鹽酸埃克替尼

蒙脫石散

本品主要成分為鹽酸埃克替尼。

本品含蒙脫石應為標示量的95.0%~105.0%；含有二氧化硅(SIO2)應為蒙脫石標示量的55.0%~65.0%，含有二氧化鋁(AL2O2)應為蒙脫石標示量的12.0%~25.0^%。輔料為香蘭素、葡萄糖、糖精鈉。

貝達藥業股份有限公司

山東仙河藥業有限公司

國藥準字H20110060

國藥準字H20046384

鹽酸埃克替尼片：

成年人及兒童急、慢性腹瀉。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 鹽酸埃克替尼片： 1、本品的推薦劑量為每次125mg，每天三次。 2、口服，空腹或與食物同服，高熱量食物可能明顯增加藥物的吸收。 3、劑量調整： （1）當患者出現不能耐受的皮疹、腹瀉等不良反應時，可暫停（1-2周）用藥直至癥狀緩解或消失；隨后恢復每次125mg，每天三次的劑量。 （2）對轉氨酶輕度升高（ALT[丙氨酸氨基轉移酶]及AST[天門冬氨酸氨基轉移酶]低于100IU/L）患者可繼續服藥但應密切監測。 （3）對轉氨酶升高比較明顯(ALT及AST在100IU/L以上)的患者，可暫停給藥并密切監測轉氨酶，當轉氨酶恢復（ALT及AST均低于100IU/L，或正常）后可恢復給藥。 4、對在不同年齡和性別等患者血藥濃度資料分析結果顯示患者的血藥濃度不受年齡和性別等因素的影響，故不推薦根據年齡和性別調整劑量。 5、特殊人群：目前尚無針對兒童或孕婦的臨床研究結果。針對老年患者及肝、腎功能不全患者的臨床研究正在進行中。 鹽酸埃克替尼乳膏： 外用。

口服，成人每次1袋(3克)，一日3次。兒童1歲以下每日1袋，分3次服；1-2歲每日1-2袋，分3次服；2歲以上每日2-3袋，分3次服，服用時將本品倒入半杯溫開水(約50毫升)中混勻快速服完。治療急性腹瀉時劑量應加倍。

已知對該活性物質或該產品任一賦形劑有嚴重過敏反應者。

少數人可能產生輕度便秘。

鹽酸埃克替尼片：

成年人及兒童急、慢性腹瀉。

埃克替尼的安全性評估主要基于支持注冊的III期臨床試驗（ICOGEN）以及上市后IV期臨床試驗收集的安全性信息。總體上，埃克替尼耐受性良好。 1、Ⅲ期臨床試驗 （1）ICOGEN研究是在既往接受過一個或兩個化療后失敗的局部晚期（ⅢB或Ⅳ期）或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展的隨機、雙盲、對照、多中心研究。399例受試者按1：1隨機接受了鹽酸埃克替尼片125mg每天三次或吉非替尼150mg每天一次給藥。最常報告的不良反應為皮疹（40.0%）、腹瀉（18.5%）和轉氨酶升高（8.0%），絕大多數為I-II級，一般見于服藥后1-3周內，通常是可逆性的，無需特殊處理，可自行消失。詳見說明書。 （2）另外一項單臂、多中心、Ⅲ期擴展研究（BD-IC-IV01），其研究人群、給藥方案等均與ICOGEN研究中埃克替尼組相同。共127例患者進入安全性分析集，總體不良反應發生率為48.8%，最常見的不良反應為皮疹（26.0%）、轉氨酶升高（14.2%）和腹瀉（11.8%），與ICOGEN研究結果一致。 2、上市后Ⅳ期臨床試驗 （1）該試驗為多中心、單臂、開放性Ⅳ期臨床觀察研究，以安全性觀察為主要目的。2011年8月正式啟動，截至2013年10月28日，共收集6673例可評價患者的安全性信息。總體不良反應發生率為31.0%，非常常見的不良反應為皮疹，發生率為17.0%，常見不良反應為腹瀉，發生率為8.3%；均以輕度為主；Ⅲ度不良反應發生率為0.5%，未見Ⅳ度不良反應，共有19例患者因不能耐受毒副反應停藥。詳見說明書。 （2）上市后Ⅳ期研究中共收集到219例EGFR突變患者一線使用埃克替尼治療的安全性數據，不良反應發生率為46.6%，最常見的不良反應為皮疹（25.6%），腹瀉（9.1%），轉氨酶升高（3.2%）。不良反應以輕中度為主，Ⅲ度及以上不良反應少見。與總體人群相似。 3、所有臨床研究 以下是所有臨床研究中在接受埃克替尼125mg單藥治療的患者中觀察到的不良反應。根據以下的術語對不良反應的發生率進行分級：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100,＜1/10）；少見（≥1/1,000,＜1/100）；罕見（≥1/10,000,＜1/1000）；非常罕見（＜1/10,000），包括個例報告。這些研究中非常常見的不良反應詳見說明書，其他頻率的不良反應分類總結如下。 （1）消化系統異常 ①常見不良反應：包括食欲不振、嘔吐和腹痛。 ②少見不良反應：便秘、口腔黏膜炎、大便干燥、黑便、口干、口腔紅腫、嘔血、胃潰瘍和胃脹。 ③罕見不良反應：潰瘍性口炎。 （2）腎功能異常 少見不良反應：尿蛋白升高、蛋白尿、肌酐升高、尿白細胞升高、尿常規異常、尿素氮升高、排尿疼痛、腎功能損害。 （3）肝功能異常 少見不良反應：膽紅素升高和谷氨酰轉肽酶（GGT）升高。 （4）呼吸道、胸部異常 少見不良反應：咳嗽、鼻腔干燥、鼻衄、呼吸困難、咯血、上呼吸道感染、鼻內黃痂、肺部感染、咳痰、流涕、聲音嘶啞、胸部不適、胸腔積液、間質性肺病（ILD）。 （5）皮膚和皮下組織異常 少見不良反應：甲溝炎、皮膚瘙癢、皮膚干燥、脫皮、手足綜合癥、指甲改變、皮膚皸裂、脫發、皮膚反應、痤瘡、面部危險三角區感染、皮膚水泡、四肢皸裂和色素沉著。 （6）眼疾 罕見不良反應：眼痛和干眼病。 （7）血液系統異常 ①少見不良反應：白細胞下降、中性粒細胞減少、血紅蛋白下降、血小板降低、紅細胞下降、貧血、舌部淤血。 ②罕見不良反應：白細胞增多。 （8）神經系統 罕見不良反應：失神和嗜睡。 （9）實驗室檢查異常 少見不良反應：低鈉血癥和血糖升高。 （10）其他 少見不良反應：疼痛、乏力（Ⅰ-Ⅲ級）、發熱、頭暈、胸悶、過敏、四肢麻木、頭痛、味覺改變、下肢水腫、心包積液、心悸、牙齒脫落、肢端腫脹、陽痿，低血壓和指端麻木。 4、間質性肺炎（ILD） ILD是EGFR-TKI類藥物治療中少見但嚴重的不良反應。在埃克替尼的I期臨床研究中出現2例疑似ILD患者，其中1例進行了進一步病理檢查后，排除了ILD并確認為疾病進展，與研究藥物無關；另一例因未獲得病理檢查結果，所以尚無法排除。Ⅲ期試驗（ICOGEN）中在埃克替尼和吉非替尼組均未出現ILD的患者；單臂Ⅲ期研究中出現1例間質性肺炎，患者停藥1月后死亡；上市后Ⅳ期研究中共報告3例間質性肺炎（ILD），停藥并予激素積極治療后2例好轉，1例患者停藥5月后死亡。所有ILD患者既往均接受過至少4個周期化療，經CT確診，最短在給藥后1周出現，最長在給藥后4個月出現。

