卡培他濱

枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒

本品主要成分為卡培他濱。

本品為復(fù)方制劑，每袋（1克）含活菌凍干粉：37.5毫克、維生素C：10毫克、維生素B1:0.5毫克、維生素B2:0.5毫克、維生素B6:0.5毫克、維生素B12:1.0微克、煙酰胺：2.0毫克、乳酸鈣：20毫克（相當于鈣2.6毫克）、氧化鋅

淄博萬杰制藥有限公司

北京韓美藥品有限公司

國藥準字H20163119

國藥準字S20020037

1、結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于Dukes‘C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期（DFS）不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案（5-FU/LV）?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期（OS），但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對Dukes’C期結(jié)腸癌進行輔助治療時，可參考以上研究結(jié)果。用于支持該適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)來自國外臨床研究。

本品適用于消化不良、食欲不振、營養(yǎng)不良，腸道菌群紊亂引起的腹瀉、便秘、腹脹、腸道內(nèi)異常發(fā)酵、腸炎，使用抗生素引起的腸粘膜損傷等癥。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 卡培他濱片： 1、本品單藥的推薦劑量為1250mg/m2，每日2次口服（早晚各1次；等于每日總劑量2500mg/m2），治療2周后停藥1周，3周為一個療程。片劑應(yīng)在餐后30分鐘內(nèi)用水吞服。 2、在與多西他賽聯(lián)合使用時，卡培他濱的推薦劑量為1250mg/m2，每日2次，治療2周后停藥1周，與之聯(lián)用的多西他賽推薦劑量為75mg/m2，每3周1次，靜脈滴注1小時。根據(jù)多西他賽的說明書，在對接受卡培他濱和多西他賽聯(lián)合化療的患者使用多西他賽前，應(yīng)常規(guī)應(yīng)用一些化療輔助藥物。與奧沙利鉑聯(lián)合使用時，在對患者給予奧沙利鉑（劑量為130mg/m2，靜脈輸注2小時）后的當天即可開始卡培他濱的治療，劑量為1000mg/m2，每日2次，治療2周后停藥1周。有關(guān)奧沙利鉑用藥以及用藥前給予預(yù)治療藥物的詳細信息，參見奧沙利鉑的藥品說明書。 3、當用于Dukes’C期結(jié)腸癌患者的輔助治療時，推薦治療時間為6個月，即卡培他濱1250mg/m2，每日2次口服，治療2周后停藥1周，以3周為一個療程，共計8個療程（24周）。 4、在使用中卡培他濱用藥劑量可能需要調(diào)整，以達到適應(yīng)患者個體化的需求。使用中應(yīng)密切監(jiān)測不良反應(yīng)，并根據(jù)需要調(diào)整劑量以使患者能夠耐受治療（參見臨床試驗）?？ㄅ嗨麨I所致的不良反應(yīng)可通過對癥治療、停藥和調(diào)整劑量等方式處理。藥物一經(jīng)減量，以后便不應(yīng)再增加劑量。 5、當苯妥英和香豆素衍生物類抗凝劑類藥物與卡培他濱合用時，可能需要減量（藥物相互作用）。

本品為兒童專用藥品，2歲以下兒童，一次1袋，一日1~2次；2歲以上兒童，一次1~...

1、已知對卡培他濱或其任何成分過敏者禁用。 2、既往對氟尿嘧啶有嚴重、非預(yù)期的反應(yīng)或已知對氟嘧啶過敏患者禁用卡培他濱。 3、同其他氟尿嘧啶藥物一樣，卡培他濱禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶（DPD）缺陷的患者。 4、卡培他濱不應(yīng)與索立夫定或其類似物（如溴夫定）同時給藥（見藥物相互作用）。 5、卡培他濱禁用于嚴重腎功能損傷患者（肌酐清除率低于30mL/分）。 6、聯(lián)合化療時，如存在任一聯(lián)合藥物相關(guān)的禁忌癥，則應(yīng)避免使用該藥物。 7、對順鉑的禁忌癥同樣適用于卡培他濱和順鉑聯(lián)合治療。

