治療用卡介苗

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品系用卡介菌經培養收集菌體，制備高濃度卡介菌懸液，加入適宜穩定劑（成分為明膠、蔗糖、氯化鉀、谷氨酸鈉）凍干制成的免疫治療劑。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

成都生物制品研究所有限責任公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字S20123007

國藥準字H20093721

本品用于治療和預防原發性或復發性膀胱原位癌，用于預防處于Ta或T1期的膀胱乳頭狀瘤行經尿道切除術后的預防腫瘤復發；不用于超過T1期的乳頭狀瘤。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

取本品2瓶（120mg），溶于40-50ml生理鹽水并充分搖勻，按外科導尿手術，將導尿管插入膀胱腔，將稀釋好的藥液，經導尿管注入。注入后，病人不斷變換體位，如左側、右側、仰臥和俯臥，各約30分鐘，經2小時后自行排除藥液。對高齡患者或體弱者卡介苗用量可減半（60mg/次）。卡介苗灌注一般在手術后1-2周待受損組織恢復后進行。給藥周期為：開始每周灌注1次，共6次；繼之每2周1次，共3次；以后每月1次，直至1年，總計19次。每半年1次檢查膀胱癌有無復發。必要時每月1次再持續1-2年以鞏固療效。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

由于本品為生物免疫增強劑，由卡介菌活菌制成，需特別注意。 1、有免疫缺陷或損害者（如艾滋病病人）有可能引起全身性卡介苗疾病的危險。 2、正使用免疫抑制藥物或放射治療者。亦有上述同樣的危險性。 3、對卡介苗過敏者，有可能引起強烈過敏反應。 4、發熱及急性傳染病患者，包括活動性結核病人。待疾病治愈后再行治療。 5、嚴重的慢性疾病（如心、腦、血管疾病、慢性腎病）禁用。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高危患者(指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應的發生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

本品用于治療和預防原發性或復發性膀胱原位癌，用于預防處于Ta或T1期的膀胱乳頭狀瘤行經尿道切除術后的預防腫瘤復發；不用于超過T1期的乳頭狀瘤。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

1、治療用卡介苗在使用后可能發生“卡介苗全身性反應”，由于難以從感染的器官分離卡介菌，如果沒有檢查到引起該癥狀的其他病因，則該癥狀可認定為“卡介苗全身性反應”，臨床癥狀包括：發燒39.5℃或39.5℃以上，持續12小時或12小時以上；發燒38.5℃或38.5℃以上，持續48小時或48小時以上；肺炎、肝炎、外泌尿生殖器官機能異常，有活體組織檢查的肉芽腫性炎癥；或敗血癥的常見癥狀，包括循環不良、急性呼吸困難和散在的血管內血凝。 2、治療用卡介苗在使用后可能引起局部反應。灌注后，膀胱受藥液刺激可出現尿頻、尿急、血尿、排尿困難等癥狀。 3、治療用卡介苗在使用后可能出現低熱。常在用藥2-3小時出現，持續數天不等。不需停藥，也不需治療，能自愈。發生率較高，常有半數以上的病人可發生這類癥狀。 4、有少數患者使用治療用卡介苗后可自覺不適乏力，關節疼痛，體溫達38℃以上。還有個別患者由于卡介菌侵入局部組織，細菌生長繁殖，引起尿道炎、前列腺炎、睪丸炎或附睪炎。 5、極個別患者，因卡介菌經血液引起卡介苗性肺炎或肝炎。凡出現全身性反應的病人，立即停止用藥，并用抗結核藥，對癥藥等進行治療。 6、導致死亡報道：國外曾已報告兩例使用卡介苗致死的病例，都與全身性卡介苗反應有關。一例與其前期肝臟酒精中毒，未注意導尿管創傷而腔內用藥有關。第二例，可能與沒有意識到全身性卡介苗反應，而繼續進行卡介苗治療有關。

1、應區別卡介苗灌注后可能出現的不良反應是否由藥物所引起，腔內卡介苗用藥可以引起膀胱的炎癥反應，且常伴有短暫的發燒、血尿、尿頻、排尿困難等癥狀。這些反應可能是卡介苗的活性所發生的一定程度的反應，但應仔細檢測尿指標。罕見相關的癥狀包括：細菌性尿道感染、膀胱痙攣、典型的肉芽狀病理改變性前列腺炎、睪丸附睪炎、輸尿管阻塞、腎膿腫。 2、對膀胱腔小的病人，增加了膀胱痙攣的危險性，在進行治療用卡介苗的治療時應予以考慮。 3、如果在治療用卡介苗治療過程中，發生了細菌性尿道感染，由于尿道感染和卡介苗引起的膀胱炎可導致泌尿生殖道更為不利的影響；另外，卡介苗對廣譜抗生素敏感，其作用也可能被消除，因此治療用卡介苗的注入應當停止，直到細菌性尿道感染完全恢復。為此，對病人其他感染所進行的抗微生物的治療，應確定治療是否會消除卡介苗的作用。 4、治療用卡介苗腔內治療可能導致對結核菌素純蛋白衍生物產生的敏感性，該結果可能影響進行可疑性的分枝桿菌感染診斷時的判斷，建議在用藥前，對患者進行結核菌素的反應測定。 5、進行治療用卡介苗灌注的操作者，應當戴防護口罩和手套。溶解和稀釋應在高度通風處進行，并應減少人員通行。濺出或漏出的液體應用5%次氯酸鈉液處理，再用水沖洗。所有的清洗物品應按生物性危險廢品進行處理。 6、治療用卡介苗使用之后，器材應消毒或按其它生物危險性廢品進行適當處理。注入后6小時內排出的尿，要用相同體積的5％次氯酸鈉或其它消毒劑進行消毒處理，維持15分鐘后沖洗。 7、治療用卡介苗腔內給藥時，應小心操作，不要造成尿道感染和粘膜的損傷。 8、建議經尿道切除術后不超過一星期的患者，不要使用治療用卡介苗。 9、如在腔內給藥時曾造成尿道損傷，不應繼續使用治療用卡介苗，應至少推遲一星期進行治療。隨后的給藥周期按原方案繼續進行。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患