格列吡嗪

復(fù)方環(huán)磷酰胺片

本品主要成分為格列吡嗪。

本品為復(fù)方制劑，其組分為環(huán)磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

迪嘉藥業(yè)集團(tuán)有限公司

天津金世制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H37022624

國(guó)藥準(zhǔn)字H12021006

本品用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者，這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能，且無(wú)急性并發(fā)癥（如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等），不合并妊娠，無(wú)嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 格列吡嗪片、格列吡嗪膠囊： 1、口服。劑量因人而異，一般推薦劑量2.5-20mg/日，早餐前30分鐘服用。日劑量超過(guò)15mg，宜在早、中、晚分三次餐前服用。 2、單用飲食療法失敗者：起始劑量一日2.5-5mg，以后根據(jù)血糖和尿糖情況增減劑量，每次增減2.5-5mg。一日劑量超過(guò)15mg，分2-3次餐前服用。 3、已使用其他口服磺酰脲類(lèi)降糖藥者：停用其他磺酰脲藥3天，復(fù)查血糖后開(kāi)始服用本品。從5mg起逐漸加大劑量，直至產(chǎn)生理想的療效，最大日劑量不超過(guò)30mg。 格列吡嗪控釋片： 1、糖尿病治療中，格列吡嗪控釋片和其它降糖藥均無(wú)固定的劑量。應(yīng)通過(guò)監(jiān)測(cè)HbA1c和/或血糖水平以了解血糖控制狀況和確定最小有效劑量。如使用最大的推薦劑量仍不能有效降低血糖，可判斷為原發(fā)失效，最初有效但其后不再能獲得有效的降糖反應(yīng)，可判斷為繼發(fā)失效。家庭血糖監(jiān)測(cè)可為患者和醫(yī)生提供有用的信息。飲食療法暫時(shí)失控者，可短期使用本品。 2、通常，本品應(yīng)和早餐同時(shí)服用。 3、推薦劑量：常用的起始劑量為每天5mg，與早餐同時(shí)服用。對(duì)降糖藥比較敏感的患者可由更低的劑量起始。應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)室血糖測(cè)定結(jié)果來(lái)調(diào)整劑量，雖然初始或調(diào)整劑量后空腹血糖水平一般可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)，但單次空腹血糖測(cè)定不一定能準(zhǔn)確反映療效。大多數(shù)患者，每間隔三個(gè)月測(cè)定HbA1C水平是監(jiān)測(cè)療效的更好方法。使用本品開(kāi)始治療時(shí)及治療三個(gè)月后應(yīng)測(cè)定HbA1c，若檢測(cè)結(jié)果表明前三個(gè)月的血糖未能充分控制，可加大劑量。之后的劑量調(diào)整應(yīng)依據(jù)每三個(gè)月檢測(cè)一次的HbA1c水平。如果三個(gè)月的較大劑量治療并無(wú)改善，則應(yīng)恢復(fù)以往劑量。如根據(jù)空腹血糖調(diào)整劑量，調(diào)整劑量后則應(yīng)以間隔7天或以上的血糖測(cè)定結(jié)果，進(jìn)行劑量調(diào)整至少連續(xù)兩次。每天服用本品5-10mg多數(shù)患者可很好控制血糖，然而某些患者需要使用每天20mg的最大推薦劑量。服用超過(guò)10mg時(shí)，患者的血糖控制可能有所改善，但是迄今的臨床研究并未顯示應(yīng)用超過(guò)10mg本品可進(jìn)一步降低糖化血紅蛋白A1c。