卡培他濱

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成分為卡培他濱。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學(xué)名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。每片含氨氯地平苯磺酸鹽相當(dāng)于5毫克氨氯地平。

淄博萬(wàn)杰制藥有限公司

輝瑞制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20163119

國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224

1、結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于Dukes‘C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案（5-FU/LV）。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV改善無(wú)病生存期。醫(yī)師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對(duì)Dukes’C期結(jié)腸癌進(jìn)行輔助治療時(shí)，可參考以上研究結(jié)果。用于支持該適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)來(lái)自國(guó)外臨床研究。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 卡培他濱片： 1、本品單藥的推薦劑量為1250mg/m2，每日2次口服（早晚各1次；等于每日總劑量2500mg/m2），治療2周后停藥1周，3周為一個(gè)療程。片劑應(yīng)在餐后30分鐘內(nèi)用水吞服。 2、在與多西他賽聯(lián)合使用時(shí)，卡培他濱的推薦劑量為1250mg/m2，每日2次，治療2周后停藥1周，與之聯(lián)用的多西他賽推薦劑量為75mg/m2，每3周1次，靜脈滴注1小時(shí)。根據(jù)多西他賽的說(shuō)明書(shū)，在對(duì)接受卡培他濱和多西他賽聯(lián)合化療的患者使用多西他賽前，應(yīng)常規(guī)應(yīng)用一些化療輔助藥物。與奧沙利鉑聯(lián)合使用時(shí)，在對(duì)患者給予奧沙利鉑（劑量為130mg/m2，靜脈輸注2小時(shí)）后的當(dāng)天即可開(kāi)始卡培他濱的治療，劑量為1000mg/m2，每日2次，治療2周后停藥1周。有關(guān)奧沙利鉑用藥以及用藥前給予預(yù)治療藥物的詳細(xì)信息，參見(jiàn)奧沙利鉑的藥品說(shuō)明書(shū)。 3、當(dāng)用于Dukes’C期結(jié)腸癌患者的輔助治療時(shí)，推薦治療時(shí)間為6個(gè)月，即卡培他濱1250mg/m2，每日2次口服，治療2周后停藥1周，以3周為一個(gè)療程，共計(jì)8個(gè)療程（24周）。 4、在使用中卡培他濱用藥劑量可能需要調(diào)整，以達(dá)到適應(yīng)患者個(gè)體化的需求。使用中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，并根據(jù)需要調(diào)整劑量以使患者能夠耐受治療（參見(jiàn)臨床試驗(yàn)）。卡培他濱所致的不良反應(yīng)可通過(guò)對(duì)癥治療、停藥和調(diào)整劑量等方式處理。藥物一經(jīng)減量，以后便不應(yīng)再增加劑量。 5、當(dāng)苯妥英和香豆素衍生物類抗凝劑類藥物與卡培他濱合用時(shí)，可能需要減量（藥物相互作用）。

通常口服起始劑量為5mg，每日一次，最大不超過(guò)10mg，每日一次。

1、已知對(duì)卡培他濱或其任何成分過(guò)敏者禁用。 2、既往對(duì)氟尿嘧啶有嚴(yán)重、非預(yù)期的反應(yīng)或已知對(duì)氟嘧啶過(guò)敏患者禁用卡培他濱。 3、同其他氟尿嘧啶藥物一樣，卡培他濱禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶（DPD）缺陷的患者。 4、卡培他濱不應(yīng)與索立夫定或其類似物（如溴夫定）同時(shí)給藥（見(jiàn)藥物相互作用）。 5、卡培他濱禁用于嚴(yán)重腎功能損傷患者（肌酐清除率低于30mL/分）。 6、聯(lián)合化療時(shí)，如存在任一聯(lián)合藥物相關(guān)的禁忌癥，則應(yīng)避免使用該藥物。 7、對(duì)順鉑的禁忌癥同樣適用于卡培他濱和順鉑聯(lián)合治療。

在臨床對(duì)照研究、開(kāi)放研究或上市后應(yīng)用中，患者下列事件的發(fā)生率0.1%，具相關(guān)性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注

對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，該品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知該品能否通過(guò)乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。

1、結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于Dukes‘C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案（5-FU/LV）。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV改善無(wú)病生存期。醫(yī)師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對(duì)Dukes’C期結(jié)腸癌進(jìn)行輔助治療時(shí)，可參考以上研究結(jié)果。用于支持該適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)來(lái)自國(guó)外臨床研究。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

