帕立骨化醇注射液

苯磺酸氨氯地平片

本品的主要成份為帕立骨化醇。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學(xué)名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。每片含氨氯地平苯磺酸鹽相當(dāng)于5毫克氨氯地平。

山西威奇達光明制藥有限公司

輝瑞制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20193418

國藥準(zhǔn)字H10950224

本品適用于治療接受血液透析的慢性腎功能衰竭患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

本品經(jīng)由血液透析通路給藥。 1、成人： （1）起始劑量基于體重：患者本品推薦的起始劑量為0.04-0.1µg/kg（2.8-7µg），單次注射，給藥頻率不超過隔日一次，在透析過程中的任何時間給藥。 （2）劑量調(diào)整：目前在接受透析治療的終末期腎功能衰竭患者中，可接受的PTH水平目標(biāo)范圍不超過非尿毒癥正常范圍上限的1.5到3倍。即全段PTH（ipTH）為15.9-31.8pmol/l（150-300pg/ml）。密切監(jiān)測及個體化劑量調(diào)整對于達到合適的生理終點是必要的。如果出現(xiàn)高鈣血癥或校正后鈣磷乘積持續(xù)高于52mmol2/l2（65mg²/dl²）。應(yīng)減少劑量或中止用藥直到這些參數(shù)恢復(fù)正常。隨后，帕立骨化醇的給藥劑量應(yīng)從較低劑量重新開始，如果PTH水平由于治療而下降，藥物劑量可能需要隨之減少。 2、建議的劑量調(diào)整方法：一旦確定了劑量，血清鈣和磷應(yīng)該至少每月檢測一次。推薦每三個月檢測一次血清iPTH。在帕立骨化醇劑量調(diào)整期間，可能需要更加頻繁地進行實驗室檢查。 （1）肝功能不全：在輕度和中度肝功能不全患者體內(nèi)。未結(jié)合的帕立骨化醇濃度與健康受試者相似，因此在這些患者人群中無需進行劑量調(diào)整。尚無在重度肝功能不全患者中的應(yīng)用經(jīng)驗。 （2）兒童患者（0-18歲）：中國兒童患者使用本品的安全性和有效性尚未確定。 （3）老年患者（＞65歲）：在帕立骨化醇的Ⅲ期臨床研究中，在65歲或超過65歲的患者中應(yīng)用帕立骨化醇的臨床經(jīng)驗有限。在這些研究中，65歲或超過65歲的老年患者與年輕患者相比，在總體安全性和有效性方面未發(fā)現(xiàn)差異。

通?？诜鹗紕┝繛?mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。

1、對藥品活性成分或任何輔料過敏者。 2、維生素D中毒。 3、高鈣血癥。

在臨床對照研究、開放研究或上市后應(yīng)用中，患者下列事件的發(fā)生率0.1%，具相關(guān)性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注

對孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動物試驗結(jié)果，該品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知該品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。

本品適用于治療接受血液透析的慢性腎功能衰竭患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

大約600名患者在Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ期臨床研究中接受了帕立骨化醇注射液治療?？偟膩碚f，接受本品治療的患者中有6%報告了不良反應(yīng)。與本品治療有關(guān)的最常見的不良反應(yīng)為高鈣血癥，約在4.7%的患者中發(fā)生。高鈣血癥與過度抑制的PTH的程度有關(guān)，能通過適當(dāng)?shù)膭┝空{(diào)整將其發(fā)生風(fēng)險降至最低。

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞。本品抗高血壓作用的機制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機制還未完全肯定，但它可以擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的后負荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。

1、過度地抑制甲狀旁腺激素可能導(dǎo)致血清鈣水平升高并可能引起代謝性骨病。需對患者進行監(jiān)測并進行個體化劑量調(diào)整，以達到合適的生理終點。 2、如果出現(xiàn)具有臨床顯著意義的高鈣血癥，而患者正在接受某種含鈣的磷結(jié)合劑，則應(yīng)減少含鈣的磷結(jié)合劑的劑量或中止使用含鈣的磷結(jié)合劑。 3、慢性高鈣血癥可能與全身性的血管鈣化和其他軟組織鈣化的發(fā)生有關(guān)。 4、任何原因?qū)е碌母哜}血癥均有引起洋地黃中毒的潛在危險，因此，當(dāng)開具洋地黃與本品合用的處方時應(yīng)予以謹慎（參見［藥物相互作用]）。 5、如果聯(lián)合應(yīng)用帕立骨化醇與酮康唑，應(yīng)予以謹慎（參見［藥物相互作用］）。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠： 尚未獲得有關(guān)帕立骨化醇在妊娠婦女中應(yīng)用的充足數(shù)據(jù)。動物研究中已經(jīng)顯示了生殖毒性（參見［藥理毒理］）。對于人類的潛在風(fēng)險尚不明確。除非有明確的必要性，否則本品不應(yīng)用于妊娠婦女。 （2）哺乳期： 動物研究結(jié)果顯示少量帕立骨化醇或其代謝產(chǎn)物經(jīng)乳汁排泄。應(yīng)綜合考慮哺乳對兒童的益處以及帕立骨化醇治療對婦女的益處以決定是否繼續(xù)/停止哺乳，或繼續(xù)/停止帕立骨化醇治療。 7、兒童用藥：中國兒童患者使用本品的安全性和有效性尚未確立。 8、老年用藥：參見［用法用量]。 9、藥物過量： （1）尚未報道藥物過量的病例。 （2）過量使用帕立骨化醇可能導(dǎo)致高鈣血癥，高磷血癥，以及甲狀旁腺激素過度抑制（參見注意事項）。 （3）一旦出現(xiàn)藥物過量。應(yīng)監(jiān)測高鈣血癥（血鈣水平）的癥狀和體征并向醫(yī)生報告。必要時應(yīng)給予治療。 （4）透析對帕立骨化醇并無顯著的清除作用。對伴有臨床顯著意義的高鈣血癥的患者的治療包括立即減少帕立骨化醇的治療劑量或中止用藥，同時接受低鈣飲食、停用鈣補沖劑，鼓勵患者活動、注意有無液體和電解質(zhì)失衡、評估心電圖異常[對與接受洋地黃藥物的患者極為重要]。并在必要時采用不含鈣的透析液進行血液透析和腹膜透析。 （5）當(dāng)血清鈣水平已恢復(fù)至正常范圍內(nèi)時，可以較低劑量重新開始使用帕立骨化醇。如果出現(xiàn)持續(xù)性的血清鈣水平顯著升高則需考慮采用其他治療法。包括使用磷酸鹽類藥物、皮質(zhì)激素和利尿。 （6）本品含30％v/v的丙二醇作為輔料。增有與大劑量丙二醇給藥有關(guān)的毒性反應(yīng)的個案報告。包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、溶血和如乳酸中毒。鑒于丙二醇可在透析過程中被清除，使用本品過程中預(yù)期不會出現(xiàn)這些事件，但仍需考慮到在藥物過量情況下的毒性反應(yīng)風(fēng)險。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2．因氨氯地平的擴血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用氨氯地平后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴重的主動脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴張劑合用時，應(yīng)引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報道有增加。4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此，使用該品應(yīng)謹慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。該品不能被透析請仔細閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。