平均水平。隨機(jī)交叉研究結(jié)果顯示，服用速釋格列吡嗪的患者可以安全地改服本品，每天一次，劑量可選用與速釋格列吡嗪全天劑量最接近的劑量；服用速釋格列吡嗪的患者也可以本品5mg每天一次為初始劑量，逐漸調(diào)整至合適劑量。應(yīng)根據(jù)臨床判斷來(lái)確定改成最接近的劑量或逐漸調(diào)節(jié)到最佳劑量。老年患者、體弱或營(yíng)養(yǎng)不良的患者以及腎、肝功能損害的患者，起始和維持劑量均應(yīng)采取保守原則，以避免低血糖反應(yīng)。 4、聯(lián)合用藥：當(dāng)在本品治療的基礎(chǔ)上加用其他口服降糖藥用于聯(lián)合治療時(shí)，合用的藥物應(yīng)從最低推薦劑量開(kāi)始，并密切觀察患者以防低血糖。更多的信息參照合用的藥物的產(chǎn)品信息。當(dāng)在其他口服降糖藥治療的基礎(chǔ)上加用本品用于聯(lián)合治療時(shí)，本品可由5mg起始。對(duì)降糖藥更敏感的患者可由更低的劑量起始。應(yīng)根據(jù)臨床判斷調(diào)整劑量。 5、胰島素治療的患者：和其它磺脲類(lèi)降糖藥物一樣，許多接受胰島素治療的穩(wěn)定的2型糖尿病患者可安全地轉(zhuǎn)換為本品治療。從胰島素轉(zhuǎn)換為本品治療，應(yīng)考慮下列原則： （1）胰島素日用量20單位或以下的患者，可停用胰島素，以常規(guī)劑量的本品開(kāi)始治療，劑量調(diào)整應(yīng)間隔數(shù)天。 （2）胰島素日用量超過(guò)20單位的患者，胰島紊劑量應(yīng)減少50%，并服用常規(guī)劑量的本品治療，應(yīng)根據(jù)患者對(duì)治療的反應(yīng)確定隨后胰島素的減量。劑量調(diào)整應(yīng)間隔數(shù)天。 （3）停用胰島素期間，應(yīng)至少每天三次檢查尿糖和酮體。應(yīng)告知患者如果檢查結(jié)果異常應(yīng)立即和醫(yī)生聯(lián)系。對(duì)于某些患者，尤其是胰島素日用量超過(guò)40單位者，建議考慮住院進(jìn)行藥物轉(zhuǎn)換。 6、使用其它口服降糖藥物的患者：和其它磺脲類(lèi)藥物一樣，患者改用本品時(shí)無(wú)須過(guò)渡期?？紤]到藥物潛在的疊加效應(yīng)，當(dāng)從半衰期長(zhǎng)的磺脲類(lèi)藥物（如氯磺丙脲）轉(zhuǎn)換為本品時(shí)，應(yīng)密切觀察（1-2周）患者有無(wú)低血糖反應(yīng)。 格列吡嗪緩釋片： 口服。需整片吞服。劑量因人而異，一般推薦起始劑量5mg/日，一日1次，早餐前30分鐘服用。以后根據(jù)血糖情況調(diào)整劑量及服藥時(shí)間。 格列吡嗪緩釋膠囊： 1、開(kāi)始日服5mg（5mg格列吡嗪緩釋膠囊1粒）。 2、早餐前30分鐘服用，以后根據(jù)每周測(cè)定血糖值或每二月測(cè)得糖化血紅蛋白值調(diào)整劑量。 3、多數(shù)病人每日服10mg即可，部分患者須服15mg，本品每日最大推薦劑量為20mg。 4、嚴(yán)格遵守醫(yī)囑用藥。 格列吡嗪分散片： 1、本品為分散片，可將片劑置水中分散后，服用其溶液；或含在口中吮服、咀嚼服用；也可同普通片劑一樣水送吞服?？诜┝恳蛉硕?。一般推薦劑量2.5mg-20mg/日。飯前30分鐘服用。 2、單純飲食療法失敗者：開(kāi)始2.5mg-5mg，以后根據(jù)血糖和尿糖情況增減劑量，每次增減2.5mg-5mg。每日劑量超過(guò)15mg時(shí)，分2-3次餐前給藥。 3、已使用其它口服磺酰脲類(lèi)降糖藥者，停用其它磺酰脲藥3天復(fù)查血糖后開(kāi)始用本藥，從5mg開(kāi)始逐漸加大劑量，直至產(chǎn)生理想的治療效果，最大日劑量不超過(guò)30mg。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