1、研究者認(rèn)為，在卡培他濱針對(duì)不同適應(yīng)癥進(jìn)行單藥治療（結(jié)腸癌輔助治療，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療）和進(jìn)行聯(lián)合化療方案時(shí)都有可能發(fā)生不良反應(yīng)。根據(jù)7項(xiàng)臨床試驗(yàn)集中分析所得出的最高發(fā)生率，將各種不良反應(yīng)歸入以下表格中的相應(yīng)分類中。各頻率分類中，不良反應(yīng)按嚴(yán)重程度由重到輕排列。頻率分為非常常見(jiàn)（≥1/10）、常見(jiàn)（≥5/100-＜1/10）和不常見(jiàn)（≥1/1000-＜1/100）。 2、卡培他濱單藥治療-關(guān)于卡培他濱單藥治療安全性的資料來(lái)自對(duì)結(jié)腸癌輔助治療和轉(zhuǎn)移性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療患者的報(bào)告。安全性信息包括1項(xiàng)結(jié)腸癌輔助治療III期試驗(yàn)（995例患者接受希羅達(dá)治療，974例患者接受5-FU/LV靜脈輸注治療）、4項(xiàng)女性乳腺癌II期試驗(yàn)（N=319）及3項(xiàng)（1項(xiàng)II期試驗(yàn)，2項(xiàng)III期試驗(yàn)）男女結(jié)腸癌試驗(yàn)（N=630）的資料。希羅達(dá)單藥治療的安全性在結(jié)腸癌輔助治療患者中與轉(zhuǎn)移性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療患者相似。不良反應(yīng)的強(qiáng)度分級(jí)依據(jù)NCICCTC分級(jí)系統(tǒng)的毒性分級(jí)。卡培他濱單藥治療時(shí)≥5%患者報(bào)告不良反應(yīng)的總結(jié) （1）代謝及營(yíng)養(yǎng)：非常常見(jiàn)厭食(G3/4：1%)；常見(jiàn)脫水(G3/4：3%)，食欲低下(G3/4：1%)。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)：常見(jiàn)感覺(jué)異常，味覺(jué)障礙(G3/4：1%)，頭痛(G3/4：1%)，頭暈（除眩暈外）(G3/4：1%)。 （3）眼：常見(jiàn)流淚增多結(jié)膜炎(G3/4：1%)。 （4）胃腸道：非常常見(jiàn)腹瀉(G3/4：13%)、嘔吐(G3/4：4%)、惡心(G3/4：4%)、口腔炎（全部）(G3/4：4%)、腹痛(G3/4：3%)；常見(jiàn)便秘(G3/4：1%)上腹痛(G3/4：1%)消化不良(G3/4：1%)。 （5）肝膽管：高膽紅素血癥(G3/4：1%)。 （6）皮膚和皮下組織：非常常見(jiàn)手-足綜合征(G3/4：17%)，皮炎(G3/4：1%)；常見(jiàn)皮疹，脫發(fā)，紅斑(G3/4：1%)，皮膚干燥(G3/4：1%)。 （7）全身及給藥部位：非常常見(jiàn)疲勞(G3/4：3%)，困倦(G3/4：1%)；常見(jiàn)發(fā)熱(G3/4：1%)，無(wú)力(G3/4：1%)，乏力(G3/4：1%)。 3、以下為氟嘧啶治療的已知毒性，據(jù)報(bào)告在7項(xiàng)已完成的臨床試驗(yàn)（N=949）中發(fā)生率不到5%，可能與卡培他濱使用有關(guān)。 （1）胃腸道病癥：口干、胃脹，黏膜炎癥/潰瘍，如食管炎、胃炎、十二指腸炎、結(jié)腸炎及胃腸出血。 （2）心臟疾患：下肢水腫、心源性胸痛（如心絞痛）、心肌病、心肌缺血/梗死、心力衰竭、猝死、心動(dòng)過(guò)速、心律不齊（如心房纖顫，室性早搏）。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)病癥：味覺(jué)紊亂、失眠癥、意識(shí)錯(cuò)亂、腦病、小腦功能障礙（如共濟(jì)失調(diào)、發(fā)音困難、平衡功能失調(diào)、異常共濟(jì)失調(diào)）。 （4）感染和侵染疾病：骨髓抑制、免疫系統(tǒng)損害和/或粘膜屏障受損的相關(guān)疾病，如局部和致命全身感染（包括細(xì)菌、病毒、真菌性）以及敗血癥。 （5）血液和淋巴系統(tǒng)疾病：貧血、骨髓抑制、各類血細(xì)胞減少癥。 （6）皮膚和皮下組織疾病：搔癢癥、局部表皮剝脫、皮膚色素沉著、非真菌性甲病、光敏反應(yīng)、放射治療回憶綜合征。 （7）全身病癥和給藥部位：虛弱、肢痛、嗜眠、胸痛（非心臟病患者）。 （8）眼：眼澀癥。 （9）呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、咳嗽。 （10）肌肉骨骼：背痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛。 （11）精神障礙：抑郁。 臨床試驗(yàn)階段和上市后研究中有報(bào)道肝功能衰竭和膽汁郁積性肝炎。尚不能給出這兩種疾病與卡培他濱使用之間的因果關(guān)系。 4、卡培他濱聯(lián)合治療聯(lián)合多種化療方案治療各種適應(yīng)癥時(shí)發(fā)生的，且或發(fā)生頻率較高的不良反應(yīng)，但其中排除了卡培他濱單藥治療時(shí)觀察到的藥物不良反應(yīng)。各適應(yīng)癥和聯(lián)合方案組的安全性資料相似。希羅達(dá)聯(lián)合其它化療治療時(shí)，這些不良事件的發(fā)生率≥5%。根據(jù)各臨床試驗(yàn)中最高的發(fā)生率，將不良事件歸入下表的各類事件中。一些不良反應(yīng)在化療時(shí)常見(jiàn)（如多西他賽或奧沙利鉑治療時(shí)發(fā)生的周圍感覺(jué)神經(jīng)病，貝伐人源化單抗治療時(shí)發(fā)生的高血壓）；但不能排除希羅達(dá)治療加重了這些不良反應(yīng)的可能。卡培他濱聯(lián)合不同化療方案時(shí)非常常見(jiàn)或常見(jiàn)的不良反應(yīng) （1）感染和侵染：常見(jiàn)感染、口腔念珠菌病。 （2）血液和淋巴系統(tǒng)：非常常見(jiàn)中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、貧血。 （3）代謝及營(yíng)養(yǎng)：非常常見(jiàn)食欲低下；常見(jiàn)低鉀血癥、體重減輕。 （4）精神疾病：常見(jiàn)失眠。 （5）神經(jīng)系統(tǒng)：非常常見(jiàn)周圍神經(jīng)病變、周圍感覺(jué)神經(jīng)病變、神經(jīng)病變、感覺(jué)異常、味覺(jué)障礙、感覺(jué)遲鈍、頭痛；常見(jiàn)感覺(jué)減退。 （6）眼：非常常見(jiàn)流淚增多。 （7）血管：非常常見(jiàn)血栓/栓塞、高血壓、下肢水腫。 （8）呼吸系統(tǒng)：非常常見(jiàn)咽感覺(jué)遲鈍、咽喉痛；常見(jiàn)鼻衄、發(fā)聲困難、鼻漏、呼吸困難。 （9）胃腸道：非常常見(jiàn)便秘、消化不良；常見(jiàn)口干。 （10）皮膚和皮下組織：非常常見(jiàn)脫發(fā)、指甲疾病。 （11）肌肉骨骼系統(tǒng)：非常常見(jiàn)關(guān)節(jié)痛、肌痛、肢體疼痛；常見(jiàn)頜骨疼痛、背痛。 （12）全身及給藥部位：非常常見(jiàn)發(fā)熱、乏力、無(wú)力、寒熱不耐受；常見(jiàn)發(fā)熱、疼痛 聯(lián)合化療時(shí)，報(bào)告超敏反應(yīng)（2%）和心肌缺血/心肌梗塞事件（3%）常見(jiàn)，但其發(fā)生率不剄5%。希羅達(dá)聯(lián)合其它化療時(shí)報(bào)告的罕見(jiàn)或不常見(jiàn)的不良反應(yīng)與希羅達(dá)單藥或所聯(lián)合化療藥物單藥時(shí)報(bào)告的不良反應(yīng)一致。

