鹽酸埃克替尼

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為鹽酸?？颂婺?。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

貝達藥業股份有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字H20110060

國藥準字H20093721

鹽酸?？颂婺崞?/p>

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 鹽酸?？颂婺崞?1、本品的推薦劑量為每次125mg，每天三次。 2、口服，空腹或與食物同服，高熱量食物可能明顯增加藥物的吸收。 3、劑量調整： （1）當患者出現不能耐受的皮疹、腹瀉等不良反應時，可暫停（1-2周）用藥直至癥狀緩解或消失；隨后恢復每次125mg，每天三次的劑量。 （2）對轉氨酶輕度升高（ALT[丙氨酸氨基轉移酶]及AST[天門冬氨酸氨基轉移酶]低于100IU/L）患者可繼續服藥但應密切監測。 （3）對轉氨酶升高比較明顯(ALT及AST在100IU/L以上)的患者，可暫停給藥并密切監測轉氨酶，當轉氨酶恢復（ALT及AST均低于100IU/L，或正常）后可恢復給藥。 4、對在不同年齡和性別等患者血藥濃度資料分析結果顯示患者的血藥濃度不受年齡和性別等因素的影響，故不推薦根據年齡和性別調整劑量。 5、特殊人群：目前尚無針對兒童或孕婦的臨床研究結果。針對老年患者及肝、腎功能不全患者的臨床研究正在進行中。 鹽酸埃克替尼乳膏： 外用。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

已知對該活性物質或該產品任一賦形劑有嚴重過敏反應者。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高?；颊?指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件?？偟膩砜矗呶；颊咧胁涣挤磻陌l生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

鹽酸埃克替尼片：

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

?？颂婺岬陌踩栽u估主要基于支持注冊的III期臨床試驗（ICOGEN）以及上市后IV期臨床試驗收集的安全性信息。總體上，?？颂婺崮褪苄粤己?。 1、Ⅲ期臨床試驗 （1）ICOGEN研究是在既往接受過一個或兩個化療后失敗的局部晚期（ⅢB或Ⅳ期）或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展的隨機、雙盲、對照、多中心研究。399例受試者按1：1隨機接受了鹽酸?？颂婺崞?25mg每天三次或吉非替尼150mg每天一次給藥。最常報告的不良反應為皮疹（40.0%）、腹瀉（18.5%）和轉氨酶升高（8.0%），絕大多數為I-II級，一般見于服藥后1-3周內，通常是可逆性的，無需特殊處理，可自行消失。詳見說明書。 （2）另外一項單臂、多中心、Ⅲ期擴展研究（BD-IC-IV01），其研究人群、給藥方案等均與ICOGEN研究中?？颂婺峤M相同。共127例患者進入安全性分析集，總體不良反應發生率為48.8%，最常見的不良反應為皮疹（26.0%）、轉氨酶升高（14.2%）和腹瀉（11.8%），與ICOGEN研究結果一致。 2、上市后Ⅳ期臨床試驗 （1）該試驗為多中心、單臂、開放性Ⅳ期臨床觀察研究，以安全性觀察為主要目的。2011年8月正式啟動，截至2013年10月28日，共收集6673例可評價患者的安全性信息?？傮w不良反應發生率為31.0%，非常常見的不良反應為皮疹，發生率為17.0%，常見不良反應為腹瀉，發生率為8.3%；均以輕度為主；Ⅲ度不良反應發生率為0.5%，未見Ⅳ度不良反應，共有19例患者因不能耐受毒副反應停藥。詳見說明書。 （2）上市后Ⅳ期研究中共收集到219例EGFR突變患者一線使用?？颂婺嶂委煹陌踩詳祿涣挤磻l生率為46.6%，最常見的不良反應為皮疹（25.6%），腹瀉（9.1%），轉氨酶升高（3.2%）。不良反應以輕中度為主，Ⅲ度及以上不良反應少見。與總體人群相似。 3、所有臨床研究 以下是所有臨床研究中在接受?？颂婺?25mg單藥治療的患者中觀察到的不良反應。根據以下的術語對不良反應的發生率進行分級：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100,＜1/10）；少見（≥1/1,000,＜1/100）；罕見（≥1/10,000,＜1/1000）；非常罕見（＜1/10,000），包括個例報告。這些研究中非常常見的不良反應詳見說明書，其他頻率的不良反應分類總結如下。 （1）消化系統異常 ①常見不良反應：包括食欲不振、嘔吐和腹痛。 ②少見不良反應：便秘、口腔黏膜炎、大便干燥、黑便、口干、口腔紅腫、嘔血、胃潰瘍和胃脹。 ③罕見不良反應：潰瘍性口炎。 （2）腎功能異常 少見不良反應：尿蛋白升高、蛋白尿、肌酐升高、尿白細胞升高、尿常規異常、尿素氮升高、排尿疼痛、腎功能損害。 （3）肝功能異常 少見不良反應：膽紅素升高和谷氨酰轉肽酶（GGT）升高。 （4）呼吸道、胸部異常 少見不良反應：咳嗽、鼻腔干燥、鼻衄、呼吸困難、咯血、上呼吸道感染、鼻內黃痂、肺部感染、咳痰、流涕、聲音嘶啞、胸部不適、胸腔積液、間質性肺病（ILD）。 （5）皮膚和皮下組織異常 少見不良反應：甲溝炎、皮膚瘙癢、皮膚干燥、脫皮、手足綜合癥、指甲改變、皮膚皸裂、脫發、皮膚反應、痤瘡、面部危險三角區感染、皮膚水泡、四肢皸裂和色素沉著。 （6）眼疾 罕見不良反應：眼痛和干眼病。 （7）血液系統異常 ①少見不良反應：白細胞下降、中性粒細胞減少、血紅蛋白下降、血小板降低、紅細胞下降、貧血、舌部淤血。 ②罕見不良反應：白細胞增多。 （8）神經系統 罕見不良反應：失神和嗜睡。 （9）實驗室檢查異常 少見不良反應：低鈉血癥和血糖升高。 （10）其他 少見不良反應：疼痛、乏力（Ⅰ-Ⅲ級）、發熱、頭暈、胸悶、過敏、四肢麻木、頭痛、味覺改變、下肢水腫、心包積液、心悸、牙齒脫落、肢端腫脹、陽痿，低血壓和指端麻木。 4、間質性肺炎（ILD） ILD是EGFR-TKI類藥物治療中少見但嚴重的不良反應。在埃克替尼的I期臨床研究中出現2例疑似ILD患者，其中1例進行了進一步病理檢查后，排除了ILD并確認為疾病進展，與研究藥物無關；另一例因未獲得病理檢查結果，所以尚無法排除。Ⅲ期試驗（ICOGEN）中在?？颂婺岷图翘婺峤M均未出現ILD的患者；單臂Ⅲ期研究中出現1例間質性肺炎，患者停藥1月后死亡；上市后Ⅳ期研究中共報告3例間質性肺炎（ILD），停藥并予激素積極治療后2例好轉，1例患者停藥5月后死亡。所有ILD患者既往均接受過至少4個周期化療，經CT確診，最短在給藥后1周出現，最長在給藥后4個月出現。