1、對(duì)磺胺藥過(guò)敏者。 2、已明確診斷的1型糖尿病患者。 3、2型糖尿病患者伴有酮癥酸中毒、昏迷、嚴(yán)重?zé)齻?、感染、外傷和重大手術(shù)等應(yīng)激情況。 4、肝、腎功能不全者。 5、白細(xì)胞減少的病人。 6、腎上腺功能不全者。

骨髓抑制為最常見(jiàn)的毒性，白細(xì)胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見(jiàn)；常見(jiàn)的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。 環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎，大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時(shí)給予時(shí)，可產(chǎn)生水中毒，可同時(shí)給予呋塞米以防止。 環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長(zhǎng)期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時(shí)，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見(jiàn)的副作用有發(fā)熱、過(guò)敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺(jué)異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個(gè)月，由于環(huán)磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開(kāi)始用復(fù)方環(huán)磷胺片治療時(shí)必須終止哺乳。兒童用藥：本品進(jìn)進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：本品未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

本品用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者，這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能，且無(wú)急性并發(fā)癥（如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等），不合并妊娠，無(wú)嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

美國(guó)進(jìn)行的對(duì)照研究中，嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率極低，且與藥物的相關(guān)性并未確定。不良事件的評(píng)價(jià)包括了580例年齡31-87歲的患者，這些患者參加了對(duì)照或開(kāi)放研究，服用本品5mg到60mg。 1、低血糖：服用本品的患者中3.4%有低血糖，根據(jù)測(cè)定血糖<60mg/dL和/或有與低血糖相關(guān)癥狀來(lái)判斷。本品和速釋格列吡嗪療效的比較研究顯示，兩種藥物低血糖的發(fā)生率小于1%。 2、在雙盲、安慰劑對(duì)照研究中服用本品的患者，發(fā)生率大于等于3%的不良事件包括：不良反應(yīng)、乏力、頭痛、頭暈、神經(jīng)質(zhì)、震顫、腹瀉、胃腸脹氣。 3、服用本品的患者中，發(fā)生率小于3%的不良事件包括： （1）全身：疼痛。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)：失眠、感覺(jué)異常、焦慮、抑郁、感覺(jué)減退。 （3）胃腸道：惡心、消化不良、便秘、腹痛、腹瀉和嘔吐。 （4）代謝：低血糖。 （5）肌肉與骨骼：關(guān)節(jié)痛、腿痙攣和肌痛。 （6）心血管系統(tǒng)：暈厥。 （7）皮膚：出汗和瘙癢。 （8）呼吸系統(tǒng)：鼻炎。 （9）特殊感覺(jué)：視物模糊。 （10）泌尿生殖：多尿。 4、服用本品的患者，其它發(fā)生率低于1%的不良事件包括： （1）全身：寒戰(zhàn)。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)：肌張力增高、意識(shí)模糊、頭痛、震顫、眩暈、嗜睡、步態(tài)異常和性欲降低。 （3）胃腸道：厭食和微量便血。 （4）代謝：口渴和水腫。 （5）心血管系統(tǒng)：心律失常、偏頭痛、潮紅和高血壓。 （6）皮膚：皮疹和蕁麻疹。 （7）呼吸系統(tǒng)：咽炎和呼吸困難。 （8）特殊感覺(jué)：眼痛、結(jié)膜炎和視網(wǎng)膜出血。 （9）泌尿生殖：排尿困難。 5、服用本品的患者，其它發(fā)生率未知（現(xiàn)有資料無(wú)法確認(rèn)）的不良事件包括： （1）血液和淋巴系統(tǒng)異常：白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血、全血。 （2）細(xì)胞減少。 （3）代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：低鈉血癥。 （4）眼部異常：視物模糊、視覺(jué)靈敏度下降。 （5）胃腸道異常：上腹部不適。 （6）肝膽異常：膽汁淤積性黃疸、中毒性肝炎。 （7）皮膚和皮下組織異常：過(guò)敏性皮炎、皮膚粘膜性紅疹、斑丘疹。 （8）先天性、家族性和遺傳性異常：非急性卟啉癥。 （9）全身疾病和給藥部位情況：不適。 盡管上述不良事件發(fā)生在使用本品治療的患者，但是所有病例均未確證不良事件與藥物相關(guān)。曾有采用同類(lèi)緩釋劑型技術(shù)的另一藥物引起胃腸易激綜合征和胃腸出血的罕見(jiàn)報(bào)道，盡管與藥物的相關(guān)性尚不明確。已有服用其他磺酰脲類(lèi)藥物出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告。 6、在本品上市后的監(jiān)測(cè)中，有如下不良事件報(bào)告： （1）胃腸道：腹痛。 （2）肝膽：罕有關(guān)于格列吡嗪的伴有黃疸的膽汁淤積性和肝細(xì)胞性肝損傷的報(bào)告，對(duì)于此類(lèi)事件，應(yīng)停用本品。 7、下列不良事件發(fā)生于速釋格列吡嗪和其它磺脲類(lèi)藥物，但未見(jiàn)于本品： （1）血液系統(tǒng)：已有磺脲類(lèi)藥物引起白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血和全血細(xì)胞減少的報(bào)道。 （2）代謝系統(tǒng)：已有報(bào)道磺脲類(lèi)藥物引起肝卟啉癥和戒酒硫樣反應(yīng)。預(yù)先服用格列吡嗪治療的小鼠，服用乙醇后未引起乙醛蓄積。目前的臨床經(jīng)驗(yàn)也顯示服用格列吡嗪發(fā)生戒酒硫樣酒精反應(yīng)的發(fā)生率極低。 （3）內(nèi)分泌：已有格列吡嗪和其它磺脲類(lèi)藥物治療后導(dǎo)致低鈉血癥和抗利尿激素異常分泌（SIADH）綜合征的個(gè)例報(bào)道。 （4）實(shí)驗(yàn)室檢查：服用格列吡嗪后觀察到實(shí)驗(yàn)室檢查異常的類(lèi)型和服用其它磺脲類(lèi)藥物相似，偶見(jiàn)谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶（LDH）、堿性磷酸酶、血尿素氮、肌酐輕至中度升高，常見(jiàn)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高。曾有一例黃疸報(bào)道。實(shí)驗(yàn)室檢查異常與格列吡嗪的關(guān)系尚未確定，且極少引起臨床癥狀。血乳酸脫氫酶水平升高和血中尿素水平升高發(fā)生率未知。（不能從已獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估）