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞。本品抗高血壓作用的機(jī)制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機(jī)制還未完全肯定，但它可以擴(kuò)張外周小動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動(dòng)脈痙攣，降低心臟的后負(fù)荷，減少心臟能量消耗和對(duì)氧的需求，從而緩解心絞痛。

1、腹瀉：卡培他濱可引起腹瀉，有時(shí)比較嚴(yán)重。對(duì)于出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者應(yīng)給予密切監(jiān)護(hù)，若患者開(kāi)始出現(xiàn)脫水，應(yīng)立即補(bǔ)充液體和電解質(zhì)。在合理用藥范圍，應(yīng)及早開(kāi)始使用標(biāo)準(zhǔn)止瀉治療藥物（如洛哌丁胺）。必要時(shí)需降低給藥劑量（見(jiàn)用法用量）。 2、脫水：開(kāi)始接受卡培他濱治療時(shí)應(yīng)防止和糾正脫水。病人出現(xiàn)厭食、虛弱、惡心、嘔吐或腹瀉易迅速轉(zhuǎn)為脫水。當(dāng)出現(xiàn)2級(jí)（或以上）脫水癥狀時(shí)，必須立即停止本品的治療，同時(shí)糾正脫水。直到病人脫水癥狀消失，且導(dǎo)致脫水的直接原因被糾正和控制后，才可以重新開(kāi)始本品治療。針對(duì)不良事件的發(fā)生，調(diào)整給藥劑量是必要的。已觀察到的卡培他濱的心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類似，包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心衰和心電圖改變。既往有冠狀動(dòng)脈疾病史患者中這些不良事件可能更常見(jiàn)。既往有因二氫嘧啶脫氫酶缺乏（DPD）引起的5-氟尿嘧啶相關(guān)的罕見(jiàn)、難以預(yù)料的嚴(yán)重毒性（例如口腔炎癥、腹瀉、嗜中性粒細(xì)胞減少癥和神經(jīng)毒性）發(fā)生。因此無(wú)法排除DPD水平降低與5-氟尿嘧啶潛在致死毒性效應(yīng)增強(qiáng)之間存在關(guān)聯(lián)的可能。 3、卡培他濱可以引起嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，如Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。可能因使用希羅達(dá)治療而引發(fā)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者，應(yīng)永久性停用。 4、卡培他濱可引起手足綜合征（手掌-足底感覺(jué)遲鈍或化療引起肢端紅斑），一種皮膚毒性。癌癥轉(zhuǎn)移患者接受卡培他濱單藥治療，手足綜合征中位出現(xiàn)時(shí)間為79天（范圍從11到360天），嚴(yán)重程度為1到3級(jí)。1級(jí)定義為出現(xiàn)下列任一現(xiàn)象：手和/或足的麻木、感覺(jué)遲鈍/感覺(jué)異常、麻刺感、紅斑和/或不影響正常活動(dòng)的不適。2級(jí)手足綜合征定義為手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常生活的不適。3級(jí)手足綜合征定義為手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛和/或使患者不能工作或進(jìn)行日常活動(dòng)的嚴(yán)重不適。出現(xiàn)2或3級(jí)手足綜合征時(shí)應(yīng)中斷使用卡培他濱，直至恢復(fù)正常或嚴(yán)重程度降至1級(jí)。出現(xiàn)3級(jí)手足綜合征后，再次使用卡培他濱時(shí)應(yīng)減低劑量（見(jiàn)用法用量）。卡培他濱與順鉑聯(lián)合治療時(shí)，針對(duì)手足綜合征不建議使用維生素B6（吡哆醇）改善癥狀或二級(jí)預(yù)防，原因是有公開(kāi)報(bào)道維生素B6可能降低順鉑的療效。 5、卡培他濱可引起高膽紅素血癥。如果藥物相關(guān)的膽紅素升高>3.0XμlN或肝轉(zhuǎn)氨酶（ALT，AST）升高>2.5XμlN，應(yīng)立即中斷使用卡培他濱。當(dāng)膽紅素降低至≤3.0XμlN或者肝轉(zhuǎn)氨酶≤2.5XμlN，可恢復(fù)使用卡培他濱。 6、一項(xiàng)藥物相互作用研究顯示，卡培他濱與單劑量華法林聯(lián)合給藥時(shí)，S--華法林的平均AUC顯著增加（+57%）。研究結(jié)果提示該相互作用可能是由于卡培他濱對(duì)細(xì)胞色素P450-2C9同工酶系統(tǒng)的抑制作用。對(duì)使用卡培他濱同時(shí)口服香豆素類衍生物抗凝劑的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其抗凝反應(yīng)（INR或PT），并相應(yīng)調(diào)整抗凝劑的劑量（見(jiàn)藥物相互作用）。 7、應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)卡培他濱治療的毒性。大多數(shù)不良反應(yīng)是可逆的，雖然劑量可能需要限制或降低，但無(wú)需終止用藥（見(jiàn)用法用量）。 8、腎功能損害：卡培他濱應(yīng)用于腎功能損害患者時(shí)須謹(jǐn)慎。同5-氟尿嘧啶一樣，中度腎功能損害患者（肌酐清除率為30-50mL/min[Cockroft和Gaμlt]）治療相關(guān)3或4級(jí)不良反應(yīng)事件的發(fā)生率較高。