非洛地平

復(fù)方甘草酸苷片

本品主要成份為非洛地平。

本品為復(fù)方制劑，其組份（每片）為：甘草酸苷（Glyeyrrhizin）25mg、（甘草酸單胺鹽Monoammonium Glycyrrhizinate 35mg）、甘氨酸（Aminoacetic Acid）25mg、蛋氨酸（Methionine）25mg。

浙江蘇泊爾制藥有限公司

Akiyama Jozai Co., Ltd.

國藥準(zhǔn)字H20000001

注冊證號H20171325

非洛地平片：用于輕、中度原發(fā)性高血壓的治療。

治療慢性肝病，改善肝功能異常。可用于治療濕疹、皮膚炎、斑禿。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 非洛地平片：口服。起始劑量2.5mg，一日2次，或遵醫(yī)囑。常用維持劑量每日為5mg或10mg，必要時劑量可進一步增加，或加用其它降壓藥。 非洛地平緩釋片：口服，劑量應(yīng)個體化。服藥應(yīng)在早晨，用水吞服，藥片不能掰、壓或嚼碎。 1、治療高血壓：建議以5mg一日1次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10mg，一日1次。可根據(jù)患者反應(yīng)將劑量減少或增加，或加用其它降壓藥。劑量調(diào)整間隔一般不少于2周。對某些患者，如老年患者和肝功能損害的患者，2.5mg一日1次可能就足夠。劑量超過10mg一日1次通常不需要。 2、治療心絞痛：建議以5mg一日1次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10mg，一日1次。 3、腎功能損害：腎功能損害不影響非洛地平的血藥濃度。不需要調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能損害的患者使用本品應(yīng)慎重。 非洛地平緩釋片（Ⅱ）/非洛地平緩釋膠囊： 1、一日一次給藥，宜在早晨空腹或在不富含脂肪和糖的餐后用水吞服，不能壓碎或嚼碎。作用持續(xù)24小時。 2、給藥劑量應(yīng)個體化。起始劑量應(yīng)為5mg一日一次，常用劑量為5毫克一日一次。必要時劑量可進一步增加，或加用其他降壓藥。劑量調(diào)整間隔一般不少于2周。對某些患者，如老年患者和肝功能損害的患者，2.5mg一日一次可能已經(jīng)足夠。通常不需要10mg一日一次以上的劑量。 3、腎功能損害不影響非洛地平的血藥濃度，不需要調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能損害時應(yīng)慎用。

成人通常1次2-3片，小兒1次1片，1日3次飯后口服。可依年齡、癥狀適當(dāng)增減。

失代償性心衰、急性心肌梗死、妊娠婦女、不穩(wěn)定性心絞痛患者，對非洛地平及本品中任一成份過敏者。

假性醛固酮癥(發(fā)生率不明)。另外，可出現(xiàn)乏力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痙攣、麻痹等橫紋肌溶解的癥狀。(不良反應(yīng)請詳見說明書)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女，應(yīng)在權(quán)衡治療利大于弊后慎重給藥。兒童用藥：尚未有藥理、毒理或者藥代動力學(xué)方面與成人差異的試驗。藥物使用請參見【用法用量】和【注意事項】。老年用藥：基于臨床應(yīng)用經(jīng)驗，高齡者有易發(fā)低血鉀副作用傾向，因此需在密切觀察基礎(chǔ)上，慎重給藥。

