格列吡嗪

開塞露

本品主要成分為格列吡嗪。

主要成份甘油，輔料為純化水。

迪嘉藥業集團有限公司

北京麥迪海藥業有限責任公司

國藥準字H37022624

國藥準字H11021175

本品用于經飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無急性并發癥（如感染、創傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等），不合并妊娠，無嚴重的慢性并發癥。

用于便秘。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 格列吡嗪片、格列吡嗪膠囊： 1、口服。劑量因人而異，一般推薦劑量2.5-20mg/日，早餐前30分鐘服用。日劑量超過15mg，宜在早、中、晚分三次餐前服用。 2、單用飲食療法失敗者：起始劑量一日2.5-5mg，以后根據血糖和尿糖情況增減劑量，每次增減2.5-5mg。一日劑量超過15mg，分2-3次餐前服用。 3、已使用其他口服磺酰脲類降糖藥者：停用其他磺酰脲藥3天，復查血糖后開始服用本品。從5mg起逐漸加大劑量，直至產生理想的療效，最大日劑量不超過30mg。 格列吡嗪控釋片： 1、糖尿病治療中，格列吡嗪控釋片和其它降糖藥均無固定的劑量。應通過監測HbA1c和/或血糖水平以了解血糖控制狀況和確定最小有效劑量。如使用最大的推薦劑量仍不能有效降低血糖，可判斷為原發失效，最初有效但其后不再能獲得有效的降糖反應，可判斷為繼發失效。家庭血糖監測可為患者和醫生提供有用的信息。飲食療法暫時失控者，可短期使用本品。 2、通常，本品應和早餐同時服用。 3、推薦劑量：常用的起始劑量為每天5mg，與早餐同時服用。對降糖藥比較敏感的患者可由更低的劑量起始。應根據實驗室血糖測定結果來調整劑量，雖然初始或調整劑量后空腹血糖水平一般可以達到穩態，但單次空腹血糖測定不一定能準確反映療效。大多數患者，每間隔三個月測定HbA1C水平是監測療效的更好方法。使用本品開始治療時及治療三個月后應測定HbA1c，若檢測結果表明前三個月的血糖未能充分控制，可加大劑量。之后的劑量調整應依據每三個月檢測一次的HbA1c水平。如果三個月的較大劑量治療并無改善，則應恢復以往劑量。如根據空腹血糖調整劑量，調整劑量后則應以間隔7天或以上的血糖測定結果，進行劑量調整至少連續兩次。每天服用本品5-10mg多數患者可很好控制血糖，然而某些患者需要使用每天20mg的最大推薦劑量。服用超過10mg時，患者的血糖控制可能有所改善，但是迄今的臨床研究并未顯示應用超過10mg本品可進一步降低糖化血紅蛋白A1c。平均水平。