鹽酸?？颂婺崞?1、據文獻報道，接受吉非替尼和厄洛替尼治療的東方人群間質性肺病發生率分別為2-3%和1-2%。在支持注冊的ICOGEN臨床研究中，兩組均未觀察到發生間質性肺病。在單臂Ⅲ期擴展研究和Ⅳ期研究中分別報告了1例和3例間質性肺炎。間質性肺病患者通常出現急性呼吸困難，伴有咳嗽、低熱、呼吸道不適和動脈血氧不飽和等。該癥狀進展迅速，病情嚴重，并可致患者死亡。放射學檢查常顯示肺浸潤或間質有毛玻璃樣陰影。 經治醫生治療期間應密切監測間質性肺病發生的跡象，如果患者出現新的急性發作或進行性加重的呼吸困難、咳嗽，應中斷本品治療，立即進行相關檢查。當證實有間質性肺病時，應停止用藥，并對患者進行相應的治療。 文獻報道，出現間質性肺病的高風險因素包括：吸煙、較差的體力狀態（PS≥2）、在CT掃描上正常肺組織覆蓋范圍≤50%、距非小細胞肺癌診斷時間較短（<6個月）、原有間質性肺炎、年齡較大(≥55歲)、伴有心臟疾病。存在上述高風險因素的患者治療時應謹慎。 2、在臨床試驗和上市后使用中已觀察到少數患者一過性肝轉氨酶升高。因此，建議定期檢查肝功能，特別是在用藥的前一個月內。肝轉氨酶輕度升高的患者應慎用本品。中度或以上轉氨酶升高的患者需暫停用藥，監測轉氨酶直至轉氨酶升高緩解或消失可恢復用藥。 3、如出現以下情況，應即刻就醫：新的急性發作或進行性加重的呼吸困難、咳嗽；嚴重或持續的腹瀉、惡心、嘔吐或厭食。 4、對駕駛及操縱機器能力的影響：在本品治療期間，可出現乏力的癥狀，因此在駕駛或操縱機器時服藥應謹慎。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患