減少）或血小板減少，應(yīng)停用本品。 7.對(duì)診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。