瑞通立(注射用重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物)

甲硝唑片

本品主要成分為重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物。

本品主要成份為甲硝唑。化學名稱：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇分子式：C6H9N3O3分子量：171.16

華潤昂德生物藥業有限公司

華中藥業股份有限公司

國藥準字S20070023

國藥準字H42020388

本品適用于成人由冠狀動脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應在癥狀發生后12小時內，盡可能早期使用。

用于治療腸道和腸外阿米巴病(如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等)。還可用于治療陰道滴蟲病、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。目前還廣泛用于厭氧菌感染的治療。

1、只能靜脈使用。應該18mg+18mg分兩次靜脈注射，每次緩慢推注2分鐘以上，兩次間隔為30分鐘。注射時應該使用單獨的靜脈通路，不能與其它藥物混合后給藥，也不能與其它藥物使用共同的靜脈通路。沒有多于兩次給藥的重復用藥的經驗。盡管沒有足夠的資料表明，在用藥中或用藥后合并使用抗凝或抗血小板藥是否有利，但99％的病人在溶栓治療期間同時使用肝素，用藥期間或用肝素后，可合并使用阿斯匹林。 2、關于不合并使用肝素或阿斯匹林對于rPA的安全性及效果的影響的研究還未進行。當配制溶液時，肝素和rPA是有配伍禁忌的，不能在同一靜脈通路給藥，如需共用一條靜脈通路先后注射時，使用二種藥之間，應該用生理鹽水或5％葡萄糖溶液沖洗管道。

1.成人常用量：①腸道阿米巴病，一次0.4-0.6g(一次2-3片)，一日3次，療程7日；腸道外阿米巴病，一次0.6-0.8g(一次3-4片)，一日3次，療程20日。②賈第蟲病，一次0.4g(一次2片)，一日3次，療程5-lO日。③麥地那龍線蟲病，一次0.2g(一次1片)，每日3次，療程7日。④小袋蟲病，一次0.2g(一次l片)，一日2次，療程5日。⑤皮膚利什曼病，一次0.2g(一次1片)，一日4次，療程10日。間隔lO日后重復一療程。⑥滴蟲病，一次0.2g(一次1片)，一日4次，療程7日；可同時用栓劑，每晚05g置入陰道內，連用7-10日。⑦厭氧菌感染，口服每日0.6-1.2g，(每日3-6片)分3次服，7-10日為一療程。2.小兒常用量：①阿米巴病，每日按每公斤體重35-50mg/kg，分3次口服，10日為一療程。②賈第蟲病，每日按每公斤體重15-25mg/kg，分3次口服，連服l0日；治療麥地那龍線蟲病、小袋蟲病、滴蟲病的劑量同賈第蟲病。③厭氧菌感染，口服每日按每公斤體重20-50mg/kg。

以下患者禁用： 1、活動性內出血。 2、腦血管意外史。 3、新近（2個月內）顱腦或脊柱的手術及外傷史。 4、顱內腫瘤、動靜脈畸型或動脈瘤。 5、已知有出血傾向（如出血體質）。 6、嚴重的未控制的高血壓。

15-30％病例出現不良反應，以消化道反應最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療，神經系統癥狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調、多發性神經炎等，大劑量可致抽搐。少數病例發生蕁麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細胞減少等，均屬可逆性，停藥后自行恢復。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女禁用。兒童用藥：參照用法用量。老年用藥：尚不明確。

本品適用于成人由冠狀動脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應在癥狀發生后12小時內，盡可能早期使用。

用于治療腸道和腸外阿米巴病(如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等)。還可用于治療陰道滴蟲病、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。目前還廣泛用于厭氧菌感染的治療。

1、出血：最常見的不良反應用是出血，與溶栓治療有關的出血可分為2個主要類型： （1）內臟出血：包括顱內、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道。  （2）淺表或體表出血：主要有穿刺或破損部位（如靜脈切開插管部位、動脈穿刺部位、新近外科手術部位）。 根據國外臨床研究結果報導，在INJECT臨床試驗中接受瑞替普酶的住院病人顱內出血的發生率為0.8%。與其它溶栓藥一樣，顱內出血的風險歲年齡的增大和血壓的升高而增加，除顱內出血外，其它各種類型的出血的總發生率約為21.1%。各次試驗中，出血的范圍不同，并與動脈導管插入及其它侵入性治療的使用明顯相關。一旦關鍵部位發生嚴重出血（顱內、消化道、呼吸道、心包），立即停用肝素、抗凝或抗栓治療，如第二次靜rPA還未進行，應立即停用。發生中風（包括顱內出血）和其它嚴重出血事件的病人有可能導致死亡或永久性殘疾。在rPA治療期間，由于注射部位形成血栓的纖維蛋白被溶解，所以必須仔細觀察潛在出血部位（動脈穿刺、導管插入等）。 2、過敏反應：在INJECT試驗中，接受瑞通立治療的3例病人，出現嚴重過敏反應，其中一例出現呼吸困難和低血壓；在早期臨床試驗的3856例病人中，無過敏反應發生；GUSTOⅢ的先期結果表明，在10000例接受瑞通立治療的病人中，有3例發生過敏反應。 3、其它不良反應：心肌梗塞病人在使用rPA治療時也會出現許多心肌梗塞本身也具有的其它癥狀。無法分清是否由rPA引起。這些事件包括：心源性休克、心律失常（竇性心動過緩、竇上性心動過速、加速性竇性心律、早期復極綜合癥、前期收縮、竇性心動過速、心室纖顫、房室傳導阻滯）、肺水腫、心衰、心臟停搏、再發性心絞痛、再梗塞、心臟穿孔、二尖瓣返流、心包滲出、心包炎、急性心臟填塞、靜脈血栓形成及栓塞和電機械分離。有些并發癥十分兇險，可以導致死亡，其它不良反應也有報導，如惡心、嘔吐、發熱及低血壓。

