瑞通立(注射用重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物)

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成分為重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。每片含氨氯地平苯磺酸鹽相當于5毫克氨氯地平。

華潤昂德生物藥業有限公司

輝瑞制藥有限公司

國藥準字S20070023

國藥準字H10950224

本品適用于成人由冠狀動脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應在癥狀發生后12小時內，盡可能早期使用。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯合應用。

1、只能靜脈使用。應該18mg+18mg分兩次靜脈注射，每次緩慢推注2分鐘以上，兩次間隔為30分鐘。注射時應該使用單獨的靜脈通路，不能與其它藥物混合后給藥，也不能與其它藥物使用共同的靜脈通路。沒有多于兩次給藥的重復用藥的經驗。盡管沒有足夠的資料表明，在用藥中或用藥后合并使用抗凝或抗血小板藥是否有利，但99％的病人在溶栓治療期間同時使用肝素，用藥期間或用肝素后，可合并使用阿斯匹林。 2、關于不合并使用肝素或阿斯匹林對于rPA的安全性及效果的影響的研究還未進行。當配制溶液時，肝素和rPA是有配伍禁忌的，不能在同一靜脈通路給藥，如需共用一條靜脈通路先后注射時，使用二種藥之間，應該用生理鹽水或5％葡萄糖溶液沖洗管道。

通?？诜鹗紕┝繛?mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。

以下患者禁用： 1、活動性內出血。 2、腦血管意外史。 3、新近（2個月內）顱腦或脊柱的手術及外傷史。 4、顱內腫瘤、動靜脈畸型或動脈瘤。 5、已知有出血傾向（如出血體質）。 6、嚴重的未控制的高血壓。

在臨床對照研究、開放研究或上市后應用中，患者下列事件的發生率0.1%，具相關性尚不確定，在此列出以提醒醫生關注

對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動物試驗結果，該品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知該品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。

本品適用于成人由冠狀動脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應在癥狀發生后12小時內，盡可能早期使用。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯合應用。

1、出血：最常見的不良反應用是出血，與溶栓治療有關的出血可分為2個主要類型： （1）內臟出血：包括顱內、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道。  （2）淺表或體表出血：主要有穿刺或破損部位（如靜脈切開插管部位、動脈穿刺部位、新近外科手術部位）。 根據國外臨床研究結果報導，在INJECT臨床試驗中接受瑞替普酶的住院病人顱內出血的發生率為0.8%。與其它溶栓藥一樣，顱內出血的風險歲年齡的增大和血壓的升高而增加，除顱內出血外，其它各種類型的出血的總發生率約為21.1%。各次試驗中，出血的范圍不同，并與動脈導管插入及其它侵入性治療的使用明顯相關。一旦關鍵部位發生嚴重出血（顱內、消化道、呼吸道、心包），立即停用肝素、抗凝或抗栓治療，如第二次靜rPA還未進行，應立即停用。發生中風（包括顱內出血）和其它嚴重出血事件的病人有可能導致死亡或永久性殘疾。在rPA治療期間，由于注射部位形成血栓的纖維蛋白被溶解，所以必須仔細觀察潛在出血部位（動脈穿刺、導管插入等）。 2、過敏反應：在INJECT試驗中，接受瑞通立治療的3例病人，出現嚴重過敏反應，其中一例出現呼吸困難和低血壓；在早期臨床試驗的3856例病人中，無過敏反應發生；GUSTOⅢ的先期結果表明，在10000例接受瑞通立治療的病人中，有3例發生過敏反應。 3、其它不良反應：心肌梗塞病人在使用rPA治療時也會出現許多心肌梗塞本身也具有的其它癥狀。無法分清是否由rPA引起。這些事件包括：心源性休克、心律失常（竇性心動過緩、竇上性心動過速、加速性竇性心律、早期復極綜合癥、前期收縮、竇性心動過速、心室纖顫、房室傳導阻滯）、肺水腫、心衰、心臟停搏、再發性心絞痛、再梗塞、心臟穿孔、二尖瓣返流、心包滲出、心包炎、急性心臟填塞、靜脈血栓形成及栓塞和電機械分離。有些并發癥十分兇險，可以導致死亡，其它不良反應也有報導，如惡心、嘔吐、發熱及低血壓。

