治療用卡介苗

苯磺酸氨氯地平片

本品系用卡介菌經培養收集菌體，制備高濃度卡介菌懸液，加入適宜穩定劑（成分為明膠、蔗糖、氯化鉀、谷氨酸鈉）凍干制成的免疫治療劑。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。每片含氨氯地平苯磺酸鹽相當于5毫克氨氯地平。

成都生物制品研究所有限責任公司

輝瑞制藥有限公司

國藥準字S20123007

國藥準字H10950224

本品用于治療和預防原發性或復發性膀胱原位癌，用于預防處于Ta或T1期的膀胱乳頭狀瘤行經尿道切除術后的預防腫瘤復發；不用于超過T1期的乳頭狀瘤。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯合應用。

取本品2瓶（120mg），溶于40-50ml生理鹽水并充分搖勻，按外科導尿手術，將導尿管插入膀胱腔，將稀釋好的藥液，經導尿管注入。注入后，病人不斷變換體位，如左側、右側、仰臥和俯臥，各約30分鐘，經2小時后自行排除藥液。對高齡患者或體弱者卡介苗用量可減半（60mg/次）。卡介苗灌注一般在手術后1-2周待受損組織恢復后進行。給藥周期為：開始每周灌注1次，共6次；繼之每2周1次，共3次；以后每月1次，直至1年，總計19次。每半年1次檢查膀胱癌有無復發。必要時每月1次再持續1-2年以鞏固療效。

通常口服起始劑量為5mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。

由于本品為生物免疫增強劑，由卡介菌活菌制成，需特別注意。 1、有免疫缺陷或損害者（如艾滋病病人）有可能引起全身性卡介苗疾病的危險。 2、正使用免疫抑制藥物或放射治療者。亦有上述同樣的危險性。 3、對卡介苗過敏者，有可能引起強烈過敏反應。 4、發熱及急性傳染病患者，包括活動性結核病人。待疾病治愈后再行治療。 5、嚴重的慢性疾病（如心、腦、血管疾病、慢性腎病）禁用。

在臨床對照研究、開放研究或上市后應用中，患者下列事件的發生率0.1%，具相關性尚不確定，在此列出以提醒醫生關注

對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動物試驗結果，該品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知該品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。

本品用于治療和預防原發性或復發性膀胱原位癌，用于預防處于Ta或T1期的膀胱乳頭狀瘤行經尿道切除術后的預防腫瘤復發；不用于超過T1期的乳頭狀瘤。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯合應用。

1、治療用卡介苗在使用后可能發生“卡介苗全身性反應”，由于難以從感染的器官分離卡介菌，如果沒有檢查到引起該癥狀的其他病因，則該癥狀可認定為“卡介苗全身性反應”，臨床癥狀包括：發燒39.5℃或39.5℃以上，持續12小時或12小時以上；發燒38.5℃或38.5℃以上，持續48小時或48小時以上；肺炎、肝炎、外泌尿生殖器官機能異常，有活體組織檢查的肉芽腫性炎癥；或敗血癥的常見癥狀，包括循環不良、急性呼吸困難和散在的血管內血凝。 2、治療用卡介苗在使用后可能引起局部反應。灌注后，膀胱受藥液刺激可出現尿頻、尿急、血尿、排尿困難等癥狀。 3、治療用卡介苗在使用后可能出現低熱。常在用藥2-3小時出現，持續數天不等。不需停藥，也不需治療，能自愈。發生率較高，常有半數以上的病人可發生這類癥狀。 4、有少數患者使用治療用卡介苗后可自覺不適乏力，關節疼痛，體溫達38℃以上。還有個別患者由于卡介菌侵入局部組織，細菌生長繁殖，引起尿道炎、前列腺炎、睪丸炎或附睪炎。 5、極個別患者，因卡介菌經血液引起卡介苗性肺炎或肝炎。凡出現全身性反應的病人，立即停止用藥，并用抗結核藥，對癥藥等進行治療。 6、導致死亡報道：國外曾已報告兩例使用卡介苗致死的病例，都與全身性卡介苗反應有關。一例與其前期肝臟酒精中毒，未注意導尿管創傷而腔內用藥有關。第二例，可能與沒有意識到全身性卡介苗反應，而繼續進行卡介苗治療有關。

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞。本品抗高血壓作用的機制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機制還未完全肯定，但它可以擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的后負荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。

1、應區別卡介苗灌注后可能出現的不良反應是否由藥物所引起，腔內卡介苗用藥可以引起膀胱的炎癥反應，且常伴有短暫的發燒、血尿、尿頻、排尿困難等癥狀。這些反應可能是卡介苗的活性所發生的一定程度的反應，但應仔細檢測尿指標。罕見相關的癥狀包括：細菌性尿道感染、膀胱痙攣、典型的肉芽狀病理改變性前列腺炎、睪丸附睪炎、輸尿管阻塞、腎膿腫。 2、對膀胱腔小的病人，增加了膀胱痙攣的危險性，在進行治療用卡介苗的治療時應予以考慮。 3、如果在治療用卡介苗治療過程中，發生了細菌性尿道感染，由于尿道感染和卡介苗引起的膀胱炎可導致泌尿生殖道更為不利的影響；另外，卡介苗對廣譜抗生素敏感，其作用也可能被消除，因此治療用卡介苗的注入應當停止，直到細菌性尿道感染完全恢復。為此，對病人其他感染所進行的抗微生物的治療，應確定治療是否會消除卡介苗的作用。 4、治療用卡介苗腔內治療可能導致對結核菌素純蛋白衍生物產生的敏感性，該結果可能影響進行可疑性的分枝桿菌感染診斷時的判斷，建議在用藥前，對患者進行結核菌素的反應測定。 5、進行治療用卡介苗灌注的操作者，應當戴防護口罩和手套。溶解和稀釋應在高度通風處進行，并應減少人員通行。濺出或漏出的液體應用5%次氯酸鈉液處理，再用水沖洗。所有的清洗物品應按生物性危險廢品進行處理。 6、治療用卡介苗使用之后，器材應消毒或按其它生物危險性廢品進行適當處理。注入后6小時內排出的尿，要用相同體積的5％次氯酸鈉或其它消毒劑進行消毒處理，維持15分鐘后沖洗。 7、治療用卡介苗腔內給藥時，應小心操作，不要造成尿道感染和粘膜的損傷。 8、建議經尿道切除術后不超過一星期的患者，不要使用治療用卡介苗。 9、如在腔內給藥時曾造成尿道損傷，不應繼續使用治療用卡介苗，應至少推遲一星期進行治療。隨后的給藥周期按原方案繼續進行。

1．警告：極少數患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2．因氨氯地平的擴血管作用是逐漸產生的，服用氨氯地平后發生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關的肺水腫報道有增加。4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應的推薦劑量，因此，使用該品應謹慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性，因此，可以采用正常劑量。該品不能被透析請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。