1、全身情況： （1）腎和肝臟疾?。耗I功能或肝功能損害的患者服用格列吡嗪，其藥代動(dòng)力學(xué)和/或藥效學(xué)特性可能會(huì)受影響。如患者發(fā)生了低血糖，則低血糖的持續(xù)時(shí)間有可能延長(zhǎng)，對(duì)此應(yīng)采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?（2）胃腸疾?。焊窳羞拎嚎蒯屍改c滯留時(shí)間如顯著縮短，可能會(huì)影響其藥代動(dòng)力學(xué)特性，進(jìn)而影響藥物的臨床效果。 （3）低血糖：所有磺脲類(lèi)藥物都可能引起嚴(yán)重低血糖。適當(dāng)選擇患者、劑量和正確指導(dǎo)患者用藥對(duì)避免低血糖發(fā)生非常重要，腎功或肝功不全會(huì)影響格列吡嗪的排謝，且肝功不全使得糖異生能力減弱，兩者都會(huì)增加嚴(yán)重低血糖反應(yīng)的危險(xiǎn)性。老年、衰弱和營(yíng)養(yǎng)不良的患者以及腎上腺或垂體功能不全的患者都是降糖藥物低血糖反應(yīng)的易感人群。老年人和使用β受體阻滯劑患者的低血糖均難以識(shí)別。熱量攝入不足、劇烈和長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)、飲酒、或應(yīng)用一種以上的降糖藥物者，更易發(fā)生低血糖。降糖藥物的聯(lián)合應(yīng)用會(huì)增加發(fā)生低血糖的潛在可能性。 （4）血糖失控：使用某種糖尿病治療方案血糖控制穩(wěn)定的患者，在一些應(yīng)激情況下如：發(fā)熱、外傷、感染、或手術(shù)等，均可能會(huì)出現(xiàn)血糖失控。在這種情況下必須停用本品，改用胰島素治療。任何口服降糖藥物包括格列吡嗪，都可在一段時(shí)間內(nèi)在許多患者身上導(dǎo)致降低血糖至期望水平的作用降低，可能由于糖尿病已發(fā)展到嚴(yán)重程度或?qū)λ幬锏姆磻?yīng)降低。這種現(xiàn)象稱(chēng)為繼發(fā)失效，以區(qū)別于原發(fā)失效，后者是初次給藥時(shí)，藥物對(duì)某個(gè)患者是無(wú)效的，在確定患者為繼發(fā)失效之前，應(yīng)采取足夠的劑量調(diào)節(jié)及繼續(xù)堅(jiān)持飲食療法的措施。 （5）溶血性貧血：G6PD缺乏癥患者使用磺脲類(lèi)藥物可致溶血性貧血。由于格列吡嗪屬磺脲類(lèi)藥物，伴有G6PD缺乏癥者慎用，對(duì)于此類(lèi)患者應(yīng)考慮使用非磺脲類(lèi)藥物。上市后報(bào)告中，也有非G6PD缺乏癥患者出現(xiàn)溶血性貧血的報(bào)告。 2、實(shí)驗(yàn)室檢查：應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血糖和尿糖。HbA1c檢測(cè)亦可能有幫助。 3、患者須知： （1）應(yīng)該告知患者本品須整片吞服，不能嚼碎、分開(kāi)和碾碎?；颊卟槐?fù)?dān)心在糞便中偶然出現(xiàn)類(lèi)似藥片樣的東西，本品包裹于不吸收的外殼內(nèi)，這種設(shè)計(jì)的目的是使藥物緩慢釋放以便人體吸收，當(dāng)這一過(guò)程結(jié)束后，藥片的空殼就會(huì)排除體外。 （2）應(yīng)該告知患者服用本品潛在危險(xiǎn)性和益處以及其它可供選擇的治療方法。還應(yīng)告知患者堅(jiān)持飲食治療、規(guī)律運(yùn)動(dòng)和定期檢測(cè)尿糖和/或血糖的重要性。 （3）應(yīng)向患者及家屬解釋低血糖的危險(xiǎn)性、其癥狀和治療以及可能誘發(fā)低血糖的情況，還應(yīng)告知患者藥物的原發(fā)和繼發(fā)失效。 