吲達(dá)帕胺

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為吲達(dá)帕胺。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

天津太平洋化學(xué)制藥有限公司

宜昌東陽光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20044169

國藥準(zhǔn)字H20093721

本品用于成人原發(fā)性高血壓的治療。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 吲達(dá)帕胺片： 口服，成人常用量，一次2.5mg，每日1次。 吲達(dá)帕胺膠囊： 口服（最好早晨服用）。一次1粒，一日1次。口服劑量每天不應(yīng)超過2.5mg（因增加劑量不會(huì)提高療效，而會(huì)增加副作用）。 吲達(dá)帕胺緩釋片： 每24小時(shí)服１片，最好早晨服用。藥片必須用水整片吞服且不要嚼碎。加大劑量并不能提高吲達(dá)帕胺的抗高血壓療效，只能增加利尿作用。 吲達(dá)帕胺緩釋膠囊： 口服，每24小時(shí)服1粒，最好早晨服用。加大劑量并不能提高吲達(dá)帕胺的抗高血壓療效，只能增加利尿作用。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi))就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

1、對(duì)磺胺過敏者，嚴(yán)重的腎功能不全、肝性腦病、低鉀血癥患者禁用。 2、通常，此藥不要與鋰和能引發(fā)扭轉(zhuǎn)性室速的非抗心律失常藥合用。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)成人治療試驗(yàn)在成人流感治療的皿期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。在成人m期臨床試驗(yàn)中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高危患者(指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時(shí)發(fā)生率ge；1%不良事件總結(jié)。詳見說明書。包括了流感治療試驗(yàn)中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗(yàn)總共3434人參加了m期流感預(yù)防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對(duì)大鼠和家免進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長(zhǎng)遲滯，產(chǎn)程也延長(zhǎng)。在對(duì)大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對(duì)大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對(duì)于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評(píng)價(jià)磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險(xiǎn)時(shí)妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對(duì)哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會(huì)不會(huì)從人乳中分泌。由動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對(duì)哺乳母親的預(yù)期利益大于對(duì)嬰兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對(duì)1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預(yù)防時(shí)劑量不需要調(diào)整(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。