本品為天然蒙脫石微粒粉劑，具有層紋狀結構和非均勻性電荷分布，對消化道內的病毒、病菌及其產生的毒素、氣體等有極強的固定、抑制作用，使其失去致病作用；此外對消化道黏膜還具有很強的覆蓋保護能力，修復、提高黏膜屏障對攻擊因子的防御功能，具有平衡正常茵群和局部止痛作用。

鹽酸埃克替尼片： 1、據文獻報道，接受吉非替尼和厄洛替尼治療的東方人群間質性肺病發生率分別為2-3%和1-2%。在支持注冊的ICOGEN臨床研究中，兩組均未觀察到發生間質性肺病。在單臂Ⅲ期擴展研究和Ⅳ期研究中分別報告了1例和3例間質性肺炎。間質性肺病患者通常出現急性呼吸困難，伴有咳嗽、低熱、呼吸道不適和動脈血氧不飽和等。該癥狀進展迅速，病情嚴重，并可致患者死亡。放射學檢查常顯示肺浸潤或間質有毛玻璃樣陰影。 經治醫生治療期間應密切監測間質性肺病發生的跡象，如果患者出現新的急性發作或進行性加重的呼吸困難、咳嗽，應中斷本品治療，立即進行相關檢查。當證實有間質性肺病時，應停止用藥，并對患者進行相應的治療。 文獻報道，出現間質性肺病的高風險因素包括：吸煙、較差的體力狀態（PS≥2）、在CT掃描上正常肺組織覆蓋范圍≤50%、距非小細胞肺癌診斷時間較短（<6個月）、原有間質性肺炎、年齡較大(≥55歲)、伴有心臟疾病。存在上述高風險因素的患者治療時應謹慎。 2、在臨床試驗和上市后使用中已觀察到少數患者一過性肝轉氨酶升高。因此，建議定期檢查肝功能，特別是在用藥的前一個月內。肝轉氨酶輕度升高的患者應慎用本品。中度或以上轉氨酶升高的患者需暫停用藥，監測轉氨酶直至轉氨酶升高緩解或消失可恢復用藥。 3、如出現以下情況，應即刻就醫：新的急性發作或進行性加重的呼吸困難、咳嗽；嚴重或持續的腹瀉、惡心、嘔吐或厭食。 4、對駕駛及操縱機器能力的影響：在本品治療期間，可出現乏力的癥狀，因此在駕駛或操縱機器時服藥應謹慎。

1.治療急性腹瀉時，應注意糾正脫水。 2.如出現便秘，可減少劑量繼續服用。 3.需同服腸道殺菌藥時，請咨詢醫師。 4.兒童用量請咨詢醫師或藥師。 5.兒童急性腹瀉服用本品1天后，慢性腹瀉服用2-3天后癥狀未改善，請咨詢醫師或藥師。 6.如服用過量或出現嚴重不良反應，請立即就醫。 7.當本品性狀發生改變時禁用。 8.兒童必須在成人監護下使用。 9.請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。 10.兒童必須在成人監護下使用。 11.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫師或藥師。