4、警告： （1）關(guān)于增加心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的特殊警告：已有報(bào)道與單純飲食治療或飲食加胰島素治療相比，口服降糖藥物治療和心血管死亡率增加有關(guān)。這一警告是根據(jù)UGDP（UniversityGroupDiabetesprogram）一項(xiàng)長(zhǎng)期前瞻性臨床試驗(yàn)得出的，該項(xiàng)研究旨在評(píng)估降糖藥物預(yù)防和延緩2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的有效性。該項(xiàng)研究共入選823例患者隨機(jī)分入四個(gè)治療組之一，(Diabetes，19，SUPP.2:747-830,1970）。 （2）UGDP報(bào)告飲食控制加固定劑量的甲苯磺丁脲（1.5g/天）治療5-8年，患者的心血管死亡率是單純飲食治療患者的2.5倍。由于心血管的死亡率的增加，在本試驗(yàn)中提前終止了甲苯磺丁脲的應(yīng)用，故對(duì)總死亡率的觀察受到影響，結(jié)果未見(jiàn)總死亡率有顯著增加。盡管對(duì)如何解釋這些結(jié)果存在爭(zhēng)議，但是UGDP研究的發(fā)現(xiàn)仍足以提出這一警告?；颊邞?yīng)該了解格列吡嗪的潛在風(fēng)險(xiǎn)和優(yōu)勢(shì)以及其它可選擇的治療方法。 （3）盡管上述研究只包括了磺脲類(lèi)藥物（甲苯磺丁脲），考慮到該類(lèi)藥物作用機(jī)制和化學(xué)結(jié)構(gòu)的相似性，從安全性角度慎重考慮，應(yīng)認(rèn)為這一警告也適用于其它的磺脲類(lèi)藥物。 （4）由于格列吡嗪控釋片中含有某些不變形的物質(zhì)，已患有嚴(yán)重胃腸狹窄的患者（病理性或醫(yī)源性的）應(yīng)慎用。在已知伴有胃腸道狹窄的患者中，使用另一含有同樣不變形物質(zhì)的持續(xù)釋放劑型藥物時(shí)，曾有罕有的梗阻癥狀的報(bào)道。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：妊娠分類(lèi)C：大鼠生殖研究發(fā)現(xiàn)所有劑量水平（5-50mg/kg）均有輕度的胚胎毒性作用，這與其它磺脲類(lèi)藥物如甲苯磺丁脲和妥拉磺脲中觀察到的毒性作用相似。這一作用發(fā)生在圍產(chǎn)期，認(rèn)為和格列吡嗪的藥理作用（降低血糖）直接相關(guān)，在大鼠和兔的研究中，未發(fā)現(xiàn)致畸作用。在妊娠婦女中沒(méi)有充分和嚴(yán)格對(duì)照的研究資料。妊娠期間，只有當(dāng)潛在的益處超過(guò)對(duì)胚胎的潛在危險(xiǎn)時(shí)，方可使用格列吡嗪。最近研究資料顯示妊娠期間血糖水平異常和較高的先天畸形發(fā)生率有關(guān)，故很多專(zhuān)家推薦妊娠期間使用胰島素以盡可能維持血糖接近正常水平。 （2）非致畸作用：有報(bào)道母親分娩時(shí)使用磺脲類(lèi)藥物，導(dǎo)致新生兒長(zhǎng)時(shí)間(4-10天）嚴(yán)重低血糖。這些報(bào)道在使用長(zhǎng)半衰期藥物的患者中更為常見(jiàn)。如果妊娠期間使用格列吡嗪，應(yīng)在預(yù)產(chǎn)期前至少一個(gè)月停用。 （3）哺乳期：盡管尚不知道格列吡嗪是否會(huì)從人乳汁中泌出，但是已知某些磺脲類(lèi)藥物可從乳汁中泌出?？梢饗雰旱牡脱?，故應(yīng)考慮藥物治療對(duì)母親的重要性來(lái)決定是否停止哺乳還是停藥。如果停藥，且單純飲食治療不足以控制血糖，應(yīng)考慮胰島素治療。 6、兒童用藥：兒童使用的安全性和有效性尚未確立。 7、老年用藥：本品臨床研究中，年齡在65歲和65歲以上的患者占全部患者總數(shù)的33%。