本品用于成人原發(fā)性高血壓的治療。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

吲達(dá)帕胺片/吲達(dá)帕胺膠囊/吲達(dá)帕胺緩釋膠囊： 大部分臨床和實(shí)驗(yàn)室的不良反應(yīng)為劑量依賴性，故可以采用最低有效劑量來減少不良反應(yīng)。 1、低血鉀和鉀離子缺乏，在高危患者情況更嚴(yán)重（參見注意事項(xiàng)）。在以2.5mg劑量的吲達(dá)帕胺進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，4-6周后，可以觀察到某些病例的血鉀含量降低，25%的患者血鉀含量小于3.4mmol/L，10%的患者血鉀含量小于3.2mmol/L，12周后血鉀平均下降0.41mmol/L。 2、低血鈉癥和血容量減少，由此引起患者脫水和直立性低血壓。如同時(shí)伴有氯的缺失，可能會(huì)引發(fā)繼發(fā)性代償性代謝性堿中毒，此種情況發(fā)生率很低，程度也輕。 3、治療中血尿酸和血糖含量增加：對(duì)于痛風(fēng)和糖尿病患者，要更加注意仔細(xì)考慮應(yīng)用這些利尿劑的適應(yīng)癥（參見藥效學(xué)特性）。 4、血液學(xué)事件，非常罕見：血小板減少癥，白細(xì)胞減少癥，粒細(xì)胞缺乏癥，骨髓發(fā)育不全，溶血性貧血。 5、高鈣血癥：極為罕見。 6、對(duì)于肝功能不全的患者，有可能誘發(fā)肝性腦病（參見禁忌癥和注意事項(xiàng)）。 7、過敏反應(yīng)，尤其是皮膚過敏反應(yīng)，有過敏和哮喘病史的個(gè)體更易發(fā)生。 8、斑丘疹、紫癜，可能會(huì)加重已有的急性系統(tǒng)性紅斑狼瘡。 9、惡心、便秘、眩暈、疲勞、感覺異常、頭痛、口干，這些癥狀很少發(fā)生，并且隨著劑量的減少大部分癥狀能減輕。 10、胰腺炎：很少發(fā)生。 吲達(dá)帕胺緩釋片： 1、安全性特征總結(jié)： （1）最常報(bào)告的不良反應(yīng)為超敏反應(yīng)（皮膚為主），主要發(fā)生于具有過敏傾向、易于發(fā)生哮喘反應(yīng)或斑丘疹的患者中。 （2）在臨床試驗(yàn)過程中，治療4至6周后，在10%患者中觀察到低鉀血癥（血鉀<3.4mmol/L），4%的患者血鉀水平<3.2mmol/L。在治療12周后，血鉀平均下降0.23mmol/L。 （3）生物學(xué)和臨床不良反應(yīng)在很大程度上是劑量依賴性的。 2、在吲達(dá)帕胺治療過程中觀察到了以下不良反應(yīng)，并按以下頻率排序：很常見（≥1/10）；常見（≥1/100，＜1/10）；不常見（≥1/1000，＜1/100）；罕見（≥1/10000，＜1/1000）；極罕見（＜1/10000），未知（不能從已知數(shù)據(jù)中推測(cè)）。 （1）血液及淋巴系統(tǒng)疾病（罕見）：粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血、溶血性貧血、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等不良反應(yīng)極。 （2）代謝和營養(yǎng)障礙（未知）：低鈉血癥、鉀缺失低鈉血癥。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)疾病（未知）：頭暈、疲勞、頭痛、感覺異常罕見，暈厥。 （4）眼部疾病（未知）：近視、視力模糊、視力障礙。 （5）心臟疾病（未知）：尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速（可能是致命性的）。 （6）血管疾病（極罕見）：低血壓。 （7）胃腸道疾病（極罕見）：嘔吐不常見，惡心、便秘、口干罕見，胰腺炎。 （8）肝膽疾病（未知）：肝功能受損極罕見，肝功能不全時(shí)可能出現(xiàn)肝性腦病、肝炎。 （9）皮膚及皮下組織疾病（未知）：超敏反應(yīng)、斑丘疹常見，紫癜不常見，血管性水腫、蕁麻疹、中毒性表皮壞死、松解Stevens-Johnson綜合征極罕見，可能會(huì)使已有的急性系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情加重、光敏反應(yīng)。 （10）腎及泌尿系統(tǒng)疾病（極罕見）：腎衰竭。 （11）實(shí)驗(yàn)室檢查（未知）：心電圖QT間期延長(zhǎng)、血糖增高、血尿酸增高、肝酶水平升高。

