利福平

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為利福平。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

臺山市新寧制藥有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字H44022373

國藥準字H20093721

滴眼用利福平：

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

滴眼用利福平： 滴眼。一次1-2滴，一日4-6次。將滴丸放入緩沖液中，振搖，使完全溶解后滴眼。 利福平膠囊/利福平片： 1、抗結核治療：成人，口服，一日0.45g-0.60g，空腹頓服，每日不超過1.2g；1個月以上小兒每日按體重10-20mg/kg，空腹頓服，每日量不超過0.6g。 2、腦膜炎奈瑟菌帶菌者：成人5mg/kg，每12小時1次，連續2日；1個月以上小兒每日10mg/kg，每12小時1次，連服4次。 3、老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹頓服。 注射用利福平： 1、用法：本品僅供靜脈滴注，須即配即用。輸液配制方法：將10ml注射用水加入利福平管制注射劑瓶中，振搖待利福平完全溶解之后，加入500毫升5%葡萄糖溶液或生理鹽水中，輸液應在2-3小時內完成。 2、用量： （1）結核?。?成人：一次10mg/kg，一日一次，一日劑量不超過0.6g。 兒童：一次10-20mg/kg，一日一次，一日劑量不超過0.6g。 （2）其他感染：軍團病或重癥葡萄球菌感染。 成人劑量：建議一日劑量為0.6g-1.2g，分2-4次給藥。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

1、對本品過敏者禁用。 2、嚴重肝功能不全患者禁用。 3、膽道阻塞患者禁用。 4、3個月以內孕婦禁用。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高?；颊?指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應的發生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

滴眼用利福平：

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

1、消化系統：可出現燒心、上腹不適、厭食、嘔吐、惡心、腹瀉、胃腸脹氣、黃疸。 肝臟：本藥有肝毒性，多發生在與其他結核藥聯合使用時，表現為ALT升高、肝腫大，嚴重時出現黃疸。 2、血液系統：高劑量間歇治療時可引起血小板減少癥。但合理的每日督導治療則很少發生這種情況。停藥后血小板減少及紫癜可恢復。偶有暫時性白細胞減少、溶血性貧血和血紅蛋白降低的報道。 3、中樞神經系統：有出現頭痛、發熱、嗜睡、疲勞、頭昏、共濟失調、注意力不集中、四肢疼痛、全身麻木等的報道。偶有肌病和精神錯亂的報道。 4、內分泌系統：可引起月經紊亂。偶有引起腎上腺機能不全的報道。 5、腎臟：可引起BUN和血尿酸升高。偶有溶血、血紅蛋白尿、血尿、間質性腎炎、急性腎小管壞死和腎功不全。這些通?？紤]為高度的過敏反應所致，一 般多在間歇治療或者故意、偶然中斷每日治療后的重新用藥后出現。當中止用藥或者開始合理用藥后，這些癥狀可恢復。 6、皮膚：皮膚反應一般輕微且為自限性，包括皮膚發紅、瘙癢伴或不伴隨皮疹的出現。嚴重的皮膚反應多由過敏反應引起，但并不常見。 7、過敏反應：偶有瘙癢、蕁麻疹、皮疹、多形紅斑、毒性表皮壞死松解、脈管炎。 8、其他：面部及四肢浮腫。間歇治療還可引起流感樣癥狀，呼吸短促，血壓降低，休克。

1、酒精中毒、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。 2、對診斷的干擾：可引起直接抗球蛋白試驗（Coombs試驗）陽性；干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結果；可使磺溴酞鈉試驗滯留出現假陽性；可干擾利用分光光度計或顏色改變而進行的各項尿液分析試驗的結果；可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結果增高。 3、利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時有伴發黃疸死亡病例的報道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開始前、治療中嚴密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現，立即停藥。 4、高膽紅素血癥系肝細胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結果。治療初期2～3個月應嚴密監測肝功能變化。 5、單用利福平治療結核病或其他細菌性感染時病原菌可迅速產生耐藥性，因此本品必須與其他藥物合用。治療可能需持續6個月～2年，甚至數年。 6、利福平可能引起白細胞和血小板減少，并導致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時應避免拔牙等手術、并注意口腔衛生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復正常。用藥期間應定期檢查周圍血象。 7、利福平應于餐前l小時或餐后2小時服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因進食影響本品吸收。 8、肝功能減退的患者常需減少劑量，每日劑量≤8mg/kg。 9、腎功能減退者不需減量。在腎小球濾過率減低或無尿患者中利福平的血藥濃度無顯著改變。 10、服藥后尿、唾液、汗液等排泄物均可顯橘紅色。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）利福平可透過胎盤，動物實驗曾引起畸胎。人類雖尚無致畸報道，但目前無足夠資料表明可在妊娠期安全應用。3個月以內孕婦禁用。3個月以下孕婦慎用。 （2）利福平可由乳汁排泄，哺乳期婦女用藥應充分權衡利弊后決定。 12、兒童用藥：本品在5歲以下小兒應用的安全性尚未確立。嬰兒慎用。 13、老年用藥：老年患者肝功能有所減退，用藥量應酌減。 14、藥物過量： （1）逾量的表現：精神遲鈍；眼周或面部水腫；全身瘙癢；紅人綜合征（皮膚粘膜及鞏膜呈紅色或橙色）。有原發肝病，酗酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡。 （2）處理：①停藥。②洗胃，因患者往往出現惡心、嘔吐，不宜再催吐；洗胃后給予活性炭糊，以吸收胃腸道內殘余的利福平；有嚴重惡心嘔吐者給予鎮吐藥。③靜脈輸液并給予利尿劑，促進藥物的排泄。④對癥和支持療法。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患