羅庫溴銨

復方環磷酰胺片

本品主要成份為羅庫溴銨。

本品為復方制劑，其組分為環磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

河北柏奇藥業有限公司

天津金世制藥有限公司

國藥準字H20100069

國藥準字H12021006

本品為全身麻醉輔助用藥，用于常規誘導麻醉期間氣管插管，以及維持術中骨骼肌的神經肌肉阻滯。

適用于惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 羅庫溴銨注射液： 1、本品可在8-25℃保存8周，一旦從冰箱中取出后，不推薦重新放入冰箱。 2、給藥方法：本品需要通過靜脈給予，可靜脈注射或連續輸注。 3、劑量：劑量和其他肌松藥一樣，羅庫溴銨的給藥劑量應個體化。在確定用藥劑量時應適當考慮以下因素： （1）麻醉方法、手術時間、鎮靜方法和機械通氣的時間，同時應用的其他藥物的相互作用以及病人情況等。建議采用適當的肌松監測技術，以評定肌松深度和恢復狀況。 （2）吸入麻醉藥確可增強羅庫溴銨的肌松作用，然而臨床上這種藥物的協同作用只有當吸入麻醉藥在組織中濃度達到產生該作用所需濃度時才具有臨床意義。因此，在吸入麻醉下長時間手術（超過1小時）時，羅庫溴銨應減小維持劑量，延長給藥間隔時間或減慢輸注速率。（參考【藥物相互作用】） （3）在成年病人中下列劑量推薦可作為通用的指南，用于氣管插管和各種長短不同的手術肌松臨床應用。 4、外科手術： （1）氣管插管：常規麻醉中羅庫溴銨的標準插管劑量為0.6mg/kg，60秒內在幾乎所有病人中可提供滿意的插管條件。 （2）維持劑量：羅庫溴銨推薦的維持劑量為0.15mg/kg，在長時間吸入麻醉病人可適當減少至0.075-0.1mg/kg。最好在肌肉顫搐恢復至對照值的25%或對4個成串刺激具有2-3個反應時給予維持劑量。 （3）連續輸注：若連續輸注羅庫溴銨，建議先靜注負荷劑量0.6mg/kg，當肌松開始恢復時再行連續輸注。適當調整輸注速率，使肌肉顫搐高度維持在對照的10%左右或維持于對4個成串刺激保持1-2個反應。在成人靜脈麻醉下，維持該水平肌松時的滴注速率范圍為5-10μg/kg/min，吸入麻醉下5-6μg/kg/min。由于輸注需要量因人及麻醉方法而異，輸注給藥時建議采用連續監測肌松。 （4）老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人的劑量：老年病人、肝臟和/或膽道疾病，和/或腎衰病人在常規麻醉期間氣管插管的標準劑量為0.6mg/kg。無論采取何種麻醉方法，推薦用于這些病人的維持劑量均為0.075-0.1mg/kg，滴注速率為5-6μg/kg/min。（請參看連續輸注）。 （5）超重和肥胖病人的劑量：當體重超重和肥胖病人（指病人體重超過標準體重30%或更重者）應用羅庫溴銨時，其劑量應考慮肌肉組織的成份并適當減少劑量。 （6）兒童劑量：羅庫溴銨靜脈給藥，可靜脈注射或連續輸注。氟烷麻醉下兒童（1-14歲）和嬰兒（1-12月）對羅庫溴銨的敏感性與成人相似。嬰兒和兒童的起效較成人快，臨床作用時間兒童較成人短。尚無充分的資料足以推薦將該藥用于新生兒（0-1月）。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

對羅庫溴銨或溴離子或本品中任何輔料成份有過敏反應者。

骨髓抑制為最常見的毒性，白細胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應還有惡心、嘔吐。嚴重程度與劑量有關。 環磷酰胺的代謝產物可產生嚴重的出血性膀胱炎，大量補充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當大劑量環磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時給予時，可產生水中毒，可同時給予呋塞米以防止。 環磷酰胺可引起生殖系統毒性，如停經或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長期給予環磷酰胺可產生繼發性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時，易發生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見的副作用有發熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個月，由于環磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用復方環磷胺片治療時必須終止哺乳。兒童用藥：本品進進行該項實驗且無可靠參考文獻。老年用藥：本品未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