老年患者藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時(shí)間較年輕患者大約延長(zhǎng)1-2天。 8、在年輕患者和老年患者之間未觀察到有效性或安全性的總體差異，但不排除某些患者對(duì)藥物有較高敏感性。因此，應(yīng)注意老年、虛弱或營(yíng)養(yǎng)不良的患者以及腎上腺或垂體功能不全者尤其易發(fā)降糖藥引起的低血糖。在老年人中低血糖癥可能難于被認(rèn)識(shí)到。另外，對(duì)于老年、虛弱或營(yíng)養(yǎng)不良的患者以及腎或肝功能不全的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎決定起始及維持劑量以避免低血糖反應(yīng)。 9、藥物過(guò)量：關(guān)于人類(lèi)過(guò)量服用本品的資料尚無(wú)記載。目前還沒(méi)有故意過(guò)量服用本品試圖自殺的報(bào)告。在臨床前研究顯示，所有種屬的動(dòng)物口服格列吡嗪的急性毒性均極低（LD50大于4g/kg）。包括本品在內(nèi)的磺脲類(lèi)藥物過(guò)量可導(dǎo)致低血糖。沒(méi)有意識(shí)喪失或神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的輕度低血糖癥狀應(yīng)通過(guò)及時(shí)口服葡萄糖、調(diào)整藥物劑量和/或調(diào)整飲食方式進(jìn)行治療，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)直到醫(yī)生認(rèn)為患者脫離危險(xiǎn)為止。嚴(yán)重低血糖反應(yīng)伴有昏迷、驚厥或其它的神經(jīng)損害癥狀很少見(jiàn)，但須立即住院采取緊急治療措施。如果診斷或懷疑低血糖昏迷，應(yīng)立即靜脈注射高濃度（50%）的葡萄糖溶液，然后持續(xù)滴注稀釋的葡萄糖（10%）溶液維持血糖水平在100mg/dl以上。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者至少24-48小時(shí)，因臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)后可再次發(fā)生低血糖。肝臟疾病的患者血漿格列吡嗪的清除會(huì)延長(zhǎng)。由于格列吡嗪大部分與蛋白結(jié)合，透析可能不會(huì)取得效果。

1.下列情況應(yīng)慎用：骨髓抑制、有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓、有泌尿素結(jié)石史、以前曾接受過(guò)化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)、血小板計(jì)數(shù)，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時(shí)，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現(xiàn)尿酸性腎病時(shí)，可采用以下的方法預(yù)防，大量補(bǔ)液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當(dāng)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴(yán)重骨髓抑制，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細(xì)胞減少（特別是粒細(xì)胞減少）或血小板減少，應(yīng)停用本品。 7.對(duì)診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。