瑞通立(注射用重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物)

枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒

本品主要成分為重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物。

本品為復(fù)方制劑，每袋（1克）含活菌凍干粉：37.5毫克、維生素C：10毫克、維生素B1:0.5毫克、維生素B2:0.5毫克、維生素B6:0.5毫克、維生素B12:1.0微克、煙酰胺：2.0毫克、乳酸鈣：20毫克（相當(dāng)于鈣2.6毫克）、氧化鋅

華潤昂德生物藥業(yè)有限公司

北京韓美藥品有限公司

國藥準(zhǔn)字S20070023

國藥準(zhǔn)字S20020037

本品適用于成人由冠狀動脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應(yīng)在癥狀發(fā)生后12小時(shí)內(nèi)，盡可能早期使用。

本品適用于消化不良、食欲不振、營養(yǎng)不良，腸道菌群紊亂引起的腹瀉、便秘、腹脹、腸道內(nèi)異常發(fā)酵、腸炎，使用抗生素引起的腸粘膜損傷等癥。

1、只能靜脈使用。應(yīng)該18mg+18mg分兩次靜脈注射，每次緩慢推注2分鐘以上，兩次間隔為30分鐘。注射時(shí)應(yīng)該使用單獨(dú)的靜脈通路，不能與其它藥物混合后給藥，也不能與其它藥物使用共同的靜脈通路。沒有多于兩次給藥的重復(fù)用藥的經(jīng)驗(yàn)。盡管沒有足夠的資料表明，在用藥中或用藥后合并使用抗凝或抗血小板藥是否有利，但99％的病人在溶栓治療期間同時(shí)使用肝素，用藥期間或用肝素后，可合并使用阿斯匹林。 2、關(guān)于不合并使用肝素或阿斯匹林對于rPA的安全性及效果的影響的研究還未進(jìn)行。當(dāng)配制溶液時(shí)，肝素和rPA是有配伍禁忌的，不能在同一靜脈通路給藥，如需共用一條靜脈通路先后注射時(shí)，使用二種藥之間，應(yīng)該用生理鹽水或5％葡萄糖溶液沖洗管道。

本品為兒童專用藥品，2歲以下兒童，一次1袋，一日1~2次；2歲以上兒童，一次1~...

以下患者禁用： 1、活動性內(nèi)出血。 2、腦血管意外史。 3、新近（2個月內(nèi)）顱腦或脊柱的手術(shù)及外傷史。 4、顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸型或動脈瘤。 5、已知有出血傾向（如出血體質(zhì)）。 6、嚴(yán)重的未控制的高血壓。

極罕見有服用本品腹瀉次數(shù)增加的現(xiàn)象，停藥后可恢復(fù)。

本品適用于成人由冠狀動脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應(yīng)在癥狀發(fā)生后12小時(shí)內(nèi)，盡可能早期使用。

本品適用于消化不良、食欲不振、營養(yǎng)不良，腸道菌群紊亂引起的腹瀉、便秘、腹脹、腸道內(nèi)異常發(fā)酵、腸炎，使用抗生素引起的腸粘膜損傷等癥。

1、出血：最常見的不良反應(yīng)用是出血，與溶栓治療有關(guān)的出血可分為2個主要類型： （1）內(nèi)臟出血：包括顱內(nèi)、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道。  （2）淺表或體表出血：主要有穿刺或破損部位（如靜脈切開插管部位、動脈穿刺部位、新近外科手術(shù)部位）。 根據(jù)國外臨床研究結(jié)果報(bào)導(dǎo)，在INJECT臨床試驗(yàn)中接受瑞替普酶的住院病人顱內(nèi)出血的發(fā)生率為0.8%。與其它溶栓藥一樣，顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)歲年齡的增大和血壓的升高而增加，除顱內(nèi)出血外，其它各種類型的出血的總發(fā)生率約為21.1%。各次試驗(yàn)中，出血的范圍不同，并與動脈導(dǎo)管插入及其它侵入性治療的使用明顯相關(guān)。一旦關(guān)鍵部位發(fā)生嚴(yán)重出血（顱內(nèi)、消化道、呼吸道、心包），立即停用肝素、抗凝或抗栓治療，如第二次靜rPA還未進(jìn)行，應(yīng)立即停用。發(fā)生中風(fēng)（包括顱內(nèi)出血）和其它嚴(yán)重出血事件的病人有可能導(dǎo)致死亡或永久性殘疾。在rPA治療期間，由于注射部位形成血栓的纖維蛋白被溶解，所以必須仔細(xì)觀察潛在出血部位（動脈穿刺、導(dǎo)管插入等）。 2、過敏反應(yīng)：在INJECT試驗(yàn)中，接受瑞通立治療的3例病人，出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，其中一例出現(xiàn)呼吸困難和低血壓；在早期臨床試驗(yàn)的3856例病人中，無過敏反應(yīng)發(fā)生；GUSTOⅢ的先期結(jié)果表明，在10000例接受瑞通立治療的病人中，有3例發(fā)生過敏反應(yīng)。 3、其它不良反應(yīng)：心肌梗塞病人在使用rPA治療時(shí)也會出現(xiàn)許多心肌梗塞本身也具有的其它癥狀。無法分清是否由rPA引起。這些事件包括：心源性休克、心律失常（竇性心動過緩、竇上性心動過速、加速性竇性心律、早期復(fù)極綜合癥、前期收縮、竇性心動過速、心室纖顫、房室傳導(dǎo)阻滯）、肺水腫、心衰、心臟停搏、再發(fā)性心絞痛、再梗塞、心臟穿孔、二尖瓣返流、心包滲出、心包炎、急性心臟填塞、靜脈血栓形成及栓塞和電機(jī)械分離。有些并發(fā)癥十分兇險(xiǎn)，可以導(dǎo)致死亡，其它不良反應(yīng)也有報(bào)導(dǎo)，如惡心、嘔吐、發(fā)熱及低血壓。