隨機交叉研究結果顯示，服用速釋格列吡嗪的患者可以安全地改服本品，每天一次，劑量可選用與速釋格列吡嗪全天劑量最接近的劑量；服用速釋格列吡嗪的患者也可以本品5mg每天一次為初始劑量，逐漸調整至合適劑量。應根據臨床判斷來確定改成最接近的劑量或逐漸調節到最佳劑量。老年患者、體弱或營養不良的患者以及腎、肝功能損害的患者，起始和維持劑量均應采取保守原則，以避免低血糖反應。 4、聯合用藥：當在本品治療的基礎上加用其他口服降糖藥用于聯合治療時，合用的藥物應從最低推薦劑量開始，并密切觀察患者以防低血糖。更多的信息參照合用的藥物的產品信息。當在其他口服降糖藥治療的基礎上加用本品用于聯合治療時，本品可由5mg起始。對降糖藥更敏感的患者可由更低的劑量起始。應根據臨床判斷調整劑量。 5、胰島素治療的患者：和其它磺脲類降糖藥物一樣，許多接受胰島素治療的穩定的2型糖尿病患者可安全地轉換為本品治療。從胰島素轉換為本品治療，應考慮下列原則： （1）胰島素日用量20單位或以下的患者，可停用胰島素，以常規劑量的本品開始治療，劑量調整應間隔數天。 （2）胰島素日用量超過20單位的患者，胰島紊劑量應減少50%，并服用常規劑量的本品治療，應根據患者對治療的反應確定隨后胰島素的減量。劑量調整應間隔數天。 （3）停用胰島素期間，應至少每天三次檢查尿糖和酮體。應告知患者如果檢查結果異常應立即和醫生聯系。對于某些患者，尤其是胰島素日用量超過40單位者，建議考慮住院進行藥物轉換。 6、使用其它口服降糖藥物的患者：和其它磺脲類藥物一樣，患者改用本品時無須過渡期。考慮到藥物潛在的疊加效應，當從半衰期長的磺脲類藥物（如氯磺丙脲）轉換為本品時，應密切觀察（1-2周）患者有無低血糖反應。 格列吡嗪緩釋片： 口服。需整片吞服。劑量因人而異，一般推薦起始劑量5mg/日，一日1次，早餐前30分鐘服用。以后根據血糖情況調整劑量及服藥時間。 格列吡嗪緩釋膠囊： 1、開始日服5mg（5mg格列吡嗪緩釋膠囊1粒）。 2、早餐前30分鐘服用，以后根據每周測定血糖值或每二月測得糖化血紅蛋白值調整劑量。 3、多數病人每日服10mg即可，部分患者須服15mg，本品每日最大推薦劑量為20mg。 4、嚴格遵守醫囑用藥。 格列吡嗪分散片： 1、本品為分散片，可將片劑置水中分散后，服用其溶液；或含在口中吮服、咀嚼服用；也可同普通片劑一樣水送吞服。口服劑量因人而異。一般推薦劑量2.5mg-20mg/日。飯前30分鐘服用。 2、單純飲食療法失敗者：開始2.5mg-5mg，以后根據血糖和尿糖情況增減劑量，每次增減2.5mg-5mg。每日劑量超過15mg時，分2-3次餐前給藥。 3、已使用其它口服磺酰脲類降糖藥者，停用其它磺酰脲藥3天復查血糖后開始用本藥，從5mg開始逐漸加大劑量，直至產生理想的治療效果，最大日劑量不超過30mg。