本品為全身麻醉輔助用藥，用于常規誘導麻醉期間氣管插管，以及維持術中骨骼肌的神經肌肉阻滯。

適用于惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

1、最常發生的不良反應（ADRs）包括注射部位疼痛/反應、生命體征的改變和神經肌肉阻滯作用的延長。上市后監測期間最常報告的嚴重不良反應是速發過敏和類速發過敏反應以及相關的癥狀。 2、不常見、罕見不良反應（1/10000）： （1）心臟異常：心動過速。 （2）血管異常：低血壓。 （3）全身異常和給藥部位不適：藥物無效、藥物療效/治療作用降低、藥物療效/治療作用升高、注射部位疼痛、注射部位反應。 （4）損傷、中毒和手術并發癥：神經肌肉阻滯時間延長、麻醉復蘇延遲。 3、非常罕見不良反應（<1/10000）： （1）免疫系統異常：超敏反應、速發過敏反應、類速發過敏反應、速發過敏性休克、類速發過敏性休克。 （2）神經系統異常：松弛性癱瘓。 （3）血管異常：循環衰竭和休克、潮紅。 （4）呼吸、胸廓和縱膈異常：支氣管痙攣。 （5）皮膚和皮下組織異常：血管神經性水腫、蕁麻疹、皮疹、紅斑疹。 （6）肌肉骨骼和結締組織異常：肌無力、類固醇肌病。 （7）全身異常和給藥部位不適：面部水腫、惡性高熱。 （8）損傷、中毒和手術并發癥：麻醉中的氣道并發癥。 4、速發過敏反應（速發/類速發過敏反應）： （1）盡管非常罕見，但已有使用包括本品在內的神經肌肉阻滯藥物后發生嚴重速發過敏反應的病例報道。速發過敏類速發過敏反應包括：如支氣管痙攣、心血管變化（如低血壓和心動過速、循環衰竭-休克）、和皮膚改變（如血管性水腫、蕁麻疹）。這些反應在某些病例中甚至是致死性的。鑒于這些反應可能的嚴重性，臨床醫生應當始終采取必要的預防措施。 （2）眾所周知，神經肌肉阻滯藥物能誘發局部和全身的組胺釋放。因此當使用該類藥物時，應時時注意到可能在注射部位發生瘙癢和紅斑和/或發生全身類組胺（類速發過敏）反應（參見上面速發過敏反應）。臨床研究發現快速靜注本品0.3-0.9mg/kg后，平均血漿組胺水平可見輕微增高。 5、神經肌肉阻滯作用延長：非去極化神經肌肉阻滯類藥物最常見的不良反應是藥物的藥理作用延長，超過了臨床所需的作用時間。這種情況會有不同的臨床表現，從骨骼肌無力到因長時間骨骼肌的深度麻痹而導致的呼吸功能不全或呼吸暫停。 6、肌病：已有在ICU中聯合使用各種神經肌肉阻滯藥物與皮質類固醇后發生肌病的報告。 7、局部注射部位反應：已有報告在快速順序誘導麻醉期間出現注射部位疼痛，尤其是在患者還沒有完全失去知覺，特別是使用異丙酚進行誘導時。臨床研究中，用異丙酚進行快速順序誘導麻醉時，16%的患者觀察到注射部位疼痛，用芬太尼與硫噴妥鈉進行快速順序誘導麻醉時，不足0.5%患者觀察到注射部位疼痛。

