瑞通立(注射用重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物)

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

華潤昂德生物藥業有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字S20070023

國藥準字H20093721

本品適用于成人由冠狀動脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應在癥狀發生后12小時內，盡可能早期使用。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

1、只能靜脈使用。應該18mg+18mg分兩次靜脈注射，每次緩慢推注2分鐘以上，兩次間隔為30分鐘。注射時應該使用單獨的靜脈通路，不能與其它藥物混合后給藥，也不能與其它藥物使用共同的靜脈通路。沒有多于兩次給藥的重復用藥的經驗。盡管沒有足夠的資料表明，在用藥中或用藥后合并使用抗凝或抗血小板藥是否有利，但99％的病人在溶栓治療期間同時使用肝素，用藥期間或用肝素后，可合并使用阿斯匹林。 2、關于不合并使用肝素或阿斯匹林對于rPA的安全性及效果的影響的研究還未進行。當配制溶液時，肝素和rPA是有配伍禁忌的，不能在同一靜脈通路給藥，如需共用一條靜脈通路先后注射時，使用二種藥之間，應該用生理鹽水或5％葡萄糖溶液沖洗管道。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

以下患者禁用： 1、活動性內出血。 2、腦血管意外史。 3、新近（2個月內）顱腦或脊柱的手術及外傷史。 4、顱內腫瘤、動靜脈畸型或動脈瘤。 5、已知有出血傾向（如出血體質）。 6、嚴重的未控制的高血壓。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高危患者(指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應的發生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

本品適用于成人由冠狀動脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應在癥狀發生后12小時內，盡可能早期使用。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

1、出血：最常見的不良反應用是出血，與溶栓治療有關的出血可分為2個主要類型： （1）內臟出血：包括顱內、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道。  （2）淺表或體表出血：主要有穿刺或破損部位（如靜脈切開插管部位、動脈穿刺部位、新近外科手術部位）。 根據國外臨床研究結果報導，在INJECT臨床試驗中接受瑞替普酶的住院病人顱內出血的發生率為0.8%。與其它溶栓藥一樣，顱內出血的風險歲年齡的增大和血壓的升高而增加，除顱內出血外，其它各種類型的出血的總發生率約為21.1%。各次試驗中，出血的范圍不同，并與動脈導管插入及其它侵入性治療的使用明顯相關。一旦關鍵部位發生嚴重出血（顱內、消化道、呼吸道、心包），立即停用肝素、抗凝或抗栓治療，如第二次靜rPA還未進行，應立即停用。發生中風（包括顱內出血）和其它嚴重出血事件的病人有可能導致死亡或永久性殘疾。在rPA治療期間，由于注射部位形成血栓的纖維蛋白被溶解，所以必須仔細觀察潛在出血部位（動脈穿刺、導管插入等）。 2、過敏反應：在INJECT試驗中，接受瑞通立治療的3例病人，出現嚴重過敏反應，其中一例出現呼吸困難和低血壓；在早期臨床試驗的3856例病人中，無過敏反應發生；GUSTOⅢ的先期結果表明，在10000例接受瑞通立治療的病人中，有3例發生過敏反應。 3、其它不良反應：心肌梗塞病人在使用rPA治療時也會出現許多心肌梗塞本身也具有的其它癥狀。無法分清是否由rPA引起。這些事件包括：心源性休克、心律失常（竇性心動過緩、竇上性心動過速、加速性竇性心律、早期復極綜合癥、前期收縮、竇性心動過速、心室纖顫、房室傳導阻滯）、肺水腫、心衰、心臟停搏、再發性心絞痛、再梗塞、心臟穿孔、二尖瓣返流、心包滲出、心包炎、急性心臟填塞、靜脈血栓形成及栓塞和電機械分離。有些并發癥十分兇險，可以導致死亡，其它不良反應也有報導，如惡心、嘔吐、發熱及低血壓。

1、由于纖維蛋白被溶解，可能引起新近的注射部位出血，所以溶栓治療期間，必須仔細觀察所有潛在出血點（包括導管插入部位、穿刺點、切開點及肌注部位），如有大血管不可壓迫的穿刺應盡量避免（如頸靜脈或鎖骨下靜脈）。 2、用藥期間，病人的肌肉注射和非必須的搬動應盡量避免。 3、靜脈穿刺在必須進行時，操作應特別仔細。 4、一旦發生嚴重出血（局部無法加壓止血），必須立即停用肝素、抗凝藥及抗栓治療；另外，如果出血發生在第一次靜注后，第二次靜注應該停用。 5、需用該藥治療的所有病人，用藥前應仔細權衡治療效果與潛在的危險性。 6、在下列情況，用藥的危險性可能增加，應該慎用： （1）最近（10天內）大的外科手術:冠脈搭橋、產科分娩、器官移植、組織活檢及不可壓迫血管的穿刺。 （2）腦血管疾病。 （3）新近的消化道或泌尿道出血（10天內）。 （4）新近的外傷（10天內）。 （5）高血壓：收縮壓≥180mmHg或舒張壓≥110mmHg。 （6）高度懷疑存在左心栓子（二尖瓣狹窄伴心房纖顫）。 （7）急性心包炎。 （8）亞急性細菌性心內膜炎。 （9）止血功能障礙，包括繼發于嚴重肝腎疾病的凝血功能障礙。 （10）嚴重的肝腎功能衰竭。 （11）妊娠。 （12）糖尿病引起的出血性視網膜病變或其它出血性眼病。 （13）敗血癥性栓塞性靜脈炎，或在嚴重感染部位存在動靜脈瘺。 （14）高齡（>75歲）。 （15）病人長期使用口服抗凝劑（華法林等）。 （16）其它：如潛在的難以止血的出血部位，或可能明顯增加出血機會的各種情況 （17）膽固醇栓塞形成：用溶栓治療的病人罕有膽固醇栓塞的報導，確切的發生率不清楚。最嚴重的情況可以是致死的。也可發生于侵入性檢查及治療過程中（心臟導管插入術、造影、血管外科等），或抗凝治療。膽固醇栓塞可能的臨床表現為：網狀（青）斑塊、“紫色趾”綜合癥、高血壓、急性腎功衰竭、壞疽性指（趾）、心肌梗塞、胰腺炎、腦梗塞、脊髓梗塞、腎動脈栓塞、腸動脈栓塞和橫紋肌溶解。 （18）心律失常：溶栓治療可能引起再灌注性心律失常，這種心律失常（如竇性心動過緩、室上性心動過速、室性早搏、室性心動過速）與心肌梗塞本身并發的心律失常無任何不同，應該采用常規的抗心律失常藥治療，建議在給藥時合并使用抗心動過緩或室性心律紊亂的藥物。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）當給予人用劑量3倍rPA（0.86MU/kg）時對白兔有致流產作用。重復試驗表明，在給予人用劑量15倍rPA（4.31MU/kg）時，家兔的胎兒未發生異常。但是，給予妊娠婦女，沒有充分的良好對照研究。最常見的溶栓治療的并發癥是出血，在某些病人，包括妊娠可以增加出血的危險性，故在妊娠期間，必須在權衡rPA效果及可能引起的流產后慎用。 （2）不能確定rPA是否與人乳一同分泌。因為許多藥物可由人乳分泌，故rPA用于哺乳期時有可能隨乳汁分泌，因此，在哺乳期婦女使用本品應極為慎重。 8、兒童用藥：尚無rPA在兒童使用時的安全性及療效的研究資料。 9、老年用藥：病人在75歲以上時，尤其是收縮壓高于160mmHg時，使用rPA應特別注意。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患