尼洛替尼膠囊

百悅澤/BRUKINSA(澤布替尼膠囊)

本品主要成份為尼洛替尼。

本品活性成份為澤布替尼。

Novartis Pharma Stein AG

百濟(jì)神州(蘇州)生物科技有限公司

注冊(cè)證號(hào)H20171152

國(guó)藥準(zhǔn)字H20200005

用于對(duì)既往治療(包括伊馬替尼)耐藥或不耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)性的慢性髓性白血病(Ph+CML)慢性期或加速期成人患者。

1)既往至少接受過(guò)一種治療的成人自細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者。

推薦劑量為每日2次，每次400mg，間隔約12小時(shí)，飯前至少1小時(shí)之前或飯后至少2小時(shí)之后服用。只要患者持續(xù)受益，本品治療應(yīng)持續(xù)進(jìn)行。膠囊應(yīng)用水完整吞服，不應(yīng)咀嚼或吮吸，不應(yīng)打開膠囊。手接觸膠囊后應(yīng)立即清洗。小心不要吸入膠囊中的任何粉末(比如膠囊損壞)，也不要讓藥粉接觸皮膚或粘膜。如果發(fā)生皮膚接觸，用肥皂和水清洗局部。如果眼睛接觸了藥粉，用水沖洗。如果膠囊中的藥粉撒出，應(yīng)該用手套和可棄去的濕毛巾擦去，置于密封的容器中正確丟棄。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書。

本品須在有血液系統(tǒng)腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥。 應(yīng)口服給藥，每天的用藥時(shí)間大致固定。應(yīng)用水送服整粒膠囊，可在飯前或飯后服用。請(qǐng)勿打開、弄破或咀嚼膠囊。如果未在計(jì)劃時(shí)間服用本品，患者應(yīng)口服給藥，每天的用藥時(shí)間大致固定。應(yīng)用水送服整粒膠囊，可在飯前或飯后服用。請(qǐng)勿打開、弄破或咀嚼膠囊。如果未在計(jì)劃時(shí)間服用本品，患者應(yīng)在相鄰服藥間隔至少8小時(shí)基礎(chǔ)上盡快服用，并在后續(xù)恢復(fù)正常用藥計(jì)劃。請(qǐng)勿額外服用本品以彌補(bǔ)漏服劑量。 推薦劑量為每次160mg（2粒80mg膠囊），口服，每日兩次，直到發(fā)生疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。 與CYP3A抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)合給藥時(shí)的劑量調(diào)整 與CYP3A抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)合給藥時(shí)的劑量調(diào)整見(jiàn)表1(參見(jiàn)[藥物相互作用]和[藥代動(dòng)力學(xué)])。 停止使用CYP3A抑制劑后，恢復(fù)本品劑量調(diào)整前用量(參見(jiàn)[用法用量]推薦劑量及肝功能損傷患者劑量調(diào)整部分和[藥物相互作用])。 出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)的劑量調(diào)整 輕度至中度肝損傷患者不建議進(jìn)行劑量調(diào)整。重度肝損傷患者推薦劑量是每次80mg(1粒80mg膠囊)，口服，每日兩次(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]特殊人群部分和[藥代動(dòng)力學(xué)])。 腎功能損傷 腎功能損傷患者不建該進(jìn)行劑量調(diào)整。維度腎功能損傷(肌酐清除率<30mL/min)或透析患者使用本品蘇騎測(cè)相關(guān)《自反應(yīng)(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]特殊人群部分和[藥代動(dòng)力學(xué)])。 老年用藥 老年患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整(參見(jiàn)[老年用藥]) 兒童用藥 本品在兒童患者中的安全性和有效性尚未確立。

詳見(jiàn)說(shuō)明書。

尚不明確

用于對(duì)既往治療(包括伊馬替尼)耐藥或不耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)性的慢性髓性白血病(Ph+CML)慢性期或加速期成人患者。