1、需要適當的麻醉：本品已知對意識、痛閾值或大腦功能活動無影響。因此，給予本品的同時必須適當給予麻醉或鎮靜藥物。 2、合理給藥和監測：謹慎調整本品劑量，建議給予神經肌肉阻滯藥物的臨床醫生使用外周神經刺激儀等，且如果給予追加劑量，進行監測以減少藥物過量引起的并發癥。 3、呼吸肌麻痹：由于羅庫溴銨可引起呼吸肌麻痹，使用此藥的病人必須采用人工呼吸支持，直至病人的自主呼吸充分恢復。同使用所有肌松藥的作用一樣，預計插管的可能困難十分重要，特別是將此肌松藥用于快速誘導麻醉時。 4、殘余箭毒化：與其他神經肌肉阻滯藥物一樣，已報告本品存在殘余箭毒化作用。為了防止殘余箭毒化作用造成并發癥，建議確保患者的神經肌肉阻滯功能充分恢復后再行拔管。老年患者（65歲或以上）發生殘余神經肌肉阻滯的風險可能增加。此外還應考慮到可能導致術后拔管后發生殘余箭毒化的其他因素（例如，藥物相互作用或患者病情）。如果沒有按照標準臨床操作實施麻醉，應考慮使用舒更葡糖鈉注射液或者其他神經肌肉阻滯拮抗劑，尤其是在更容易發生殘余箭毒化作用的病例中。 5、速發過敏反應：使用肌松藥可能出現過敏反應，應該做好防治此類反應的準備。由于有肌松藥的交叉過敏反應的報道，應做好發生該反應的治療準備，特別是既往對肌松藥有過敏反應的病例要給予特別注意。羅庫溴銨劑量超過每公斤體重0.9mg時，可增加心率。該作用可能抵消其他麻醉藥或迷走刺激所致的心動過緩。 6、在重癥監護病房中的長期使用： （1）尚未研究本品在重癥監護病房（ICU）中的長期使用情況。如同其他非去極化神經肌肉阻滯藥物，在重癥監護病房長期給藥期間，本品可能形成明顯的耐藥性。雖然不清楚這種耐藥的形成機制，但受體上調可能是一種促進因素。強烈建議，在給藥和恢復期間，利用神經刺激儀，連續監測神經肌肉傳遞。如果對神經刺激無明確反應（四個成串刺激一次顫搐），不應給予追加劑量的本品或任何其他神經肌肉阻滯藥物。在重癥監護病房，嘗試斷開長期接受神經肌肉阻滯藥物患者的通氣設備初期，可能發現長時間的肌肉麻痹和骨骼肌無力。 （2）據報道，在ICU中單獨或與糖皮質激素聯合長期使用其他非去極化神經肌肉阻滯藥物時，患者出現肌病。因此，對于接受神經肌肉阻滯藥物和糖皮質激素的患者，應盡可能限制神經肌肉阻滯藥物的使用時間，且僅根據處方醫師的意見，在藥物的特定利益大于風險時使用。 7、對駕駛和操作機械能力的影響：由于本品是作為全麻的輔助用藥，因此對于能走動的患者來說，全麻后應采取常規的預防性措施。 8、下列情況可能影響羅庫溴銨的藥代動力學和藥效動力學： （1）肝臟和/或膽道疾病以及腎功能衰竭：由于羅庫溴銨自尿和膽汁排泄，因此對臨床明顯肝臟和/或膽道疾病和/或腎衰的病人應用羅庫溴銨應慎重。該類病人采用羅庫溴銨0.6mg/kg的劑量時，藥物作用時效可延長。 （2）循環時間延長：有循環時間延長的情況，如心血管疾病、老年人及浮腫，可致分布容積增大，使起效時間減慢。 （3）神經肌肉疾病：與其他肌松藥一樣，在患有神經肌肉疾病或脊髓灰質炎后的病人，由于其對肌松藥的反應明顯改變，而且其改變程度和方向變化很大，應用羅庫溴銨時應特別慎重。患有重癥肌無力或肌無力綜合征（Eaton-Lambert）病人中，應用小劑量羅庫溴銨便可能產生很強的作用，應用時應根據反應調整劑量。 （4）低溫：低溫條件下手術時，羅庫溴銨的肌松作用增強，時效延長。 （5）肥胖：與其他肌松藥一樣，當按實際體重計算用藥劑量時，羅庫溴銨在肥胖病人的作用時效延長，自主呼吸恢復延遲。 （6）燒傷：燒傷患者可出現對非去極化肌松劑作用的耐藥現象。建議依據病人的反應進行劑量調整。 9、增強羅庫溴銨作用的情況包括：低血鉀（如嚴重嘔吐、腹瀉及糖尿病治療后），高鎂血癥、低鈣血癥（大量輸血后）、低蛋白血癥、脫水、酸中毒、高碳酸血癥及惡病質等。因此，應盡可能糾正嚴重電解質紊亂、血pH值改變或脫水等。 10、耐藥：非去極化藥物的耐藥與骨骼肌乙酰膽堿受體上調一致，與廢用性萎縮、去神經支配和直接肌肉損傷有關。有時在鬧性麻痹患者中對非去極化藥物的耐藥也可能與受體上調有關。當對這些患者給予本品時，神經肌肉阻阻滯的持續時間可能會縮短，由于對非去極化神經肌肉阻滯產生了耐藥，給藥次數可能會更高。

1.下列情況應慎用：骨髓抑制、有痛風病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細胞浸潤骨髓、有泌尿素結石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細胞計數及分類、血小板計數，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現尿酸性腎病時，可采用以下的方法預防，大量補液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當腫瘤細胞浸潤骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴重骨髓抑制，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細胞減少（特別是粒細胞減少）或血小板減少，應停用本品。 7.對診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。