極罕見有服用本品腹瀉次數(shù)增加的現(xiàn)象，停藥后可恢復(fù)。

1、結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于Dukes‘C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期（DFS）不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案（5-FU/LV）。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期（OS），但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對Dukes’C期結(jié)腸癌進行輔助治療時，可參考以上研究結(jié)果。用于支持該適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)來自國外臨床研究。

本品適用于消化不良、食欲不振、營養(yǎng)不良，腸道菌群紊亂引起的腹瀉、便秘、腹脹、腸道內(nèi)異常發(fā)酵、腸炎，使用抗生素引起的腸粘膜損傷等癥。

1、研究者認為，在卡培他濱針對不同適應(yīng)癥進行單藥治療（結(jié)腸癌輔助治療，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療）和進行聯(lián)合化療方案時都有可能發(fā)生不良反應(yīng)。根據(jù)7項臨床試驗集中分析所得出的最高發(fā)生率，將各種不良反應(yīng)歸入以下表格中的相應(yīng)分類中。各頻率分類中，不良反應(yīng)按嚴重程度由重到輕排列。頻率分為非常常見（≥1/10）、常見（≥5/100-＜1/10）和不常見（≥1/1000-＜1/100）。 2、卡培他濱單藥治療-關(guān)于卡培他濱單藥治療安全性的資料來自對結(jié)腸癌輔助治療和轉(zhuǎn)移性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療患者的報告。安全性信息包括1項結(jié)腸癌輔助治療III期試驗（995例患者接受希羅達治療，974例患者接受5-FU/LV靜脈輸注治療）、4項女性乳腺癌II期試驗（N=319）及3項（1項II期試驗，2項III期試驗）男女結(jié)腸癌試驗（N=630）的資料。希羅達單藥治療的安全性在結(jié)腸癌輔助治療患者中與轉(zhuǎn)移性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療患者相似。不良反應(yīng)的強度分級依據(jù)NCICCTC分級系統(tǒng)的毒性分級?？ㄅ嗨麨I單藥治療時≥5%患者報告不良反應(yīng)的總結(jié) （1）代謝及營養(yǎng)：非常常見厭食(G3/4：1%)；常見脫水(G3/4：3%)，食欲低下(G3/4：1%)。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)：常見感覺異常，味覺障礙(G3/4：1%)，頭痛(G3/4：1%)，頭暈（除眩暈外）(G3/4：1%)。 （3）眼：常見流淚增多結(jié)膜炎(G3/4：1%)。 （4）胃腸道：非常常見腹瀉(G3/4：13%)、嘔吐(G3/4：4%)、惡心(G3/4：4%)、口腔炎（全部）(G3/4：4%)、腹痛(G3/4：3%)；常見便秘(G3/4：1%)上腹痛(G3/4：1%)消化不良(G3/4：1%)。 （5）肝膽管：高膽紅素血癥(G3/4：1%)。 （6）皮膚和皮下組織：非常常見手-足綜合征(G3/4：17%)，皮炎(G3/4：1%)；常見皮疹，脫發(fā)，紅斑(G3/4：1%)，皮膚干燥(G3/4：1%)。 （7）全身及給藥部位：非常常見疲勞(G3/4：3%)，困倦(G3/4：1%)；常見發(fā)熱(G3/4：1%)，無力(G3/4：1%)，乏力(G3/4：1%)。 3、以下為氟嘧啶治療的已知毒性，據(jù)報告在7項已完成的臨床試驗（N=949）中發(fā)生率不到5%，可能與卡培他濱使用有關(guān)。 （1）胃腸道病癥：口干、胃脹，黏膜炎癥/潰瘍，如食管炎、胃炎、十二指腸炎、結(jié)腸炎及胃腸出血。 （2）心臟疾患：下肢水腫、心源性胸痛（如心絞痛）、心肌病、心肌缺血/梗死、心力衰竭、猝死、心動過速、心律不齊（如心房纖顫，室性早搏）。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)病癥：味覺紊亂、失眠癥、意識錯亂、腦病、小腦功能障礙（如共濟失調(diào)、發(fā)音困難、平衡功能失調(diào)、異常共濟失調(diào)）。 （4）感染和侵染疾病：骨髓抑制、免疫系統(tǒng)損害和/或粘膜屏障受損的相關(guān)疾病，如局部和致命全身感染（包括細菌、病毒、真菌性）以及敗血癥。 （5）血液和淋巴系統(tǒng)疾病：貧血、骨髓抑制、各類血細胞減少癥。 （6）皮膚和皮下組織疾病：搔癢癥、局部表皮剝脫、皮膚色素沉著、非真菌性甲病、光敏反應(yīng)、放射治療回憶綜合征。 （7）全身病癥和給藥部位：虛弱、肢痛、嗜眠、胸痛（非心臟病患者）。 （8）眼：眼澀癥。 （9）呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、咳嗽。 （10）肌肉骨骼：背痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛。 （11）精神障礙：抑郁。 臨床試驗階段和上市后研究中有報道肝功能衰竭和膽汁郁積性肝炎。尚不能給出這兩種疾病與卡培他濱使用之間的因果關(guān)系。 4、卡培他濱聯(lián)合治療聯(lián)合多種化療方案治療各種適應(yīng)癥時發(fā)生的，且或發(fā)生頻率較高的不良反應(yīng)，但其中排除了卡培他濱單藥治療時觀察到的藥物不良反應(yīng)。各適應(yīng)癥和聯(lián)合方案組的安全性資料相似。希羅達聯(lián)合其它化療治療時，這些不良事件的發(fā)生率≥5%。根據(jù)各臨床試驗中最高的發(fā)生率，將不良事件歸入下表的各類事件中。一些不良反應(yīng)在化療時常見（如多西他賽或奧沙利鉑治療時發(fā)生的周圍感覺神經(jīng)病，貝伐人源化單抗治療時發(fā)生的高血壓）；但不能排除希羅達治療加重了這些不良反應(yīng)的可能?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合不同化療方案時非常常見或常見的不良反應(yīng) （1）感染和侵染：常見感染、口腔念珠菌病。 （2）血液和淋巴系統(tǒng)：非常常見中性粒細胞減少癥、白細胞減少癥、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、貧血。 （3）代謝及營養(yǎng)：非常常見食欲低下；常見低鉀血癥、體重減輕。 （4）精神疾?。撼Ｒ娛?。 （5）神經(jīng)系統(tǒng)：非常常見周圍神經(jīng)病變、周圍感覺神經(jīng)病變、神經(jīng)病變、感覺異常、味覺障礙、感覺遲鈍、頭痛；常見感覺減退。 （6）眼：非常常見流淚增多。 （7）血管：非常常見血栓/栓塞、高血壓、下肢水腫。 （8）呼吸系統(tǒng)：非常常見咽感覺遲鈍、咽喉痛；常見鼻衄、發(fā)聲困難、鼻漏、呼吸困難。 （9）胃腸道：非常常見便秘、消化不良；常見口干。 （10）皮膚和皮下組織：非常常見脫發(fā)、指甲疾病。 （11）肌肉骨骼系統(tǒng)：非常常見關(guān)節(jié)痛、肌痛、肢體疼痛；常見頜骨疼痛、背痛。 （12）全身及給藥部位：非常常見發(fā)熱、乏力、無力、寒熱不耐受；常見發(fā)熱、疼痛 聯(lián)合化療時，報告超敏反應(yīng)（2%）和心肌缺血/心肌梗塞事件（3%）常見，但其發(fā)生率不剄5%。希羅達聯(lián)合其它化療時報告的罕見或不常見的不良反應(yīng)與希羅達單藥或所聯(lián)合化療藥物單藥時報告的不良反應(yīng)一致。

本品含有枯草芽孢桿菌和屎腸球菌，可調(diào)節(jié)人體腸道環(huán)境，促進腸道正常菌群的生長繁殖，抑制腸道致病菌的生長，從而有效地保護腸道。本品含有嬰幼兒生長發(fā)育所必需的維生素B1，B2，B6，B12，維生素C及煙酰胺等維生素，以及微量元素鋅和礦物質(zhì)鈣，其加入量是根據(jù)美國FDA（食品和藥品管理局）人體每日攝取推薦量（Recommended Daily Allowances)確定的。

