雙氯芬酸鈉

他克莫司膠囊

本品主要成分為雙氯芬酸鈉。

本品主要成分為他克莫司。化學名稱：[3S-[3R[E(1S，3S，4S)]， 4S，5R，8S，9E， 12R，14R，15S，16R，18S，19S，26aR]]-5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26a-六-癸氫-5，19-二羥基-3-[2-(4-羥-3-甲氧環己基)-1-甲基乙烯基]-14，16-二甲氧-4，10，12，18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15，19-環氧-3H-吡啶并[2，1-c][1，4] 氧雜氮雜環二十三碳烯-1，7，20，21(4H，23H)-四酮，一水合物。分子式：C44H69NO12·H2O分子量：822.03

臺山市新寧制藥有限公司

浙江弘盛藥業有限公司

國藥準字H44020342

國藥準字H20133162

本品用于急性關節炎癥和痛風發作、慢性關節炎癥、類風濕性關節炎、強直性脊柱關節和脊柱的其他炎性風濕性疾病、與關節和脊柱的退行性疾病有關的疼痛、軟組織風濕病、創傷或手術后的腫痛或炎癥，治療痛經和由整形、牙科手術或其它外科小手術引起的術后痛和炎癥。也用于眼科手術后非細菌性炎癥的治療。

預防肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應。治療肝臟或腎臟移植術后應用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應。

雙氯芬酸鈉緩釋片： 口服，本品須整片吞服，勿嚼碎。一次0.1g，一日1次，或遵醫囑。 雙氯芬酸鈉緩釋片（Ⅰ）： 口服，一次1片（0.1g），一日1次，或遵醫囑。晚餐后用開溫水送服，需整片吞服，不要弄碎或咀嚼。 雙氯芬酸鈉緩釋膠囊： 口服。本品須整粒吞服，勿嚼碎。一次50mg，一日2次，或遵醫囑。 雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（Ⅰ）： 口服：本品須整粒吞服，勿嚼碎。一次0.1g，一日1次，或遵醫囑。 雙氯芬酸鈉腸溶片： 口服。 1、作為常規劑量，最初每日劑量為100-150mg。對輕度病人或需長期治療的病人，每日劑量為75-100mg。通常將每日劑量分2-3次服用。 2、對原發性痛經，通常每日劑量為50-150mg，分次服用。最初劑量應是50-150mg，必要時，可在若干個月經周期之內提高劑量達到最大劑量200mg/日。癥狀一旦出現應立即開始治療，并持續數日，治療方案依癥狀而定。 3、小兒常用量：一日0.5-2.0mg/kg，日最大量為3.0mg/kg，分3次服。 雙氯芬酸鈉腸溶膠囊： 口服，一次50mg（一粒），一日兩次，或遵醫囑。 雙氯芬酸鈉腸溶緩釋膠囊： 口服，本品須整粒吞服，勿嚼碎。每次0.1g，一日1次，或遵醫囑。  雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊： 正常成人的劑量為一日1次。一次1粒。必要時可增至一日2次，一次1粒。兒童和老年人服用該藥應在醫生的嚴格指導下進行。 雙氯芬酸鈉噴霧劑： 局部噴霧，2-3小時一次，每次3-4撳（每撳含雙氯芬酸鈉0.5mg）。 雙氯芬酸鈉氣霧劑： 外用，將藥瓶直立噴于患部。一次噴藥時間不超過2秒鐘（噴藥約2g），一日3次，一日用藥總量不超過12g。 雙氯芬酸鈉貼： 外用。按疼痛面積大小確定用量，通常每次使用本品1-2貼，每日一次。12歲以下兒童請咨詢醫師或藥師。 雙氯芬酸鈉栓： 取塑料指套一只，套在食指上，取出栓劑，持栓劑下端，以少量溫水濕潤后，輕輕塞入肛門2cm處，成人一次50mg，一日50mg-100mg，或遵醫囑。 雙氯芬酸鈉滴眼液： 術后第一天開始用藥，每日4次，每次2滴。 雙氯芬酸鈉乳膏、雙氯芬酸鈉凝膠： 外用。按照痛處面積大小，使用本品適量，輕輕揉搓，使本品滲透皮膚，一日3-4次。 雙氯芬酸鈉注射液： 深部肌內注射。一次50mg，一日2-3次。

1.成人術后接受口服普樂可復治療的推薦起始劑量：(1)對肝移植患者，口服初始劑量應為按體重每日0.1-0.2mg/kg，分兩次口服，術后6小時開始用藥。(2)對腎移植患者，口服初始劑量應為按體重每日0.15-0.3mg/kg，分兩次口服，術后24小時內開始用藥。2.對傳統免疫抑制劑治療無效的排斥反應：(1)對發生了排斥反應，且傳統免疫抑制劑治療無效的患者，應開始給予普樂可復治療，推薦的起始劑量同首次免疫抑制劑量水平。(2)患者由環孢素轉換成普樂可復，普樂可復的首次給藥間隔時間不超過24小時。如果環孢素的血藥濃度過高，應進一步延緩給藥時間。3.肝功能不全的患者：對術前及術后肝損的患者必須減量，如早期移植物失功。4.腎功能不全的患者：根據藥代動力學原則無須調整劑量。然而建議應仔細監測腎功能，包括血清肌酐值，計算肌酐清除率及監測尿量。血液透析不能減少普樂可復的血中濃度。5.服藥方式：每日服藥兩次(早晨和晚上)，最好用水送服。建議空腹，或者至少在餐前1小時或餐后2-3小時服用。如必要可將膠囊內容物懸浮于水，經鼻飼管給藥。若患者臨床狀況不能口服。

