米氮平

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為米氮平。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司

宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司

國藥準字H20090332

國藥準字H20093721

本品用于抑郁癥的發(fā)作。對癥狀如快感缺乏，精神運動性抑制，睡眠欠佳（早醒），以及體重減輕均有療效。也可用于其它癥狀如：對事物喪失興趣，自殺念頭以及情緒波動（早上好，晚上差）。本藥在用藥1-2周后起效。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

米氮平片： 1、口服，可隨水吞服，不要咀嚼。 2、成人：治療起始劑量為每日一次，每次15mg，而后逐步加大劑量以達最佳療效，有效口服劑量通常為每天15-45mg。 3、有肝腎功能損傷的病人，米氮平的清除能力下降，因而這類病人用藥時，應(yīng)予以注意。米氮平的半衰期為20-40小時，因而用藥可以一天一次，于睡覺前服下效果更佳。也可分服，早晚各一次。 4、病人應(yīng)持續(xù)服藥，最好在癥狀完全消失4-6個月后再停藥。合適的劑量在2-4周內(nèi)就會有顯著療效。如效果不明顯，可將劑量增加，直至最大劑量，如加量后2-4周內(nèi)仍無顯著療效，應(yīng)立即停止用藥。 米氮平口腔崩解片： 口服給藥。藥品在口中會迅速分解，無需隨水吞服。 1、成人：有效劑量通常為每日15-45mg。治療起始劑量應(yīng)為15或30mg。米氮平在用藥一至二周后起效。當服用藥物適量時，二至四周應(yīng)有療效。若效果不夠明顯，可將劑量增加直至最大劑量。但若劑量增加二至四周后仍無作用，應(yīng)停止使用該藥。 2、腎功能損害患者：中重度腎功能損害（肌酐清除率＜40ml/min）患者對米氮平的清除率下降，當為這類患者開具本品處方時應(yīng)考慮到這一點。 3、肝功能損害患者：肝功能損害患者對米氮平的清除率下降。當為這類患者開具本品處方時應(yīng)考慮到這一點，特別是重度肝功能損害患者，因為對重度肝功能損害患者尚未進行過研究。 4、米氮平的清除半衰期為20-40小時，因此本品適于每日服用一次（最好在臨睡前服用）。該藥也可分次服用（如早晚各一次，夜間應(yīng)服用較高劑量）。 5、患者應(yīng)連續(xù)服藥，應(yīng)充分治療至少6個月，以保證癥狀消失。 7、停藥：推薦逐漸停藥，以防止停藥癥狀。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時內(nèi))就應(yīng)開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

1、超敏：對米氮平或本品任何輔料成分有超敏反應(yīng)者禁用。 2、單胺氧化酶抑制劑：禁止將擬用于治療精神疾病的單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）與本品合并使用或者在停用本品14天內(nèi)的使用，因發(fā)生5-羥色胺綜合征的風險升高。在擬用于治療精神疾病的MAOIs停藥后14天內(nèi)同樣禁用本品。 3、同樣，禁止正在接受MAOIs如利奈唑胺或靜脈應(yīng)用亞甲藍治療的患者使用本品，因為發(fā)生5-羥色胺綜合征的風險升高。

臨床研究經(jīng)驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高危患者(指流感并發(fā)癥的發(fā)生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發(fā)生率ge；1%不良事件總結(jié)。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長遲滯，產(chǎn)程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調(diào)整(見【藥代動力學】)。

本品用于抑郁癥的發(fā)作。對癥狀如快感缺乏，精神運動性抑制，睡眠欠佳（早醒），以及體重減輕均有療效。也可用于其它癥狀如：對事物喪失興趣，自殺念頭以及情緒波動（早上好，晚上差）。本藥在用藥1-2周后起效。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