1、腹瀉：卡培他濱可引起腹瀉，有時比較嚴重。對于出現(xiàn)嚴重腹瀉的患者應(yīng)給予密切監(jiān)護，若患者開始出現(xiàn)脫水，應(yīng)立即補充液體和電解質(zhì)。在合理用藥范圍，應(yīng)及早開始使用標準止瀉治療藥物（如洛哌丁胺）。必要時需降低給藥劑量（見用法用量）。 2、脫水：開始接受卡培他濱治療時應(yīng)防止和糾正脫水。病人出現(xiàn)厭食、虛弱、惡心、嘔吐或腹瀉易迅速轉(zhuǎn)為脫水。當出現(xiàn)2級（或以上）脫水癥狀時，必須立即停止本品的治療，同時糾正脫水。直到病人脫水癥狀消失，且導(dǎo)致脫水的直接原因被糾正和控制后，才可以重新開始本品治療。針對不良事件的發(fā)生，調(diào)整給藥劑量是必要的。已觀察到的卡培他濱的心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類似，包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心衰和心電圖改變。既往有冠狀動脈疾病史患者中這些不良事件可能更常見。既往有因二氫嘧啶脫氫酶缺乏（DPD）引起的5-氟尿嘧啶相關(guān)的罕見、難以預(yù)料的嚴重毒性（例如口腔炎癥、腹瀉、嗜中性粒細胞減少癥和神經(jīng)毒性）發(fā)生。因此無法排除DPD水平降低與5-氟尿嘧啶潛在致死毒性效應(yīng)增強之間存在關(guān)聯(lián)的可能。 3、卡培他濱可以引起嚴重皮膚反應(yīng)，如Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。可能因使用希羅達治療而引發(fā)嚴重皮膚反應(yīng)的患者，應(yīng)永久性停用。 4、卡培他濱可引起手足綜合征（手掌-足底感覺遲鈍或化療引起肢端紅斑），一種皮膚毒性。癌癥轉(zhuǎn)移患者接受卡培他濱單藥治療，手足綜合征中位出現(xiàn)時間為79天（范圍從11到360天），嚴重程度為1到3級。1級定義為出現(xiàn)下列任一現(xiàn)象：手和/或足的麻木、感覺遲鈍/感覺異常、麻刺感、紅斑和/或不影響正常活動的不適。2級手足綜合征定義為手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常生活的不適。3級手足綜合征定義為手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴重的疼痛和/或使患者不能工作或進行日?；顒拥膰乐夭贿m。出現(xiàn)2或3級手足綜合征時應(yīng)中斷使用卡培他濱，直至恢復(fù)正?；驀乐爻潭冉抵?級。出現(xiàn)3級手足綜合征后，再次使用卡培他濱時應(yīng)減低劑量（見用法用量）?？ㄅ嗨麨I與順鉑聯(lián)合治療時，針對手足綜合征不建議使用維生素B6（吡哆醇）改善癥狀或二級預(yù)防，原因是有公開報道維生素B6可能降低順鉑的療效。 5、卡培他濱可引起高膽紅素血癥。如果藥物相關(guān)的膽紅素升高>3.0XμlN或肝轉(zhuǎn)氨酶（ALT，AST）升高>2.5XμlN，應(yīng)立即中斷使用卡培他濱。當膽紅素降低至≤3.0XμlN或者肝轉(zhuǎn)氨酶≤2.5XμlN，可恢復(fù)使用卡培他濱。 6、一項藥物相互作用研究顯示，卡培他濱與單劑量華法林聯(lián)合給藥時，S--華法林的平均AUC顯著增加（+57%）。研究結(jié)果提示該相互作用可能是由于卡培他濱對細胞色素P450-2C9同工酶系統(tǒng)的抑制作用。對使用卡培他濱同時口服香豆素類衍生物抗凝劑的患者，應(yīng)密切監(jiān)測其抗凝反應(yīng)（INR或PT），并相應(yīng)調(diào)整抗凝劑的劑量（見藥物相互作用）。 7、應(yīng)嚴密監(jiān)測卡培他濱治療的毒性。大多數(shù)不良反應(yīng)是可逆的，雖然劑量可能需要限制或降低，但無需終止用藥（見用法用量）。 