治療用卡介苗

苯磺酸氨氯地平分散片

本品系用卡介菌經(jīng)培養(yǎng)收集菌體，制備高濃度卡介菌懸液，加入適宜穩(wěn)定劑（成分為明膠、蔗糖、氯化鉀、谷氨酸鈉）凍干制成的免疫治療劑。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平。

成都生物制品研究所有限責(zé)任公司

南通久和藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字S20123007

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080298

本品用于治療和預(yù)防原發(fā)性或復(fù)發(fā)性膀胱原位癌，用于預(yù)防處于Ta或T1期的膀胱乳頭狀瘤行經(jīng)尿道切除術(shù)后的預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)；不用于超過(guò)T1期的乳頭狀瘤。

(1)高血壓。可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

取本品2瓶（120mg），溶于40-50ml生理鹽水并充分搖勻，按外科導(dǎo)尿手術(shù)，將導(dǎo)尿管插入膀胱腔，將稀釋好的藥液，經(jīng)導(dǎo)尿管注入。注入后，病人不斷變換體位，如左側(cè)、右側(cè)、仰臥和俯臥，各約30分鐘，經(jīng)2小時(shí)后自行排除藥液。對(duì)高齡患者或體弱者卡介苗用量可減半（60mg/次）。卡介苗灌注一般在手術(shù)后1-2周待受損組織恢復(fù)后進(jìn)行。給藥周期為：開始每周灌注1次，共6次；繼之每2周1次，共3次；以后每月1次，直至1年，總計(jì)19次。每半年1次檢查膀胱癌有無(wú)復(fù)發(fā)。必要時(shí)每月1次再持續(xù)1-2年以鞏固療效。

1.治療高血壓：初始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)進(jìn)行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7-14天后開始進(jìn)行。如臨床需要，在對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀測(cè)后，可更快地開始劑量調(diào)整。2.治療心絞痛：初始劑量為5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)人的有效劑量為10mg/日。

由于本品為生物免疫增強(qiáng)劑，由卡介菌活菌制成，需特別注意。 1、有免疫缺陷或損害者（如艾滋病病人）有可能引起全身性卡介苗疾病的危險(xiǎn)。 2、正使用免疫抑制藥物或放射治療者。亦有上述同樣的危險(xiǎn)性。 3、對(duì)卡介苗過(guò)敏者，有可能引起強(qiáng)烈過(guò)敏反應(yīng)。 4、發(fā)熱及急性傳染病患者，包括活動(dòng)性結(jié)核病人。待疾病治愈后再行治療。 5、嚴(yán)重的慢性疾病（如心、腦、血管疾病、慢性腎病）禁用。

詳見(jiàn)說(shuō)明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，本品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知本品能否通過(guò)乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。兒童用藥：尚無(wú)本品用于兒童患者的資料。老年用藥：本品血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長(zhǎng)使消除率有下降趨勢(shì)。有報(bào)導(dǎo)在接受相似劑量的氨氯地平時(shí)，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

本品用于治療和預(yù)防原發(fā)性或復(fù)發(fā)性膀胱原位癌，用于預(yù)防處于Ta或T1期的膀胱乳頭狀瘤行經(jīng)尿道切除術(shù)后的預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)；不用于超過(guò)T1期的乳頭狀瘤。

(1)高血壓。可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨(dú)使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

1、治療用卡介苗在使用后可能發(fā)生“卡介苗全身性反應(yīng)”，由于難以從感染的器官分離卡介菌，如果沒(méi)有檢查到引起該癥狀的其他病因，則該癥狀可認(rèn)定為“卡介苗全身性反應(yīng)”，臨床癥狀包括：發(fā)燒39.5℃或39.5℃以上，持續(xù)12小時(shí)或12小時(shí)以上；發(fā)燒38.5℃或38.5℃以上，持續(xù)48小時(shí)或48小時(shí)以上；肺炎、肝炎、外泌尿生殖器官機(jī)能異常，有活體組織檢查的肉芽腫性炎癥；或敗血癥的常見(jiàn)癥狀，包括循環(huán)不良、急性呼吸困難和散在的血管內(nèi)血凝。 2、治療用卡介苗在使用后可能引起局部反應(yīng)。灌注后，膀胱受藥液刺激可出現(xiàn)尿頻、尿急、血尿、排尿困難等癥狀。 3、治療用卡介苗在使用后可能出現(xiàn)低熱。常在用藥2-3小時(shí)出現(xiàn)，持續(xù)數(shù)天不等。不需停藥，也不需治療，能自愈。發(fā)生率較高，常有半數(shù)以上的病人可發(fā)生這類癥狀。 4、有少數(shù)患者使用治療用卡介苗后可自覺(jué)不適乏力，關(guān)節(jié)疼痛，體溫達(dá)38℃以上。還有個(gè)別患者由于卡介菌侵入局部組織，細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，引起尿道炎、前列腺炎、睪丸炎或附睪炎。 5、極個(gè)別患者，因卡介菌經(jīng)血液引起卡介苗性肺炎或肝炎。凡出現(xiàn)全身性反應(yīng)的病人，立即停止用藥，并用抗結(jié)核藥，對(duì)癥藥等進(jìn)行治療。 6、導(dǎo)致死亡報(bào)道：國(guó)外曾已報(bào)告兩例使用卡介苗致死的病例，都與全身性卡介苗反應(yīng)有關(guān)。一例與其前期肝臟酒精中毒，未注意導(dǎo)尿管創(chuàng)傷而腔內(nèi)用藥有關(guān)。第二例，可能與沒(méi)有意識(shí)到全身性卡介苗反應(yīng)，而繼續(xù)進(jìn)行卡介苗治療有關(guān)。

