卡培他濱

處方藥醫保

通用名稱：卡培他濱

批準文號：國藥準字H20163119

功能主治：1、結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于Dukes‘C期、原發腫瘤根治術后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期（DFS）不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯合方案（5-FU/LV）。卡培他濱單藥或與其他藥物聯合化療均不能延長總生存期（OS），但已有試驗數據表明在聯合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV改善無病生存期。醫師在開具處方使用卡培他濱單藥對Dukes’C期結腸癌進行輔助治療時，可參考以上研究結果。用于支持該適應癥的數據來自國外臨床研究。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

卡培他濱注意事項

1、腹瀉：卡培他濱可引起腹瀉，有時比較嚴重。對于出現嚴重腹瀉的患者應給予密切監護，若患者開始出現脫水，應立即補充液體和電解質。在合理用藥范圍，應及早開始使用標準止瀉治療藥物（如洛哌丁胺）。必要時需降低給藥劑量（見用法用量）。 2、脫水：開始接受卡培他濱治療時應防止和糾正脫水。病人出現厭食、虛弱、惡心、嘔吐或腹瀉易迅速轉為脫水。當出現2級（或以上）脫水癥狀時，必須立即停止本品的治療，同時糾正脫水。直到病人脫水癥狀消失，且導致脫水的直接原因被糾正和控制后，才可以重新開始本品治療。針對不良事件的發生，調整給藥劑量是必要的。已觀察到的卡培他濱的心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類似，包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心衰和心電圖改變。既往有冠狀動脈疾病史患者中這些不良事件可能更常見。既往有因二氫嘧啶脫氫酶缺乏（DPD）引起的5-氟尿嘧啶相關的罕見、難以預料的嚴重毒性（例如口腔炎癥、腹瀉、嗜中性粒細胞減少癥和神經毒性）發生。因此無法排除DPD水平降低與5-氟尿嘧啶潛在致死毒性效應增強之間存在關聯的可能。 3、卡培他濱可以引起嚴重皮膚反應，如Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。可能因使用希羅達治療而引發嚴重皮膚反應的患者，應永久性停用。 4、卡培他濱可引起手足綜合征（手掌-足底感覺遲鈍或化療引起肢端紅斑），一種皮膚毒性。癌癥轉移患者接受卡培他濱單藥治療，手足綜合征中位出現時間為79天（范圍從11到360天），嚴重程度為1到3級。1級定義為出現下列任一現象：手和/或足的麻木、感覺遲鈍/感覺異常、麻刺感、紅斑和/或不影響正常活動的不適。2級手足綜合征定義為手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常生活的不適。3級手足綜合征定義為手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴重的疼痛和/或使患者不能工作或進行日常活動的嚴重不適。出現2或3級手足綜合征時應中斷使用卡培他濱，直至恢復正常或嚴重程度降至1級。出現3級手足綜合征后，再次使用卡培他濱時應減低劑量（見用法用量）。卡培他濱與順鉑聯合治療時，針對手足綜合征不建議使用維生素B6（吡哆醇）改善癥狀或二級預防，原因是有公開報道維生素B6可能降低順鉑的療效。 5、卡培他濱可引起高膽紅素血癥。如果藥物相關的膽紅素升高>3.0XμlN或肝轉氨酶（ALT，AST）升高>2.5XμlN，應立即中斷使用卡培他濱。當膽紅素降低至≤3.0XμlN或者肝轉氨酶≤2.5XμlN，可恢復使用卡培他濱。 6、一項藥物相互作用研究顯示，卡培他濱與單劑量華法林聯合給藥時，S--華法林的平均AUC顯著增加（+57%）。研究結果提示該相互作用可能是由于卡培他濱對細胞色素P450-2C9同工酶系統的抑制作用。對使用卡培他濱同時口服香豆素類衍生物抗凝劑的患者，應密切監測其抗凝反應（INR或PT），并相應調整抗凝劑的劑量（見藥物相互作用）。 7、應嚴密監測卡培他濱治療的毒性。大多數不良反應是可逆的，雖然劑量可能需要限制或降低，但無需終止用藥（見用法用量）。 8、腎功能損害：卡培他濱應用于腎功能損害患者時須謹慎。同5-氟尿嘧啶一樣，中度腎功能損害患者（肌酐清除率為30-50mL/min[Cockroft和Gaμlt]）治療相關3或4級不良反應事件的發生率較高。對中度腎功能損害患者（肌酐清除率為30-50mL/min[Cockroft和Gaμlt]），建議卡培他濱的起始給藥劑量減為標準劑量的75％。這一劑量調整建議既適用于卡培他濱單藥治療，也適用于卡培他濱聯合治療。如患者出現2-4級不良事件，應嚴密監測并立即暫停給藥，隨后的劑量調整可參考相應的劑量調整表格。 9、肝功能損害：卡培他濱用于肝功能損害患者時應密切監測。非肝轉移引起的肝損傷或嚴重肝損傷對卡培他濱體內分布的影響尚不明確（見特殊人群的藥代動力學和特殊用藥指南）。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥（1）妊娠：未進行卡培他濱用于妊娠婦女的研究。基于卡培他濱的藥理毒理性質，可推斷出卡培他濱用于妊娠婦女可能引起胎兒損傷。在動物生殖毒性研究中，卡培他濱引起胚胎死亡和畸形。這些發現均在氟嘧啶衍生物的預期效應范圍內。卡培他濱可能是一種人類致畸劑。妊娠期間禁止使用卡培他濱。如果妊娠期間使用卡培他濱，或患者在用藥期間懷孕，應告知患者該藥對胎兒的潛在風險。應勸告育齡婦女在接受卡培他濱治療期間避免懷孕。（2）哺乳期婦女：藥物是否經人乳汁分泌尚不確定。哺乳小鼠給予單劑卡培他濱口服后可見乳汁中含大量卡培他濱代謝產物。由于卡培他濱可能致飲母乳幼兒出現嚴重不良反應，建議哺乳期婦女接受卡培他濱治療時停止授乳。 11、兒童用藥：卡培他濱對18歲以下患者的安全性和療效尚未證實。 12、老年用藥：卡培他濱單藥治療轉移性結直腸癌，60-79歲癌患者群胃腸道毒性的發生率與總體人群近似。可逆的3或4級胃腸道不良反應在80歲以上的患者中發生率較高，如腹瀉、惡心、嘔吐（見特殊用藥指南）。當希羅達與其它藥物聯用時，老年患者（≥65歲）與年輕患者相比出現更多的3級，4級及導致停藥的不良反應。卡培他濱聯合多西紫杉醇用于60歲以上患者的安全性分析顯示，治療相關3和4級不良事件的發生率、治療相關的嚴重不良事件以及因不良事件提前退出治療的發生率高于60歲以下患者組。 13、藥物過量：急性藥物過量的表現為：惡心，嘔吐，腹瀉，粘膜炎，胃腸刺激，出血和骨髓抑制。藥物過量的醫療處理應包括：常規治療、支持治療（旨在糾正臨床表現）及預防并發癥。