將容器頂端刺破或剪開，涂以油脂少許，緩慢插入肛門，然后將藥液擠入直腸內，成人一次一支，兒童一次半支。

1、對磺胺藥過敏者。 2、已明確診斷的1型糖尿病患者。 3、2型糖尿病患者伴有酮癥酸中毒、昏迷、嚴重燒傷、感染、外傷和重大手術等應激情況。 4、肝、腎功能不全者。 5、白細胞減少的病人。 6、腎上腺功能不全者。

外用無不良反應。

本品用于經飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無急性并發癥（如感染、創傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等），不合并妊娠，無嚴重的慢性并發癥。

用于便秘。

美國進行的對照研究中，嚴重不良事件的發生率極低，且與藥物的相關性并未確定。不良事件的評價包括了580例年齡31-87歲的患者，這些患者參加了對照或開放研究，服用本品5mg到60mg。 1、低血糖：服用本品的患者中3.4%有低血糖，根據測定血糖<60mg/dL和/或有與低血糖相關癥狀來判斷。本品和速釋格列吡嗪療效的比較研究顯示，兩種藥物低血糖的發生率小于1%。 2、在雙盲、安慰劑對照研究中服用本品的患者，發生率大于等于3%的不良事件包括：不良反應、乏力、頭痛、頭暈、神經質、震顫、腹瀉、胃腸脹氣。 3、服用本品的患者中，發生率小于3%的不良事件包括： （1）全身：疼痛。 （2）神經系統：失眠、感覺異常、焦慮、抑郁、感覺減退。 （3）胃腸道：惡心、消化不良、便秘、腹痛、腹瀉和嘔吐。 （4）代謝：低血糖。 （5）肌肉與骨骼：關節痛、腿痙攣和肌痛。 （6）心血管系統：暈厥。 （7）皮膚：出汗和瘙癢。 （8）呼吸系統：鼻炎。 （9）特殊感覺：視物模糊。 （10）泌尿生殖：多尿。 4、服用本品的患者，其它發生率低于1%的不良事件包括： （1）全身：寒戰。 （2）神經系統：肌張力增高、意識模糊、頭痛、震顫、眩暈、嗜睡、步態異常和性欲降低。 （3）胃腸道：厭食和微量便血。 （4）代謝：口渴和水腫。 （5）心血管系統：心律失常、偏頭痛、潮紅和高血壓。 （6）皮膚：皮疹和蕁麻疹。 （7）呼吸系統：咽炎和呼吸困難。 （8）特殊感覺：眼痛、結膜炎和視網膜出血。 （9）泌尿生殖：排尿困難。 5、服用本品的患者，其它發生率未知（現有資料無法確認）的不良事件包括： （1）血液和淋巴系統異常：白細胞減少、粒細胞缺乏、血小板減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血、全血。 （2）細胞減少。 （3）代謝和營養異常：低鈉血癥。 （4）眼部異常：視物模糊、視覺靈敏度下降。 （5）胃腸道異常：上腹部不適。 （6）肝膽異常：膽汁淤積性黃疸、中毒性肝炎。 （7）皮膚和皮下組織異常：過敏性皮炎、皮膚粘膜性紅疹、斑丘疹。 （8）先天性、家族性和遺傳性異常：非急性卟啉癥。 （9）全身疾病和給藥部位情況：不適。 盡管上述不良事件發生在使用本品治療的患者，但是所有病例均未確證不良事件與藥物相關。曾有采用同類緩釋劑型技術的另一藥物引起胃腸易激綜合征和胃腸出血的罕見報道，盡管與藥物的相關性尚不明確。已有服用其他磺酰脲類藥物出現雙硫侖樣反應的報告。 6、在本品上市后的監測中，有如下不良事件報告： （1）胃腸道：腹痛。 （2）肝膽：罕有關于格列吡嗪的伴有黃疸的膽汁淤積性和肝細胞性肝損傷的報告，對于此類事件，應停用本品。 7、下列不良事件發生于速釋格列吡嗪和其它磺脲類藥物，但未見于本品： （1）血液系統：已有磺脲類藥物引起白細胞減少、粒細胞缺乏、血小板減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血和全血細胞減少的報道。 （2）代謝系統：已有報道磺脲類藥物引起肝卟啉癥和戒酒硫樣反應。預先服用格列吡嗪治療的小鼠，服用乙醇后未引起乙醛蓄積。目前的臨床經驗也顯示服用格列吡嗪發生戒酒硫樣酒精反應的發生率極低。 （3）內分泌：已有格列吡嗪和其它磺脲類藥物治療后導致低鈉血癥和抗利尿激素異常分泌（SIADH）綜合征的個例報道。 （4）實驗室檢查：服用格列吡嗪后觀察到實驗室檢查異常的類型和服用其它磺脲類藥物相似，偶見谷草轉氨酶、乳酸脫氫酶（LDH）、堿性磷酸酶、血尿素氮、肌酐輕至中度升高，常見天門冬氨酸氨基轉移酶水平升高。曾有一例黃疸報道。實驗室檢查異常與格列吡嗪的關系尚未確定，且極少引起臨床癥狀。血乳酸脫氫酶水平升高和血中尿素水平升高發生率未知。（不能從已獲得的數據進行評估）

