破傷風(fēng)抗毒素

甲氨蝶呤片

本品主要組成成分為經(jīng)胃酶消化后的馬破傷風(fēng)免疫球蛋白。本品系由破傷風(fēng)類毒素免疫馬所得的血漿，經(jīng)胃酶消化后純化制成的液體抗毒素球蛋白制劑。

甲氨蝶呤。

江西生物制品研究所股份有限公司

湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字S10970022

國(guó)藥準(zhǔn)字H19983205

本品用于預(yù)防和治療破傷風(fēng)。已出現(xiàn)破傷風(fēng)或其可疑癥狀時(shí)，應(yīng)在進(jìn)行外科處理及其他療法的同時(shí)，及時(shí)使用抗毒素治療。開放性外傷（特別是創(chuàng)口深、污染嚴(yán)重者）有感染破傷風(fēng)的危險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行預(yù)防。凡已接受過破傷風(fēng)類毒素免疫注射者，應(yīng)在受傷后再注射1針類毒素加強(qiáng)免疫，不必注射抗毒素；未接受過類毒素免疫或免疫史不清者，須注射抗毒素預(yù)防，但也應(yīng)同時(shí)開始類毒素預(yù)防注射，以獲得持久免疫。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

1、用法：皮下注射應(yīng)在上臂三角肌附著處。同時(shí)注射類毒素時(shí)，注射部位須分開。肌內(nèi)注射應(yīng)在上臂三角肌中部或臀大肌外上部。只有經(jīng)過皮下或肌內(nèi)注射未發(fā)生反應(yīng)者方可作靜脈注射。靜脈注射應(yīng)緩慢，開始每分鐘不超過1毫升，以后每分鐘不宜超過4毫升。一次靜脈注射不應(yīng)超過40毫升，兒童每1Kg體重不應(yīng)超過0.8毫升，亦可將抗毒素加入葡萄糖注射液、氯化鈉注射液等輸液中靜脈點(diǎn)滴。靜脈注射前將安瓿在溫水中加熱至接近體溫，注射中發(fā)生異常反應(yīng)，應(yīng)立即停止。 2、用量： （1）預(yù)防：1次皮下或肌內(nèi)注射1500-3000IU，兒童與成人用量相同；傷勢(shì)嚴(yán)重者可增加用量1-2倍。經(jīng)5-6日，如破傷風(fēng)感染危險(xiǎn)未消除，應(yīng)重復(fù)注射。 （2）治療：第1次肌內(nèi)或靜脈注射50000-200000IU，兒童與成人用量相同；以后視病情決定注射劑量與間隔時(shí)間，同時(shí)還可以將適量的抗毒素注射于傷口周圍的組織中。初生兒破傷風(fēng)，24小時(shí)內(nèi)分次肌內(nèi)或靜脈注射20000-100000IU。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

過敏試驗(yàn)為陽性反應(yīng)者慎用，詳見脫敏注射法。

1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長(zhǎng)期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應(yīng)用時(shí)，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；4、長(zhǎng)期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細(xì)胞和血小板減少，長(zhǎng)期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

本品用于預(yù)防和治療破傷風(fēng)。已出現(xiàn)破傷風(fēng)或其可疑癥狀時(shí)，應(yīng)在進(jìn)行外科處理及其他療法的同時(shí)，及時(shí)使用抗毒素治療。開放性外傷（特別是創(chuàng)口深、污染嚴(yán)重者）有感染破傷風(fēng)的危險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行預(yù)防。凡已接受過破傷風(fēng)類毒素免疫注射者，應(yīng)在受傷后再注射1針類毒素加強(qiáng)免疫，不必注射抗毒素；未接受過類毒素免疫或免疫史不清者，須注射抗毒素預(yù)防，但也應(yīng)同時(shí)開始類毒素預(yù)防注射，以獲得持久免疫。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