本品含有枯草芽孢桿菌和屎腸球菌，可調(diào)節(jié)人體腸道環(huán)境，促進(jìn)腸道正常菌群的生長繁殖，抑制腸道致病菌的生長，從而有效地保護(hù)腸道。本品含有嬰幼兒生長發(fā)育所必需的維生素B1，B2，B6，B12，維生素C及煙酰胺等維生素，以及微量元素鋅和礦物質(zhì)鈣，其加入量是根據(jù)美國FDA（食品和藥品管理局）人體每日攝取推薦量（Recommended Daily Allowances)確定的。

1、由于纖維蛋白被溶解，可能引起新近的注射部位出血，所以溶栓治療期間，必須仔細(xì)觀察所有潛在出血點(diǎn)（包括導(dǎo)管插入部位、穿刺點(diǎn)、切開點(diǎn)及肌注部位），如有大血管不可壓迫的穿刺應(yīng)盡量避免（如頸靜脈或鎖骨下靜脈）。 2、用藥期間，病人的肌肉注射和非必須的搬動應(yīng)盡量避免。 3、靜脈穿刺在必須進(jìn)行時(shí)，操作應(yīng)特別仔細(xì)。 4、一旦發(fā)生嚴(yán)重出血（局部無法加壓止血），必須立即停用肝素、抗凝藥及抗栓治療；另外，如果出血發(fā)生在第一次靜注后，第二次靜注應(yīng)該停用。 5、需用該藥治療的所有病人，用藥前應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡治療效果與潛在的危險(xiǎn)性。 6、在下列情況，用藥的危險(xiǎn)性可能增加，應(yīng)該慎用： （1）最近（10天內(nèi)）大的外科手術(shù):冠脈搭橋、產(chǎn)科分娩、器官移植、組織活檢及不可壓迫血管的穿刺。 （2）腦血管疾病。 （3）新近的消化道或泌尿道出血（10天內(nèi)）。 （4）新近的外傷（10天內(nèi)）。 （5）高血壓：收縮壓≥180mmHg或舒張壓≥110mmHg。 （6）高度懷疑存在左心栓子（二尖瓣狹窄伴心房纖顫）。 （7）急性心包炎。 （8）亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。 （9）止血功能障礙，包括繼發(fā)于嚴(yán)重肝腎疾病的凝血功能障礙。 （10）嚴(yán)重的肝腎功能衰竭。 （11）妊娠。 （12）糖尿病引起的出血性視網(wǎng)膜病變或其它出血性眼病。 （13）敗血癥性栓塞性靜脈炎，或在嚴(yán)重感染部位存在動靜脈瘺。 （14）高齡（>75歲）。 （15）病人長期使用口服抗凝劑（華法林等）。 （16）其它：如潛在的難以止血的出血部位，或可能明顯增加出血機(jī)會的各種情況 （17）膽固醇栓塞形成：用溶栓治療的病人罕有膽固醇栓塞的報(bào)導(dǎo)，確切的發(fā)生率不清楚。最嚴(yán)重的情況可以是致死的。也可發(fā)生于侵入性檢查及治療過程中（心臟導(dǎo)管插入術(shù)、造影、血管外科等），或抗凝治療。膽固醇栓塞可能的臨床表現(xiàn)為：網(wǎng)狀（青）斑塊、“紫色趾”綜合癥、高血壓、急性腎功衰竭、壞疽性指（趾）、心肌梗塞、胰腺炎、腦梗塞、脊髓梗塞、腎動脈栓塞、腸動脈栓塞和橫紋肌溶解。 （18）心律失常：溶栓治療可能引起再灌注性心律失常，這種心律失常（如竇性心動過緩、室上性心動過速、室性早搏、室性心動過速）與心肌梗塞本身并發(fā)的心律失常無任何不同，應(yīng)該采用常規(guī)的抗心律失常藥治療，建議在給藥時(shí)合并使用抗心動過緩或室性心律紊亂的藥物。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）當(dāng)給予人用劑量3倍rPA（0.86MU/kg）時(shí)對白兔有致流產(chǎn)作用。重復(fù)試驗(yàn)表明，在給予人用劑量15倍rPA（4.31MU/kg）時(shí)，家兔的胎兒未發(fā)生異常。但是，給予妊娠婦女，沒有充分的良好對照研究。最常見的溶栓治療的并發(fā)癥是出血，在某些病人，包括妊娠可以增加出血的危險(xiǎn)性，故在妊娠期間，必須在權(quán)衡rPA效果及可能引起的流產(chǎn)后慎用。 （2）不能確定rPA是否與人乳一同分泌。因?yàn)樵S多藥物可由人乳分泌，故rPA用于哺乳期時(shí)有可能隨乳汁分泌，因此，在哺乳期婦女使用本品應(yīng)極為慎重。 8、兒童用藥：尚無rPA在兒童使用時(shí)的安全性及療效的研究資料。 9、老年用藥：病人在75歲以上時(shí)，尤其是收縮壓高于160mmHg時(shí)，使用rPA應(yīng)特別注意。

1. 直接服用時(shí)應(yīng)注意避免嗆咳，不滿3歲的嬰幼兒不宜直接服用。2. 本品為活菌制劑，切勿將本品置于高溫處，溶解時(shí)水溫不宜超過40℃。3. 對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。4. 本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。5. 請將本品放在兒童不能接觸的地方。6. 兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。7. 如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。