1)既往至少接受過(guò)一種治療的成人自細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者。

以下不良反應(yīng)的詳細(xì)內(nèi)容請(qǐng)參見(jiàn)說(shuō)明書[注意事項(xiàng)]。 出血 血細(xì)胞減少癥 感染 乙肝病毒再激話。 第二原發(fā)惡性腫瘤 心律失常 腫瘤溶解綜合征 臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) 由于臨床試驗(yàn)是在各種不同條件下進(jìn)行的，在一項(xiàng)藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另--項(xiàng)藥物的臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率進(jìn)行比較，并且可能并不反映實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。 安全性特性總結(jié) 澤布替尼的安全性信息來(lái)自六項(xiàng)單藥臨床試驗(yàn):B31111B31205,B311207,B-1111020BOB311010)B3B111-100) 共涉及671例患者。本品的中位給藥時(shí)間為12.1月(范圍:0.1-46.9月)。其中554例患者接受本品每日兩次，每次160mg治療，中位給藥時(shí)間為10.5月(范圍:0.1-42.7月)。 上述六項(xiàng)試驗(yàn)中十分常見(jiàn)的不良反應(yīng)(210％)為中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、皮疹、青腫和白細(xì)胞凝少稱。3級(jí)或以上不良反應(yīng)發(fā)生率為34.0％。常見(jiàn)不良反應(yīng)和其中3級(jí)及以上不良反應(yīng)見(jiàn)表3。 表3，接受澤布替尼治療的患者中常見(jiàn)不良反應(yīng)(25％)和其中3級(jí)及以上不良反應(yīng) 嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為14.0％，常見(jiàn)(21％)為感染性肺炎(5.1％)。3.4％的患者出現(xiàn)導(dǎo)致劑量降低的不良反應(yīng)。17.6％的患者因不良反應(yīng)中斷給藥，常見(jiàn)(21％)為中性粒細(xì)胞減少癥(3.9％)、感染性肺炎(2.8％)、血小板減少癥(1.5％)和出血(1.0％)。有4.5％患者因不良反應(yīng)永久終止本品治療，常見(jiàn)88U(21％)為感染性肺炎(1.2％)。 套細(xì)胞淋巴瘤(MCL) 下述安全性影據(jù)基十一項(xiàng)單臂、2期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)(BGB,311-206),本試驗(yàn)在86例既往接受過(guò)≥1線治療的MCL患者中開展，中位年齡為61歲(范圍:2:34-75歲)。基線ECOG評(píng)分于妻為0或1(分別為69.8％積25.6％)?；颊呓邮鼙酒访看?60mg，每日兩次治療，中位治療時(shí)間為178月(范圍:0.2-23.5月)。 十分常見(jiàn)的不良反應(yīng)(≥10％)為中性粒細(xì)胞減少癥(47.7％)、皮疹(32.6％)、白細(xì)胞醉少癥(31.4％)、血小板減少癥(30.2％)、貧血(11.6％)。3級(jí)或以上級(jí)別不良反應(yīng)發(fā)生率為30.2％，其中發(fā)生率≥2％的包括中性粒細(xì)胞減少癥(18.6％)、感染性肺炎(7.0％)、白細(xì)胞減少癥(7.0％)、血小板減少癥(4.7％)、貧血（3.5％)和間質(zhì)性肺疾病(2.3％)。嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為15.1％，常見(jiàn)(≥20)為感染性肺炎(8.1％)、出血(2.3％)和血小板減少癥(2.3％)- 不良反應(yīng)導(dǎo)致14.0％的患者中斷給藥，其中最常見(jiàn)為感染性肺炎(3.5％);2.3％的患者發(fā)生導(dǎo)致劑量降低的不良反應(yīng)，其中1例為乙肝感染(1.2％)。有8.1％患者因不良反應(yīng)而終止治療，其中最常見(jiàn)為感染性肺炎(2.3％)。 慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL) 本試驗(yàn)是一項(xiàng)單臂、2期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)(BGB-3111-205)，在91例既往接受過(guò)≥1線治療的CLLSLL患者中開展?；颊咧形荒挲g為61歲(范圍:35-87歲)，基線ECOG評(píng)分主要為0或1(分別為46.2％和50.5％)?；颊呓邮鼙酒访看?60mg,每日兩次治療，中位治療時(shí)間為13.7月(范圍:90.2-21.2月)。 十分常見(jiàn)的不良反應(yīng)(210％)為中性粒細(xì)胞減少癥(68.1％)、血小板減少癥(40.7％)、血尿(35.2％)、紫癜(34.1％)、貧血(23.1％)、白細(xì)胞堿少癥(18.7％)、感染性肺炎(18.7％)、上呼吸道感染(15.4％)、出血(14.3％)和皮疹(12.1％)。3級(jí)或以上級(jí)別不良反應(yīng)發(fā)生率為69.2％，常見(jiàn)(22％)為中性粒細(xì)胞誠(chéng)少癥(44.0％)、血小板減少癥(15.4％)、感染性肺炎(13.2％)、貧血(6.6％)、中性粒細(xì)胞百分比降低(6.6％)、低鉀血癥(4.4％)、白細(xì)胞減少癥(4.0％)、腹瀉(2.2％)、感染性腸炎(2.2％)、乙肝病毒再激活(2.2％)、上呼吸道感染(2.2％)和低鈉血癥(2.2％）。嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為19.8％，最常見(jiàn)右感染性肺炎11.0％)。 不良反應(yīng)導(dǎo)致24.2％的患者中斷給藥常見(jiàn)(22％)為感染性脆炎(8.8％)、肛腸感染(2.2％)、乙肝病毒再激活(2.2％)、中性粒細(xì)胞減少癥(2.2％);7.7％的患者出現(xiàn)導(dǎo)致劑量降低的不良反應(yīng)，常見(jiàn)(≥2％）為感染性肺炎(3.3％)和乙肝病毒再激活(2.2％)。有6.6％患者因不良反應(yīng)而終止治療，其中最常見(jiàn)為感染性肺炎(3.3％)。

1. 服用期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血象；2. 避免與CYP3A4強(qiáng)抑制劑或誘導(dǎo)劑合用；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 肝功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

尚不明確