1、過敏休克：可在注射中或注射后數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘內(nèi)突然發(fā)生。患者突然表現(xiàn)沉郁或煩躁、臉色蒼白或潮紅、胸悶或氣喘、出冷汗、惡心或腹痛、脈搏細(xì)速、血壓下降、重者神志昏迷虛脫，如不及時(shí)搶救可以迅速死亡。輕者注射腎上素后即可緩解；重者需輸液輸氧，使用升壓藥維持血壓，并使用抗過敏藥物及腎上腺皮質(zhì)激素等進(jìn)行搶救。 2、血清病：主要癥狀為蕁麻疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、局部浮腫，偶有蛋白尿、嘔吐、關(guān)節(jié)痛，注射部位可出現(xiàn)紅斑、瘙癢及水腫。一般系在注射后7-14天發(fā)病，稱為延緩型。亦有在注射后2-4天發(fā)病，稱為加速型。對(duì)血清病應(yīng)對(duì)癥療法，可使用鈣劑或抗組織胺藥物，一般數(shù)日至十?dāng)?shù)日即可痊愈。

四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對(duì)胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)G1S期的細(xì)胞也有延緩作用，對(duì)G1期細(xì)胞的作用較弱。

1、本品為液體制品。制品混濁、有搖不散的沉淀、異物或安瓿有裂紋、標(biāo)簽不清，過期失效者均不能使用。安瓿打開后應(yīng)一次用完。 2、每次注射須保存詳細(xì)記錄，包括姓名、性別、年齡、住址、注射次數(shù)、上次注射后的反應(yīng)情況、本次過敏試驗(yàn)結(jié)果及注射后反應(yīng)情況、所用抗毒素的生產(chǎn)單位名稱及批號(hào)等。 3、注射用具及注射部位應(yīng)嚴(yán)格消毒。注射器宜專用，如不能專用，用后應(yīng)徹底洗凈處理，最好干烤或高壓蒸汽滅菌。同時(shí)注射類毒素時(shí)，注射器須分開。 4、使用抗毒素須特別注意防止過敏反應(yīng)。注射前必須先做過敏試驗(yàn)并詳細(xì)詢問既往過敏史。凡本人及其直系親屬曾有支氣管哮喘、枯草熱、濕疹或血管神經(jīng)性水腫等病史，或?qū)δ撤N物質(zhì)過敏，或本人過去曾注射馬血清制劑者，均須特別提防過敏反應(yīng)的發(fā)生。 （1）過敏試驗(yàn)：用氯化鈉注射液將抗毒素稀釋10倍（0.1ml抗毒素加0.9ml氯化鈉注射液），在前掌側(cè)皮內(nèi)注射0.05ml，觀察30分鐘。注射部位無明顯反應(yīng)者，即為陰性，可在嚴(yán)密觀察下直接注射抗毒素。如注射部位出現(xiàn)皮丘增大、紅腫、浸潤(rùn)，特別是形似偽足或有癢感者，為陽性反應(yīng)，必須用脫敏法進(jìn)行注射。如注射局部反應(yīng)特別嚴(yán)重或伴有全身癥狀，如蕁麻疹、鼻咽刺癢、噴嚏等，則為強(qiáng)陽性反應(yīng)，應(yīng)避免使用抗毒素。如必須使用時(shí)，則應(yīng)采用脫敏注射，并做好搶救準(zhǔn)備，一旦發(fā)生過敏休克，立即搶救。無過敏史者或過敏反應(yīng)陰性者，也并非沒有發(fā)生過敏休克的可能。為慎重起見，可先注射小量于皮下進(jìn)行試驗(yàn)，觀察30分鐘，無異常反應(yīng)，再將全量注射于皮下或肌內(nèi)。 （2）脫敏注射法：在一般情況下，可用氯化鈉注射液將抗毒素稀釋10倍，分小量數(shù)次作皮下注射，每次注射后觀察30分鐘。第1次可注射10倍稀釋的抗毒素0.2ml，觀察無紫紺、氣喘或顯著呼吸短促、脈搏加速時(shí)，即可注射第2次0.4ml，如仍無反應(yīng)則可注射第3次0.8ml，如仍無反應(yīng)即可將安瓿中未稀釋的抗毒素全量作皮下或肌內(nèi)注射。有過敏史或過敏試驗(yàn)強(qiáng)陽性者，應(yīng)將第1次注射量和以后的遞增量適當(dāng)減少，分多次注射，以免發(fā)生劇烈反應(yīng)。 5、門診病人注射抗毒素后，須觀察30分鐘始可離開。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。 7、兒童用藥：兒童用量與成人相同。 8、老年用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。 9、藥物過量：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長(zhǎng)期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn)；2、對(duì)生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長(zhǎng)期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴(yán)重，有時(shí)呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時(shí)，禁用本品。周圍血象如白細(xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時(shí)不宜用；