1、由于患抑郁癥的患者常會表現(xiàn)出一些由疾病本身引起的癥狀，因此有時較難區(qū)分哪些癥狀是因疾病本身所致，哪些癥狀是因本品治療所致。 2、在本品隨機、安慰劑對照臨床試驗中，報道最常見的發(fā)生率超過5%的不良反應(yīng)包括：嗜睡、鎮(zhèn)靜、口干、體重增加、食欲增加、頭暈和疲乏。此外，根據(jù)在美國進行的對照臨床試驗結(jié)果，最常見的與本品使用有關(guān)（發(fā)生率為5%或以上）并且不同于安慰劑組患者發(fā)生率（本品治療的發(fā)生率至少是安慰劑治療的兩倍）的不良事件有：嗜睡、食欲增加、體重增加和頭暈。 3、所有在患者（包括非抑郁癥患者）中進行的隨機、安慰劑對照試驗均對本品的不良反應(yīng)進行了評價。薈萃分析（meta）包含了20個臨床試驗，計劃的治療持續(xù)期最長達12周，有1501名患者（134人年）接受最高60mg/天劑量米氮平的治療，并有850名患者（79人年）接受安慰劑治療。排除這些試驗的擴展期以保持與安慰劑治療的可比性。 4、表1為不良反應(yīng)的分類發(fā)生率，在臨床試驗中，與安慰劑組比較，米氮平片治療組中的不良反應(yīng)率較高，且有統(tǒng)計學意義，并加入了自發(fā)報告的不良反應(yīng)。自發(fā)報告中不良反應(yīng)的頻率是根據(jù)這些事件在臨床試驗中的報告率而定。在米氮平隨機、安慰劑對照試驗中未觀察到的，而自發(fā)報告的不良反應(yīng)頻率歸類為“頻率不詳”。 5、在臨床試驗的實驗室評價中，觀察到轉(zhuǎn)氨酶和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶的短暫升高（但是相關(guān)不良事件報告顯示，與安慰劑相比無統(tǒng)計學差異）。 6、兒童人群：在兒童中進行的臨床試驗中經(jīng)常觀察到下列不良事件：體重增加、蕁麻疹以及高甘油三酯血癥。 7、在美國進行的每天服用劑量為5-60mg的米氮平片的短期安慰劑對照試驗中，發(fā)生率≥1%且高于安慰劑組的不良事件見表2。 （1）包括至少1%的米氮平片治療患者報告的事件，但下列事件除外，其在安慰劑組的發(fā)生率高于或等于米氮平片組：頭痛、感染、疼痛、胸痛、心悸、心動過速、直立性低血壓、惡心、消化不良、腹瀉、胃腸脹氣、失眠、神經(jīng)質(zhì)、性欲下降、肌張力過高、咽炎、鼻炎、流汗、弱視、耳鳴、味覺倒錯。 （2）在美國進行的短期安慰劑對照試驗結(jié)果： 導致中斷治療的不良反應(yīng) 在美國進行的為期六周的臨床對照試驗中，453名服用米氮平片的患者中約有16%的患者因不良事件中斷治療，361名安慰劑治療患者中約有7%的患者因不良反應(yīng)而中斷治療。最常見（≥1%）的與中斷治療有關(guān)的且被認為與藥物相關(guān)的不良事件（即造成的患者脫落率至少是安慰劑組兩倍的事件）包括： 在美國進行的為期6周的米氮平片試驗中，導致中斷治療的常見不良事件 （3）分析了在6周安慰劑對照試驗中338名接受本品治療患者和261名接受安慰劑治療患者的心電圖。米氮平治療患者未觀察到QTc≥500msec者，米氮平治療組患者的QTc平均改變?yōu)?1.6msec，安慰劑治療組患者的QTc平均改變?yōu)?ndash;3.1msec。米氮平組患者的心率平均增加3.4次/分鐘，安慰劑用藥患者心率平均增加0.8次/分鐘。這些變化的臨床意義不詳。 （4）本品上市前評價中觀察到的其他不良事件： 在上市前臨床試驗中，共有2796名患者多次服用了米氮平片，且治療情況以及治療持續(xù)時間變化很大，包括開放和雙盲試驗、無對照和對照試驗、住院患者和門診患者試驗、固定劑量和劑量調(diào)整試驗。臨床研究者采用自己選擇的術(shù)語報告與此治療有關(guān)的不良事件。因此，如果不首先將相似類型的不良事件歸納入數(shù)量更少的標準化事件類別中，將不可能對出現(xiàn)不良事件個體所占的比例提供有意義的評估。 在下文中，采用標準不良反應(yīng)詞匯庫標準編碼（COSTART）術(shù)語對不良事件進行分類，其發(fā)生率代表了2796名患者在治療期間發(fā)生至少一次不良事件比例。