本品能潤滑并刺激腸壁，軟化大便，使易于排出。

1、全身情況： （1）腎和肝臟疾病：腎功能或肝功能損害的患者服用格列吡嗪，其藥代動力學和/或藥效學特性可能會受影響。如患者發生了低血糖，則低血糖的持續時間有可能延長，對此應采取適當的治療措施。 （2）胃腸疾病：格列吡嗪控釋片胃腸滯留時間如顯著縮短，可能會影響其藥代動力學特性，進而影響藥物的臨床效果。 （3）低血糖：所有磺脲類藥物都可能引起嚴重低血糖。適當選擇患者、劑量和正確指導患者用藥對避免低血糖發生非常重要，腎功或肝功不全會影響格列吡嗪的排謝，且肝功不全使得糖異生能力減弱，兩者都會增加嚴重低血糖反應的危險性。老年、衰弱和營養不良的患者以及腎上腺或垂體功能不全的患者都是降糖藥物低血糖反應的易感人群。老年人和使用β受體阻滯劑患者的低血糖均難以識別。熱量攝入不足、劇烈和長時間運動、飲酒、或應用一種以上的降糖藥物者，更易發生低血糖。降糖藥物的聯合應用會增加發生低血糖的潛在可能性。 （4）血糖失控：使用某種糖尿病治療方案血糖控制穩定的患者，在一些應激情況下如：發熱、外傷、感染、或手術等，均可能會出現血糖失控。在這種情況下必須停用本品，改用胰島素治療。任何口服降糖藥物包括格列吡嗪，都可在一段時間內在許多患者身上導致降低血糖至期望水平的作用降低，可能由于糖尿病已發展到嚴重程度或對藥物的反應降低。這種現象稱為繼發失效，以區別于原發失效，后者是初次給藥時，藥物對某個患者是無效的，在確定患者為繼發失效之前，應采取足夠的劑量調節及繼續堅持飲食療法的措施。 （5）溶血性貧血：G6PD缺乏癥患者使用磺脲類藥物可致溶血性貧血。由于格列吡嗪屬磺脲類藥物，伴有G6PD缺乏癥者慎用，對于此類患者應考慮使用非磺脲類藥物。上市后報告中，也有非G6PD缺乏癥患者出現溶血性貧血的報告。 2、實驗室檢查：應定期監測血糖和尿糖。HbA1c檢測亦可能有幫助。 3、患者須知： （1）應該告知患者本品須整片吞服，不能嚼碎、分開和碾碎。患者不必擔心在糞便中偶然出現類似藥片樣的東西，本品包裹于不吸收的外殼內，這種設計的目的是使藥物緩慢釋放以便人體吸收，當這一過程結束后，藥片的空殼就會排除體外。 （2）應該告知患者服用本品潛在危險性和益處以及其它可供選擇的治療方法。還應告知患者堅持飲食治療、規律運動和定期檢測尿糖和/或血糖的重要性。 （3）應向患者及家屬解釋低血糖的危險性、其癥狀和治療以及可能誘發低血糖的情況，還應告知患者藥物的原發和繼發失效。 4、警告： （1）關于增加心血管死亡風險的特殊警告：已有報道與單純飲食治療或飲食加胰島素治療相比，口服降糖藥物治療和心血管死亡率增加有關。這一警告是根據UGDP（UniversityGroupDiabetesprogram）一項長期前瞻性臨床試驗得出的，該項研究旨在評估降糖藥物預防和延緩2型糖尿病患者血管并發癥的有效性。該項研究共入選823例患者隨機分入四個治療組之一，(Diabetes，19，SUPP.2:747-830,1970）。 （2）UGDP報告飲食控制加固定劑量的甲苯磺丁脲（1.5g/天）治療5-8年，患者的心血管死亡率是單純飲食治療患者的2.5倍。由于心血管的死亡率的增加，在本試驗中提前終止了甲苯磺丁脲的應用，故對總死亡率的觀察受到影響，結果未見總死亡率有顯著增加。盡管對如何解釋這些結果存在爭議，但是UGDP研究的發現仍足以提出這一警告。患者應該了解格列吡嗪的潛在風險和優勢以及其它可選擇的治療方法。 （3）盡管上述研究只包括了磺脲類藥物（甲苯磺丁脲），考慮到該類藥物作用機制和化學結構的相似性，從安全性角度慎重考慮，應認為這一警告也適用于其它的磺脲類藥物。 （4）由于格列吡嗪控釋片中含有某些不變形的物質，已患有嚴重胃腸狹窄的患者（病理性或醫源性的）應慎用。在已知伴有胃腸道狹窄的患者中，使用另一含有同樣不變形物質的持續釋放劑型藥物時，曾有罕有的梗阻癥狀的報道。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：妊娠分類C：大鼠生殖研究發現所有劑量水平（5-50mg/kg）均有輕度的胚胎毒性作用，這與其它磺脲類藥物如甲苯磺丁脲和妥拉磺脲中觀察到的毒性作用相似。這一作用發生在圍產期，認為和格列吡嗪的藥理作用（降低血糖）直接相關，在大鼠和兔的研究中，未發現致畸作用。在妊娠婦女中沒有充分和嚴格對照的研究資料。妊娠期間，只有當潛在的益處超過對胚胎的潛在危險時，方可使用格列吡嗪。最近研究資料顯示妊娠期間血糖水平異常和較高的先天畸形發生率有關，故很多專家推薦妊娠期間使用胰島素以盡可能維持血糖接近正常水平。 （2）非致畸作用：有報道母親分娩時使用磺脲類藥物，導致新生兒長時間(4-10天）嚴重低血糖。這些報道在使用長半衰期藥物的患者中更為常見。如果妊娠期間使用格列吡嗪，應在預產期前至少一個月停用。 （3）哺乳期：盡管尚不知道格列吡嗪是否會從人乳汁中泌出，但是已知某些磺脲類藥物可從乳汁中泌出。可引起嬰兒的低血糖，故應考慮藥物治療對母親的重要性來決定是否停止哺乳還是停藥。如果停藥，且單純飲食治療不足以控制血糖，應考慮胰島素治療。 6、兒童用藥：兒童使用的安全性和有效性尚未確立。 7、老年用藥：本品臨床研究中，年齡在65歲和65歲以上的患者占全部患者總數的33%。老年患者藥物達到穩態的時間較年輕患者大約延長1-2天。 8、在年輕患者和老年患者之間未觀察到有效性或安全性的總體差異，但不排除某些患者對藥物有較高敏感性。因此，應注意老年、虛弱或營養不良的患者以及腎上腺或垂體功能不全者尤其易發降糖藥引起的低血糖。在老年人中低血糖癥可能難于被認識到。另外，對于老年、虛弱或營養不良的患者以及腎或肝功能不全的患者，應謹慎決定起始及維持劑量以避免低血糖反應。 9、藥物過量：關于人類過量服用本品的資料尚無記載。目前還沒有故意過量服用本品試圖自殺的報告。在臨床前研究顯示，所有種屬的動物口服格列吡嗪的急性毒性均極低（LD50大于4g/kg）。包括本品在內的磺脲類藥物過量可導致低血糖。沒有意識喪失或神經系統表現的輕度低血糖癥狀應通過及時口服葡萄糖、調整藥物劑量和/或調整飲食方式進行治療，應嚴密監測直到醫生認為患者脫離危險為止。嚴重低血糖反應伴有昏迷、驚厥或其它的神經損害癥狀很少見，但須立即住院采取緊急治療措施。如果診斷或懷疑低血糖昏迷，應立即靜脈注射高濃度（50%）的葡萄糖溶液，然后持續滴注稀釋的葡萄糖（10%）溶液維持血糖水平在100mg/dl以上。應嚴密監測患者至少24-48小時，因臨床癥狀明顯好轉后可再次發生低血糖。肝臟疾病的患者血漿格列吡嗪的清除會延長。由于格列吡嗪大部分與蛋白結合，透析可能不會取得效果。

1.拔開后的注藥導管的開口應光滑，以免擦傷肛門或直腸。2、對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。 3.本品性狀發生改變時禁止使用。 4.請將本品放在兒童不能接觸的地方。 5.兒童必須在成人監護下使用。 6.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫師或藥師。