1、已知對本品過敏的患者。 2、服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發哮喘，蕁麻疹或過敏反應的患者。 3、禁用于冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。 4、有應用非甾體抗炎藥后發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。 5、有活動性消化道潰瘍出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。 6、重度心力衰竭患者。 7、已知對乙酰水楊酸、布洛芬過敏的患者。 8、有胃腸道炎性疾病（潰瘍性結腸炎，克羅恩病），黑便或不明原因的血液疾病病史者。

由于患者疾病非常嚴重，且經常是多藥合用，與免疫抑制劑相關的不良反應通常難以確定。有證據表明下述的多種不良反應均為可逆性，減量可使其減輕或消失。與靜脈給藥相比，口服給藥的不良反應發生率較低。1.感染：就象用其它免疫抑制劑一樣，患者用普樂可復后增加了對病毒、細菌、真菌和/或原蟲感染的易感性。已有的感染性疾病可能還會加重。既有全身感染，也有局部感染，如膿腫，肺炎。如果普樂可復與其它免疫抑制劑一起使用，會增加過度免疫抑制的風險。對患者用普樂可復和環孢素作為基礎免疫抑制治療進行比較，發現接受普樂可復治療的患者CMV感染發病率降低。2.腎臟：(1)頻發：腎功能異常(血肌酐升高、尿素氮升高、尿量減少)。(2)罕見：腎衰。(3)個例報道有：溶血性尿毒綜合征(HUS)、腎小管壞死。在整個治療期間都會出現腎臟不良反應，因此對腎移植患者，應注意與排斥反應的癥狀區分。3.血糖代謝：據報道普樂可復治療的患者出現高血糖和糖尿病。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.臨床前及臨床資料表明，該藥能透過胎盤。因此在應用普樂可復前應排除妊娠的可能性。2.普樂可復能干擾口服避孕藥的代謝，應改用其他方式避孕。3.臨床前兔身上的試驗表明，普樂可復分泌進乳汁。哺乳期使用普樂可復的經驗有限。因不能排除對新生兒的有害影響，婦女患者在使用普樂可復時不應哺乳。兒童用藥：1.對兒童患者，通常需用成人推薦劑量的1.5-2倍才能達到與成人相同的血藥濃度（肝功能、腎功能受損者情況除外）。兒童患者的起始口服療法的經驗較少。對于肝腎移植的兒童服用劑量為按體重計算一日0.3mg/kg，如不能口服給藥，則應給予連續24小時的靜脈滴注。 2.肝腎移植的維持治療階段，必須持續使用普樂可復來維持移植物功能。推薦需根據患者個體差異來定。在維持治療期間有普樂可復用量逐漸減少的趨勢。劑量調整主要根據對排斥反應的臨床治療效果和患者的耐受性判斷。老年用藥：對老年患者用藥的臨床資料較少，但均提示應與其他成人劑量相同。

本品用于急性關節炎癥和痛風發作、慢性關節炎癥、類風濕性關節炎、強直性脊柱關節和脊柱的其他炎性風濕性疾病、與關節和脊柱的退行性疾病有關的疼痛、軟組織風濕病、創傷或手術后的腫痛或炎癥，治療痛經和由整形、牙科手術或其它外科小手術引起的術后痛和炎癥。也用于眼科手術后非細菌性炎癥的治療。

預防肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應。治療肝臟或腎臟移植術后應用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應。

1、胃腸道： （1）偶見：上腹疼痛、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣、消化不良、脹氣和厭食。 （2）罕見：胃腸道出血（嘔血、黑便、血性腹瀉）、伴有或不伴有出血或穿孔的胃或腸道潰瘍。 （3）個例：潰瘍性口炎、舌炎、食道損傷、膈樣腸狹窄、低位腸道疾病（如非特異性岀血性結腸炎、潰瘍性結炎或克隆氏病加重）、便秘、胰腺炎。 2、中樞（外周）神經系統： （1）偶見：頭痛、頭暈、暈眩。 （2）罕見：乏力。 （3）個例：感覺障礙（包括感覺異常、記憶障礙、定向障礙）、失眠、煩躁、驚厥、抑郁、焦慮、惡夢、震顫、精神病反應、非感染性腦膜炎。 3、特殊感覺： （1）個例：視覺障礙（視覺模糊、復視）、聽覺損傷、耳鳴、味覺障礙。 4、皮膚： （1）偶見：皮疹。 （2）罕見：蕁麻疹。 （3）個例：皰疹、濕疹、多形性紅斑、Stevens-Johnson氏綜合征、Lyel氏綜合征（急性毒性表皮松解）、紅病（表皮脫落性皮炎）、脫發、光敏反應、紫癜（包括：過敏性紫癜）。 5、腎： （1）罕見：水腫。 （2）個例：急性腎功能衰竭、泌尿系統異常如：血尿、蛋白尿、間質性腎炎、腎病綜合征、腎乳頭壞死。 6、肝： （1）偶見：血清轉氨酶增高（SGOT,SGPT）。 （2）罕見：黃疸性及非黃疸性肝炎。 （3）個例：暴發性肝炎。 7、血液： 個例：血小板減少、白細胞減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血、粒細胞缺乏。 8、過敏反應： （1）罕見：哮喘、全身性過敏或過敏樣反應（包括低血壓）。 （2）個例：脈管炎、肺炎。