需要強調(diào)的是，盡管報告的事件是在本品治療期間發(fā)生，但未必是本品造成的。不良事件發(fā)生率：常見為≥1%，偶見為1%-1‰，罕見為<1‰。 8、以下為上述表格中未列出的不良事件。具有臨床重要性的事件還在【注意事項】中描述。 （1）全身：常見：不適、腹痛、急腹癥；偶見：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、面部水腫、潰瘍、光敏反應(yīng)、頸強直、頸部疼痛、腹脹；罕見：蜂窩組織炎、胸痛（胸骨下）。 （2）心血管系統(tǒng)：常見：高血壓、血管舒張；偶見：心絞痛、心肌梗死、心動過緩、室性期外收縮、暈厥、偏頭痛、低血壓；罕見：房性心律失常、二聯(lián)律、血管性頭痛、肺栓塞、腦缺血、心臟擴大、靜脈炎、左心功能衰竭。 （3）消化系統(tǒng)：常見：嘔吐、厭食；偶見：噯氣、舌炎、膽囊炎、惡心和嘔吐、牙齦出血、口腔炎、結(jié)腸炎、肝功能檢查異常；罕見：舌變色、潰瘍性口腔炎、唾液腺肥大、流涎增加、腸梗阻、胰腺炎、口瘡性口腔炎、肝硬化、胃炎、胃腸炎、口腔念珠菌病、舌腫脹。 （4）內(nèi)分泌系統(tǒng)：罕見：甲狀腺腫、甲狀腺功能減退。 （5）血液和淋巴系統(tǒng)：罕見：淋巴結(jié)病、白細胞減少癥、瘀點、貧血、血小板減少癥、淋巴細胞增多癥、全血細胞減少癥。 （6）代謝和營養(yǎng)異常：常見：口渴；偶見：脫水、體重減輕；罕見：痛風、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高、傷口愈合異常、酸性磷酸酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、糖尿病、低鈉血癥。 （7）肌肉骨骼系統(tǒng)：常見：肌無力、關(guān)節(jié)痛；偶見：關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎；罕見：病理性骨折、骨質(zhì)疏松性骨折、骨痛、肌炎、肌腱斷裂、關(guān)節(jié)病、滑囊炎。 （8）神經(jīng)系統(tǒng)：常見：感覺減退、情感淡漠、抑郁、運動功能減退、眩暈、顫搐、激越、焦慮、健忘、運動機能亢進、感覺異常；偶見：共濟失調(diào)、譫妄、錯覺、人格解體、運動障礙、錐體外系綜合征、性欲增強、協(xié)調(diào)能力異常、構(gòu)音障礙、幻覺、躁狂反應(yīng)、神經(jīng)官能癥、肌張力障礙、敵對行為、反射增強、情緒不穩(wěn)定、欣快癥、偏執(zhí)狂樣反應(yīng)；罕見：失語癥、眼球震顫、靜坐不能（精神運動性坐立不安）、木僵、癡呆、復視、藥物依賴、麻痹、癲癇大發(fā)作、肌張力減退、肌陣攣、精神病性抑郁癥、停藥綜合征、5－羥色胺綜合征。 （9）呼吸系統(tǒng)：常見：咳嗽增多、鼻竇炎；偶見：鼻衄、支氣管炎、哮喘、肺炎；罕見：窒息、喉炎、氣胸、呃逆。 （10）皮膚：常見：瘙癢、皮疹；偶見：痤瘡、剝脫性皮炎、皮膚干、單純皰疹、脫發(fā)；罕見：蕁麻疹、帶狀皰疹、皮膚增生、脂溢性皮炎、皮膚潰瘍。 （11）特殊感覺：偶見：眼痛、調(diào)節(jié)異常、結(jié)膜炎、耳聾、角膜結(jié)膜炎、流淚障礙、青光眼、聽覺過敏、耳痛；罕見：瞼炎、部分暫時性耳聾、中耳炎、味覺喪失、嗅覺倒錯。 （12）泌尿生殖系統(tǒng)：常見：泌尿道感染；偶見：腎結(jié)石、膀胱炎、排尿困難、尿失禁、尿潴留、陰道炎、血尿、乳房疼痛、閉經(jīng)、痛經(jīng)、白帶、陽痿；罕見：多尿、尿道炎、子宮不規(guī)則出血、月經(jīng)過多、異常射精、乳房充血、乳房增大、尿急。 9、本品上市后評價中觀察到的其他不良事件： 報告自上市以來的不良事件，這些事件在時間上與米氮平治療有關(guān)（不一定有因果關(guān)系），包括4例尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，但是其中的3例有合并用藥。所有患者均康復。 已有嚴重皮膚反應(yīng)的病例報告，包括Stevens-Johnson綜合征、大皰性皮炎、多形紅斑和中毒性表皮壞死。