8、腎功能損害：卡培他濱應(yīng)用于腎功能損害患者時須謹慎。同5-氟尿嘧啶一樣，中度腎功能損害患者（肌酐清除率為30-50mL/min[Cockroft和Gaμlt]）治療相關(guān)3或4級不良反應(yīng)事件的發(fā)生率較高。對中度腎功能損害患者（肌酐清除率為30-50mL/min[Cockroft和Gaμlt]），建議卡培他濱的起始給藥劑量減為標準劑量的75％。這一劑量調(diào)整建議既適用于卡培他濱單藥治療，也適用于卡培他濱聯(lián)合治療。如患者出現(xiàn)2-4級不良事件，應(yīng)嚴密監(jiān)測并立即暫停給藥，隨后的劑量調(diào)整可參考相應(yīng)的劑量調(diào)整表格。 9、肝功能損害：卡培他濱用于肝功能損害患者時應(yīng)密切監(jiān)測。非肝轉(zhuǎn)移引起的肝損傷或嚴重肝損傷對卡培他濱體內(nèi)分布的影響尚不明確（見特殊人群的藥代動力學(xué)和特殊用藥指南）。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥 （1）妊娠：未進行卡培他濱用于妊娠婦女的研究?；诳ㄅ嗨麨I的藥理毒理性質(zhì)，可推斷出卡培他濱用于妊娠婦女可能引起胎兒損傷。在動物生殖毒性研究中，卡培他濱引起胚胎死亡和畸形。這些發(fā)現(xiàn)均在氟嘧啶衍生物的預(yù)期效應(yīng)范圍內(nèi)?？ㄅ嗨麨I可能是一種人類致畸劑。妊娠期間禁止使用卡培他濱。如果妊娠期間使用卡培他濱，或患者在用藥期間懷孕，應(yīng)告知患者該藥對胎兒的潛在風(fēng)險。應(yīng)勸告育齡婦女在接受卡培他濱治療期間避免懷孕。 （2）哺乳期婦女：藥物是否經(jīng)人乳汁分泌尚不確定。哺乳小鼠給予單劑卡培他濱口服后可見乳汁中含大量卡培他濱代謝產(chǎn)物。由于卡培他濱可能致飲母乳幼兒出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，建議哺乳期婦女接受卡培他濱治療時停止授乳。 11、兒童用藥：卡培他濱對18歲以下患者的安全性和療效尚未證實。 12、老年用藥：卡培他濱單藥治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，60-79歲癌患者群胃腸道毒性的發(fā)生率與總體人群近似?？赡娴?或4級胃腸道不良反應(yīng)在80歲以上的患者中發(fā)生率較高，如腹瀉、惡心、嘔吐（見特殊用藥指南）。當希羅達與其它藥物聯(lián)用時，老年患者（≥65歲）與年輕患者相比出現(xiàn)更多的3級，4級及導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合多西紫杉醇用于60歲以上患者的安全性分析顯示，治療相關(guān)3和4級不良事件的發(fā)生率、治療相關(guān)的嚴重不良事件以及因不良事件提前退出治療的發(fā)生率高于60歲以下患者組。 13、藥物過量：急性藥物過量的表現(xiàn)為：惡心，嘔吐，腹瀉，粘膜炎，胃腸刺激，出血和骨髓抑制。藥物過量的醫(yī)療處理應(yīng)包括：常規(guī)治療、支持治療（旨在糾正臨床表現(xiàn)）及預(yù)防并發(fā)癥。

1. 直接服用時應(yīng)注意避免嗆咳，不滿3歲的嬰幼兒不宜直接服用。2. 本品為活菌制劑，切勿將本品置于高溫處，溶解時水溫不宜超過40℃。3. 對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。4. 本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。5. 請將本品放在兒童不能接觸的地方。6. 兒童必須在成人監(jiān)護下使用。7. 如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。