吲達(dá)帕胺片： 1、肝功能不全，利尿后可促發(fā)肝昏迷。 2、作利尿用時(shí)，最好每晨給藥一次，以免夜間起床排尿。 3、無尿或嚴(yán)重腎功能不全，可誘致氮質(zhì)血癥。 4、糖尿病時(shí)可使糖耐量更差。 5、痛風(fēng)或高尿酸血癥，此時(shí)血尿酸可進(jìn)一步增高。 6、為減少電解質(zhì)平衡失調(diào)出現(xiàn)的可能，宜用較小的有效劑量，并應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血鉀、鈉、鈣、血糖及尿酸等，注意維持水與電解質(zhì)平衡，注意及時(shí)補(bǔ)鉀。 7、交感神經(jīng)切除術(shù)后，此時(shí)降壓作用會(huì)加強(qiáng)。 8、應(yīng)用本品而需作手術(shù)時(shí)，不必停用本品，但須告知麻醉醫(yī)師。 9、運(yùn)動(dòng)員慎用。 吲達(dá)帕胺膠囊/吲達(dá)帕胺緩釋片/吲達(dá)帕胺緩釋膠囊： 1、特別警告： （1）當(dāng)肝功能受損時(shí)，噻嗪樣利尿劑可能引起肝性腦病，特別是在電解質(zhì)紊亂的情況下。如果發(fā)生肝性腦病，應(yīng)立即停用利尿劑。 （2）光敏性：已有噻嗪類和噻嗪樣利尿劑的光敏反應(yīng)報(bào)道。如果治療期間發(fā)生光敏反應(yīng)，建議停止治療。如果必須再次服用此利尿劑，建議保護(hù)患者體表暴露區(qū)域避免陽光或人工UVA的照射。 （3）輔料：本品含有乳糖。患有罕見的先天性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或者葡萄糖和半乳糖吸收障礙癥的患者禁用此藥。 2、使用中的注意事項(xiàng)：水和電解質(zhì)平衡。 （1）血鈉：治療前必須測(cè)定血鈉，此后應(yīng)進(jìn)行規(guī)律的監(jiān)測(cè)。血鈉降低起初可以無癥狀，因此規(guī)律地監(jiān)測(cè)血鈉十分必要；在高風(fēng)險(xiǎn)人群如年老和肝硬化的病人，監(jiān)測(cè)的次數(shù)應(yīng)更頻繁。任何利尿劑治療都可能導(dǎo)致低血鈉，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生非常嚴(yán)重的后果。伴有低血容量的低鈉血癥可能導(dǎo)致脫水和直立性低血壓。合并丟失氯離子可能導(dǎo)致繼發(fā)性代償性代謝型堿中毒：這一影響的發(fā)生率低，程度輕。 （2）血鉀：鉀缺乏而致的低鉀血癥是噻嗪類和噻嗪樣利尿劑導(dǎo)致的主要危險(xiǎn)。在某些高危人群中，例如在老年人、營養(yǎng)不良和/或多種藥物治療者、以及具有水腫、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必須預(yù)防低血鉀的發(fā)生（<3.4mmol/L）。在這些情況下，低鉀血癥可以增加洋地黃類藥物對(duì)心臟的毒性，增加心律失常的危險(xiǎn)。心電圖中QT間期延長(zhǎng)的患者，無論是先天性還是醫(yī)源性的，用此藥都有一定危險(xiǎn)。低鉀血癥和心動(dòng)過緩都是嚴(yán)重心律失常（尤其有致命危險(xiǎn)的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速）的誘發(fā)因素。在所有上述病例中，必須更頻繁地進(jìn)行血鉀監(jiān)測(cè)。在治療開始后的１周內(nèi)，應(yīng)進(jìn)行首次血鉀測(cè)定。測(cè)定出低血鉀后，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的糾正。 （3）血鈣：噻嗪類和噻嗪樣利尿劑可能減少尿中鈣的排泄，引起短暫輕微的血鈣升高。明顯的高鈣血癥可能由于先前未被發(fā)現(xiàn)的甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)所致。檢查甲狀旁腺功能之前，應(yīng)停止治療。 （4）血糖：在糖尿病患者，對(duì)血糖的監(jiān)測(cè)十分重要，尤其當(dāng)存在低鉀血癥時(shí)。 （5）尿酸：在高尿酸血癥的病人，痛風(fēng)發(fā)作的機(jī)率可能增加。 （6）腎臟功能和利尿劑：只有當(dāng)腎臟功能正常或僅輕度受損（成年人血肌酐低于25mg/L，即220μmol/L）時(shí)，噻嗪類和噻嗪樣利尿劑才能發(fā)揮全效。老年人必須依據(jù)年齡、體重和性別對(duì)血肌酐進(jìn)行調(diào)整。在利尿劑治療初期，由于引起水鈉丟失而造成的低血容量使腎小球?yàn)V過減少，這可能導(dǎo)致血中的尿素和肌酐增加。這種短暫的功能性腎功能不全，對(duì)腎功能正常者沒有影響；但對(duì)于原有腎功能不全者，可能導(dǎo)致腎功能進(jìn)一步惡化。 （7）運(yùn)動(dòng)員：此藥含有的活性成分可能造成興奮劑檢測(cè)呈陽性反應(yīng)，運(yùn)動(dòng)員對(duì)此應(yīng)予以注意。運(yùn)動(dòng)員慎用。 （8）對(duì)駕駛機(jī)動(dòng)車和操作機(jī)器能力的影響：本品不會(huì)影響警覺，但某些病人可能會(huì)發(fā)生與血壓降低相關(guān)的個(gè)體反應(yīng)，特別是在治療開始時(shí)，以及聯(lián)合應(yīng)用其它抗高血壓藥物時(shí)。因此，可以造成有關(guān)人員駕駛機(jī)動(dòng)車和操作機(jī)器的能力下降。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報(bào)告，大部分報(bào)告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對(duì)患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。 2.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對(duì)1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對(duì)13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對(duì)流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 9.對(duì)肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患