1、應(yīng)區(qū)別卡介苗灌注后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)是否由藥物所引起，腔內(nèi)卡介苗用藥可以引起膀胱的炎癥反應(yīng)，且常伴有短暫的發(fā)燒、血尿、尿頻、排尿困難等癥狀。這些反應(yīng)可能是卡介苗的活性所發(fā)生的一定程度的反應(yīng)，但應(yīng)仔細(xì)檢測(cè)尿指標(biāo)。罕見(jiàn)相關(guān)的癥狀包括：細(xì)菌性尿道感染、膀胱痙攣、典型的肉芽狀病理改變性前列腺炎、睪丸附睪炎、輸尿管阻塞、腎膿腫。 2、對(duì)膀胱腔小的病人，增加了膀胱痙攣的危險(xiǎn)性，在進(jìn)行治療用卡介苗的治療時(shí)應(yīng)予以考慮。 3、如果在治療用卡介苗治療過(guò)程中，發(fā)生了細(xì)菌性尿道感染，由于尿道感染和卡介苗引起的膀胱炎可導(dǎo)致泌尿生殖道更為不利的影響；另外，卡介苗對(duì)廣譜抗生素敏感，其作用也可能被消除，因此治療用卡介苗的注入應(yīng)當(dāng)停止，直到細(xì)菌性尿道感染完全恢復(fù)。為此，對(duì)病人其他感染所進(jìn)行的抗微生物的治療，應(yīng)確定治療是否會(huì)消除卡介苗的作用。 4、治療用卡介苗腔內(nèi)治療可能導(dǎo)致對(duì)結(jié)核菌素純蛋白衍生物產(chǎn)生的敏感性，該結(jié)果可能影響進(jìn)行可疑性的分枝桿菌感染診斷時(shí)的判斷，建議在用藥前，對(duì)患者進(jìn)行結(jié)核菌素的反應(yīng)測(cè)定。 5、進(jìn)行治療用卡介苗灌注的操作者，應(yīng)當(dāng)戴防護(hù)口罩和手套。溶解和稀釋應(yīng)在高度通風(fēng)處進(jìn)行，并應(yīng)減少人員通行。濺出或漏出的液體應(yīng)用5%次氯酸鈉液處理，再用水沖洗。所有的清洗物品應(yīng)按生物性危險(xiǎn)廢品進(jìn)行處理。 6、治療用卡介苗使用之后，器材應(yīng)消毒或按其它生物危險(xiǎn)性廢品進(jìn)行適當(dāng)處理。注入后6小時(shí)內(nèi)排出的尿，要用相同體積的5％次氯酸鈉或其它消毒劑進(jìn)行消毒處理，維持15分鐘后沖洗。 7、治療用卡介苗腔內(nèi)給藥時(shí)，應(yīng)小心操作，不要造成尿道感染和粘膜的損傷。 8、建議經(jīng)尿道切除術(shù)后不超過(guò)一星期的患者，不要使用治療用卡介苗。 9、如在腔內(nèi)給藥時(shí)曾造成尿道損傷，不應(yīng)繼續(xù)使用治療用卡介苗，應(yīng)至少推遲一星期進(jìn)行治療。隨后的給藥周期按原方案繼續(xù)進(jìn)行。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時(shí)，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時(shí)間延長(zhǎng)和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。 2．因本品的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。然而對(duì)于嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，應(yīng)引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對(duì)非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級(jí)）進(jìn)行的長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照研究（PRAISE－2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無(wú)明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報(bào)道有增加。 4．肝功能受損病人的使用：與其它所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時(shí)延長(zhǎng)，但尚未確定本品在這類患者中的推薦劑量。因此，這類患者使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無(wú)相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。本品不能被透析。