對(duì)中度腎功能損害患者（肌酐清除率為30-50mL/min[Cockroft和Gaμlt]），建議卡培他濱的起始給藥劑量減為標(biāo)準(zhǔn)劑量的75％。這一劑量調(diào)整建議既適用于卡培他濱單藥治療，也適用于卡培他濱聯(lián)合治療。如患者出現(xiàn)2-4級(jí)不良事件，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并立即暫停給藥，隨后的劑量調(diào)整可參考相應(yīng)的劑量調(diào)整表格。 9、肝功能損害：卡培他濱用于肝功能損害患者時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。非肝轉(zhuǎn)移引起的肝損傷或嚴(yán)重肝損傷對(duì)卡培他濱體內(nèi)分布的影響尚不明確（見(jiàn)特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)和特殊用藥指南）。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥 （1）妊娠：未進(jìn)行卡培他濱用于妊娠婦女的研究。基于卡培他濱的藥理毒理性質(zhì)，可推斷出卡培他濱用于妊娠婦女可能引起胎兒損傷。在動(dòng)物生殖毒性研究中，卡培他濱引起胚胎死亡和畸形。這些發(fā)現(xiàn)均在氟嘧啶衍生物的預(yù)期效應(yīng)范圍內(nèi)。卡培他濱可能是一種人類致畸劑。妊娠期間禁止使用卡培他濱。如果妊娠期間使用卡培他濱，或患者在用藥期間懷孕，應(yīng)告知患者該藥對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)勸告育齡婦女在接受卡培他濱治療期間避免懷孕。 （2）哺乳期婦女：藥物是否經(jīng)人乳汁分泌尚不確定。哺乳小鼠給予單劑卡培他濱口服后可見(jiàn)乳汁中含大量卡培他濱代謝產(chǎn)物。由于卡培他濱可能致飲母乳幼兒出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，建議哺乳期婦女接受卡培他濱治療時(shí)停止授乳。 11、兒童用藥：卡培他濱對(duì)18歲以下患者的安全性和療效尚未證實(shí)。 12、老年用藥：卡培他濱單藥治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，60-79歲癌患者群胃腸道毒性的發(fā)生率與總體人群近似。可逆的3或4級(jí)胃腸道不良反應(yīng)在80歲以上的患者中發(fā)生率較高，如腹瀉、惡心、嘔吐（見(jiàn)特殊用藥指南）。當(dāng)希羅達(dá)與其它藥物聯(lián)用時(shí)，老年患者（≥65歲）與年輕患者相比出現(xiàn)更多的3級(jí)，4級(jí)及導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)。卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇用于60歲以上患者的安全性分析顯示，治療相關(guān)3和4級(jí)不良事件的發(fā)生率、治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件以及因不良事件提前退出治療的發(fā)生率高于60歲以下患者組。 13、藥物過(guò)量：急性藥物過(guò)量的表現(xiàn)為：惡心，嘔吐，腹瀉，粘膜炎，胃腸刺激，出血和骨髓抑制。藥物過(guò)量的醫(yī)療處理應(yīng)包括：常規(guī)治療、支持治療（旨在糾正臨床表現(xiàn)）及預(yù)防并發(fā)癥。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，在開(kāi)始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時(shí)，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時(shí)間延長(zhǎng)和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。 2．因氨氯地平的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用氨氯地平后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。然而在嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，應(yīng)引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對(duì)非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級(jí)）進(jìn)行的長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無(wú)明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報(bào)道有增加。4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時(shí)延長(zhǎng)，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此，使用該品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無(wú)相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。該品不能被透析請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并遵醫(yī)囑使用。