口服制劑： 1、避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。 2、根據控制癥狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。 3、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。 4、針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發生應采取的步驟。患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發生后應該馬上尋求醫生幫助。 5、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。 6、有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應慎用。 7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下出現。應告知患者嚴重皮膚反應的癥狀和體征，在第一次出現皮膚皮疹或過敏反應的其他征象時，應停用本品。 8、本品應空腹（餐前）隨足量飲水服用，對易發生胃腸道反應的患者，推薦在進餐的同時服用。 9、如果出現了不良反應，則應停藥。 10、肝、腎功能不全、心臟病或剛做過大手術者慎用。 11、本品可能引起反應能力受損，特別是在飲酒時服用，可能影響駕駛或操作機器的能力，因此服用本品時應避免飲酒。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品在妊娠期婦女中的應用沒有充足的研究資料，因此只有在應用本品對孕婦的益處超過對胎兒的潛在危害時方可使用。該藥對胎兒可能產生不良影響，可能影響胎兒的心血管系統，導致動脈導管早閉，因此在妊娠期應避免使用。與其他非甾體抗炎藥類似，雙氯芬酸能夠抑制子宮收縮，可能引起晚產，并增加出血傾向，所以在妊娠期的最后三個月中禁止使用本品。由于該藥對嬰兒可能有潛在的危害，因此在權衡該藥對哺乳婦女的重要性后，應決定停止哺乳或停止服用該藥。 13、兒童用藥：本品在兒童中的安全性和有效性尚未確立。 14、老年用藥：本品在老年人中的安全性、有效性和不良反應的發生與年輕人沒有顯著差異，但老年人對不良反應的耐受性一般較差，老年人服用該藥應在醫生的嚴格指導下進行。 15、藥物過量： （1）藥物過量的癥狀包括身體搖擺、呼吸緩慢或加速、呼吸困難、耳鳴、視力模糊、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、上腹痛、胃腸道出血、重度頭痛、焦躁、語無倫次、意識模糊、嗜睡、昏迷、驚厥、運動障礙。 （2）急救措施：主要的治療措施為支持治療。對服藥不久的患者可應用吐根催吐（患者意識不清和驚厥發作時除外），服藥1小時以內的患者可在服用活性炭后洗胃，服藥1小時以上的患者服用活性炭后一般不必洗胃，可多次服用活性炭，以減少藥物的吸收。理論上可以通過堿化尿液和利尿促進該藥的清除，但由于該藥的蛋白結合率高，堿化尿液和利尿沒有明顯益處。血液透析一般不能加快該藥的清除，但在發生腎功能不全和少尿時可以進行血液透析。無解毒藥。 外用制劑： 1、由于本品局部應用也可全身吸收，故應避免長期大面積使用。 2、肝、腎功能不全者以及孕婦、哺乳期婦女使用前請咨詢醫師或藥師。 3、不得用于破損皮膚或感染性創口。 4、避免接觸眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。 5、如使用本品7日，局部疼痛未緩解，請咨詢醫師或藥師。 6、對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。 7、本品性狀發生改變時禁止使用。 8、請將本品放在兒童不能接觸的地方。 9、兒童必須在成人監護下使用。 10、如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫師或藥師。 11、滴眼液勿與污物接觸，勿接觸瓶口，以防污染藥液。 12、滴眼液與縮瞳劑不能同時使用，青光眼患者術前3小時停止滴用縮瞳劑。 13、滴眼液用后立即密閉保存。 14、滴眼液藥液變渾濁時請勿使用。

1.對下列參數應作常規監測： 血壓、心電圖、視力、血糖濃度、血鉀及其他電解質濃度、血肌酐、尿素氮、血液學參數、凝血值及肝功能。若上述參數發生了有臨床意義的變化，應重新審核普樂可復的用量。 2.應經常進行腎功能檢測。在移植術后的頭幾天內，應特別監測尿量。如有必要，須調整劑量。 3.2歲以下，EB病毒抗體陰性的兒童患者發生淋巴細胞增生癥的危險性高。因此，對于該年齡組患者，之前應進行EB病毒血清學檢查，在用普樂可復時，應仔細監測。 4.普樂可復不能與環孢素合用。 5.普樂可復與視覺及神經系統紊亂有關。因此服用普樂可復并已出現上述不良作用的患者，不應駕車或操作危險機械。此種影響可能會因喝酒而加重。