1、由于纖維蛋白被溶解，可能引起新近的注射部位出血，所以溶栓治療期間，必須仔細觀察所有潛在出血點（包括導管插入部位、穿刺點、切開點及肌注部位），如有大血管不可壓迫的穿刺應盡量避免（如頸靜脈或鎖骨下靜脈）。 2、用藥期間，病人的肌肉注射和非必須的搬動應盡量避免。 3、靜脈穿刺在必須進行時，操作應特別仔細。 4、一旦發生嚴重出血（局部無法加壓止血），必須立即停用肝素、抗凝藥及抗栓治療；另外，如果出血發生在第一次靜注后，第二次靜注應該停用。 5、需用該藥治療的所有病人，用藥前應仔細權衡治療效果與潛在的危險性。 6、在下列情況，用藥的危險性可能增加，應該慎用： （1）最近（10天內）大的外科手術:冠脈搭橋、產科分娩、器官移植、組織活檢及不可壓迫血管的穿刺。 （2）腦血管疾病。 （3）新近的消化道或泌尿道出血（10天內）。 （4）新近的外傷（10天內）。 （5）高血壓：收縮壓≥180mmHg或舒張壓≥110mmHg。 （6）高度懷疑存在左心栓子（二尖瓣狹窄伴心房纖顫）。 （7）急性心包炎。 （8）亞急性細菌性心內膜炎。 （9）止血功能障礙，包括繼發于嚴重肝腎疾病的凝血功能障礙。 （10）嚴重的肝腎功能衰竭。 （11）妊娠。 （12）糖尿病引起的出血性視網膜病變或其它出血性眼病。 （13）敗血癥性栓塞性靜脈炎，或在嚴重感染部位存在動靜脈瘺。 （14）高齡（>75歲）。 （15）病人長期使用口服抗凝劑（華法林等）。 （16）其它：如潛在的難以止血的出血部位，或可能明顯增加出血機會的各種情況 （17）膽固醇栓塞形成：用溶栓治療的病人罕有膽固醇栓塞的報導，確切的發生率不清楚。最嚴重的情況可以是致死的。也可發生于侵入性檢查及治療過程中（心臟導管插入術、造影、血管外科等），或抗凝治療。膽固醇栓塞可能的臨床表現為：網狀（青）斑塊、“紫色趾”綜合癥、高血壓、急性腎功衰竭、壞疽性指（趾）、心肌梗塞、胰腺炎、腦梗塞、脊髓梗塞、腎動脈栓塞、腸動脈栓塞和橫紋肌溶解。 （18）心律失常：溶栓治療可能引起再灌注性心律失常，這種心律失常（如竇性心動過緩、室上性心動過速、室性早搏、室性心動過速）與心肌梗塞本身并發的心律失常無任何不同，應該采用常規的抗心律失常藥治療，建議在給藥時合并使用抗心動過緩或室性心律紊亂的藥物。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）當給予人用劑量3倍rPA（0.86MU/kg）時對白兔有致流產作用。重復試驗表明，在給予人用劑量15倍rPA（4.31MU/kg）時，家兔的胎兒未發生異常。但是，給予妊娠婦女，沒有充分的良好對照研究。最常見的溶栓治療的并發癥是出血，在某些病人，包括妊娠可以增加出血的危險性，故在妊娠期間，必須在權衡rPA效果及可能引起的流產后慎用。 （2）不能確定rPA是否與人乳一同分泌。因為許多藥物可由人乳分泌，故rPA用于哺乳期時有可能隨乳汁分泌，因此，在哺乳期婦女使用本品應極為慎重。 8、兒童用藥：尚無rPA在兒童使用時的安全性及療效的研究資料。 9、老年用藥：病人在75歲以上時，尤其是收縮壓高于160mmHg時，使用rPA應特別注意。

1. 孕婦及哺乳期婦女禁用；2. 肝功能不全者慎用；3. 服藥期間禁止飲酒；4. 可能引起胃腸道反應，如惡心、嘔吐等；5. 過敏體質者慎用；6. 服用后如出現嚴重不良反應，應立即停藥并就醫。