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞。本品抗高血壓作用的機制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機制還未完全肯定，但它可以擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的后負荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。

1、由于纖維蛋白被溶解，可能引起新近的注射部位出血，所以溶栓治療期間，必須仔細觀察所有潛在出血點（包括導管插入部位、穿刺點、切開點及肌注部位），如有大血管不可壓迫的穿刺應盡量避免（如頸靜脈或鎖骨下靜脈）。 2、用藥期間，病人的肌肉注射和非必須的搬動應盡量避免。 3、靜脈穿刺在必須進行時，操作應特別仔細。 4、一旦發生嚴重出血（局部無法加壓止血），必須立即停用肝素、抗凝藥及抗栓治療；另外，如果出血發生在第一次靜注后，第二次靜注應該停用。 5、需用該藥治療的所有病人，用藥前應仔細權衡治療效果與潛在的危險性。 6、在下列情況，用藥的危險性可能增加，應該慎用： （1）最近（10天內）大的外科手術:冠脈搭橋、產科分娩、器官移植、組織活檢及不可壓迫血管的穿刺。 （2）腦血管疾病。 （3）新近的消化道或泌尿道出血（10天內）。 （4）新近的外傷（10天內）。 （5）高血壓：收縮壓≥180mmHg或舒張壓≥110mmHg。 （6）高度懷疑存在左心栓子（二尖瓣狹窄伴心房纖顫）。 （7）急性心包炎。 （8）亞急性細菌性心內膜炎。 （9）止血功能障礙，包括繼發于嚴重肝腎疾病的凝血功能障礙。 （10）嚴重的肝腎功能衰竭。 （11）妊娠。 （12）糖尿病引起的出血性視網膜病變或其它出血性眼病。 （13）敗血癥性栓塞性靜脈炎，或在嚴重感染部位存在動靜脈瘺。 （14）高齡（>75歲）。 （15）病人長期使用口服抗凝劑（華法林等）。 （16）其它：如潛在的難以止血的出血部位，或可能明顯增加出血機會的各種情況 （17）膽固醇栓塞形成：用溶栓治療的病人罕有膽固醇栓塞的報導，確切的發生率不清楚。最嚴重的情況可以是致死的。也可發生于侵入性檢查及治療過程中（心臟導管插入術、造影、血管外科等），或抗凝治療。膽固醇栓塞可能的臨床表現為：網狀（青）斑塊、“紫色趾”綜合癥、高血壓、急性腎功衰竭、壞疽性指（趾）、心肌梗塞、胰腺炎、腦梗塞、脊髓梗塞、腎動脈栓塞、腸動脈栓塞和橫紋肌溶解。 （18）心律失常：溶栓治療可能引起再灌注性心律失常，這種心律失常（如竇性心動過緩、室上性心動過速、室性早搏、室性心動過速）與心肌梗塞本身并發的心律失常無任何不同，應該采用常規的抗心律失常藥治療，建議在給藥時合并使用抗心動過緩或室性心律紊亂的藥物。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）當給予人用劑量3倍rPA（0.86MU/kg）時對白兔有致流產作用。重復試驗表明，在給予人用劑量15倍rPA（4.31MU/kg）時，家兔的胎兒未發生異常。但是，給予妊娠婦女，沒有充分的良好對照研究。最常見的溶栓治療的并發癥是出血，在某些病人，包括妊娠可以增加出血的危險性，故在妊娠期間，必須在權衡rPA效果及可能引起的流產后慎用。 （2）不能確定rPA是否與人乳一同分泌。因為許多藥物可由人乳分泌，故rPA用于哺乳期時有可能隨乳汁分泌，因此，在哺乳期婦女使用本品應極為慎重。 8、兒童用藥：尚無rPA在兒童使用時的安全性及療效的研究資料。 9、老年用藥：病人在75歲以上時，尤其是收縮壓高于160mmHg時，使用rPA應特別注意。

1．警告：極少數患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2．因氨氯地平的擴血管作用是逐漸產生的，服用氨氯地平后發生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關的肺水腫報道有增加。4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應的推薦劑量，因此，使用該品應謹慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性，因此，可以采用正常劑量。該品不能被透析請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。