1、多數(shù)抗抑郁藥使用時，均有骨髓抑制的現(xiàn)象，表現(xiàn)為粒性白血球減少和粒性白細胞缺乏癥，此癥狀多發(fā)生在用藥后的4-6周內(nèi)，停藥后多數(shù)可恢復正常。在米氮平的臨床研究中極少數(shù)病人也曾出現(xiàn)這種可逆性白細胞缺乏癥，因此醫(yī)生在治療過程中應(yīng)注意，如病人有發(fā)熱、咽喉痛、胃痛及其它感染癥狀時應(yīng)停止用藥，并作周圍血象檢查。 2、對以下病癥患者，應(yīng)注意用藥劑量并定期作仔細檢查： （1）癲癇病及器質(zhì)性腦組織綜合癥：臨床經(jīng)驗證明使用米氮平治療極少會引起不良反應(yīng)。 （2）肝腎功能不全者。 （3）有心血管疾病，如傳導阻滯、心絞痛及近期發(fā)作的心肌梗塞。這類病癥應(yīng)采取常規(guī)預防措施并謹慎服用其它藥物。 （4）低血壓者。 3、和其它抗抑郁藥一樣，下列病人服用米氮平時應(yīng)予以注意： （1）排尿困難如前列腺肥大者（盡管米氮平僅有微弱的抗膽堿能活性，使用時極少引起不良反應(yīng)）。 （2）急性狹角性青光眼的眼內(nèi)壓升高（同樣由于米氮平僅有微弱的抗膽堿能活性，情況很少發(fā)生）。 （3）糖尿病患者。 4、如病人出現(xiàn)黃疸應(yīng)立即中止治療。 5、此外，與其它抗抑郁藥一樣，下列情況也應(yīng)加以注意： （1）用抗抑郁藥物來治療有精神分裂癥及其它精神性病的患者，精神病癥狀有可能惡化，虛妄的念頭也會加重。 （2）處于躁狂—抑郁階段病人使用時，可能會引發(fā)躁狂癥。 （3）考慮到病人有可能自殺，特別是治療的初期，因而米氮平片的處方劑量應(yīng)予以限制。 （4）雖然抗抑郁藥物無致癮性，但長期使用突然停藥后，有可能導致惡心、頭痛及不適。 6、對于抗抑郁藥的不良反應(yīng)，老年人通常更加敏感，但米氮平的臨床實驗中，未見老年組病人中表現(xiàn)出更多不良反應(yīng)。然而這方面的臨床經(jīng)驗還很有限。 7、服用本品可能影響注意力和反應(yīng)性，因此，應(yīng)避免從事需較高注意力和反應(yīng)性要求的操作活動，如駕駛等。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）雖然動物實驗顯示米氮平無致畸胎的毒副作用，但妊娠時使用米氮平是否安全尚無足夠的臨床經(jīng)驗。因而除非特別需要再考慮使用。育齡期婦女在使用米氮平時，應(yīng)采取有效的避孕措施。 （2）動物實驗顯示，米氮平在乳汁中只有很少的分泌，但對于人乳中是否有分泌，目前還沒有準確的臨床實驗數(shù)據(jù)，因此哺乳期婦女不提倡使用。 9、兒童用藥：尚不明確。 10、老年用藥：推薦使用劑量與成人相同，如需加量，應(yīng)在密切監(jiān)控下進行，以達安全且滿意的效果。 11、藥物過量：過量的米氮平其臨床安全性還未證實。毒性試驗表明，使用過量的米氮平不會引起顯著的心臟毒性。在臨床實驗中，服用過量的米氮平除了報告有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制并伴有方向迷失和鎮(zhèn)靜延長，還有高、低血壓。對過量服藥的病人應(yīng)及時進行洗胃并給予相應(yīng)的對癥和支持治療。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監(jiān)測。 2.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患