非洛地平片：用于輕、中度原發(fā)性高血壓的治療。

治療慢性肝病，改善肝功能異常。可用于治療濕疹、皮膚炎、斑禿。

非洛地平片： 1、本品和其它鈣拮抗藥相同，在某些病人身上會導(dǎo)致面色潮紅、頭痛、頭暈、心悸和疲勞，這些反應(yīng)大部分具有劑量依賴性而且是在劑量增加后開始的短時間內(nèi)出現(xiàn)，這些反應(yīng)是暫時的，應(yīng)用時間延長后消失。 2、本品與其它二氫吡啶類藥物相同，可引起與劑量有關(guān)的踝腫、牙齦或牙周炎患者用藥后可能會引起輕微的牙齦腫大。 3、另也可見皮疹、瘙癢。 非洛地平緩釋片/非洛地平緩釋片（Ⅱ）/非洛地平緩釋膠囊： 1、最常見的不良反應(yīng)為輕到中度的踝部水腫（呈劑量依賴性，與前毛細(xì)血管舒張有關(guān)）。根據(jù)臨床經(jīng)驗有2%的患者因踝部水腫而中斷治療。在治療開始時和增加劑量時尚可見面部潮紅、心悸、頭昏和疲乏。 2、偶有意識模糊和睡眠紊亂的報道，但與非洛地平的關(guān)系尚不確定。 3、在有牙齦炎/牙周炎的患者可見牙齦增生的報道。注意牙齒衛(wèi)生可避免或逆轉(zhuǎn)增生。 4、偶有高血糖的報道。 5、全身：疲乏（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），發(fā)熱（發(fā)生頻率＜1/10000）。 6、循環(huán)：面部潮紅、踝部水腫（發(fā)生頻率≥1/100），心悸、心動過速（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），期外收縮、伴有心動過速的低血壓常可加劇心絞痛、白細(xì)胞碎裂性血管炎（發(fā)生頻率＜1/10000）。 7、內(nèi)分泌：高血糖（發(fā)生頻率＜1/10000）。 8、胃腸道：惡心、腹部疼痛（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），嘔吐（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000），牙齦增生、牙齦炎（發(fā)生頻率＜1/10000）。 9、皮膚：疹、瘙癢（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），蕁麻疹（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000），光敏感性、唇舌血管神經(jīng)性水腫（發(fā)生頻率＜1/10000）。 10、免疫反應(yīng)：過敏性反應(yīng)（發(fā)生頻率＜1/10000）。 11、肝臟：肝功能升高（發(fā)生頻率＜1/10000）。 12、骨骼肌：關(guān)節(jié)痛、肌痛（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000）。 13、神經(jīng)：頭痛（發(fā)生頻率≥1/100），頭昏（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），暈厥、繼發(fā)性低血壓（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000）。 14、精神：陽痿、性功能障礙（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000）。 15、泌尿生殖：尿頻（發(fā)生頻率＜1/10000）。

非洛地平片： 1、本品在極少數(shù)病人中可能會引起顯著的低血壓伴心動過速，這在易感個體可能會引起心肌缺氧。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦禁用。 3、兒童用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻(xiàn)。 4、老年用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻(xiàn)。 5、藥物過量：藥物過量可引起外周血管過度擴張，伴有顯著的低血壓，有時還可能出現(xiàn)心動過緩。如出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓應(yīng)給予對癥處理，如病人平臥，抬高下肢。如伴有心動過緩時，應(yīng)靜脈滴注阿托品0.5-1.0mg，如效果不明顯，應(yīng)輸注葡萄糖、鹽水和右旋糖酐擴充血容量。如上述措施仍不見效時，可給予α1-腎上腺素受體作用為主的擬交感胺類藥。 非洛地平緩釋片： 1、主動脈瓣狹窄、肝臟損害、嚴(yán)重腎功能損害（GFR<30ml/min），急性心肌梗死后心衰慎用。 2、本品含有乳糖，有以下罕見遺傳疾病的患者應(yīng)禁忌使用：半乳糖不耐受癥，乳糖酶缺乏癥，葡萄糖-半乳糖吸收不良。 3、同時服用CYP3A4誘導(dǎo)劑可劇烈降低非洛地平血藥水平，有導(dǎo)致非洛地平作用缺失的危險。這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。 4、同時服用可能抑制CYP3A4的藥物可導(dǎo)致非洛地平血藥水平明顯升高。這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。 5、同時攝入葡萄柚汁可致非洛地平血藥水平明顯升高。這種聯(lián)合用藥應(yīng)避免。 6、與其它血管擴張劑相似，非洛地平在極少數(shù)患者中可能會引起顯著的低血壓，這在易感個體可能會引起心肌缺血，低血壓患者慎用。 7、臨床試驗表明，劑量超過一日10mg可增加降壓作用，但同時增加周圍性水腫和其它血管擴張不良事件的發(fā)生率。 8、肝功能損害的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會升高，因此建議起始劑量用2.5mg，一天一次。這些患者在調(diào)整劑量時應(yīng)注意監(jiān)測血壓。 9、腎功能不全患者一般不需要調(diào)整建議劑量。 10、準(zhǔn)備懷孕的婦女應(yīng)停止使用。 11、本品應(yīng)空腹口服或食用少量清淡飲食，應(yīng)整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔衛(wèi)生可減少牙齦增生的發(fā)生率和嚴(yán)重性。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：目前缺乏妊娠期婦女使用非洛地平的相關(guān)資料。鑒于在動物研究中觀察到致畸性，妊娠期婦女不可使用非洛地平。在推薦使用本品時一定要排除妊娠的可能性。鈣拮抗劑可抑制子宮的假性宮縮，但沒有確切的證據(jù)表明非洛地平能延遲足月妊娠的生產(chǎn)。由于外周血管擴張導(dǎo)致的血流再分布，存在發(fā)生低血壓母親胎兒缺氧和子宮低灌注的危險。 （2）哺乳期：非洛地平可分泌進入乳汁。如果母親使用治療劑量的非洛地平，僅極少量會通過乳汁轉(zhuǎn)至兒童。尚無足夠的哺乳期婦女接受非洛地平治療的經(jīng)驗來評估其對嬰兒的危險。因此，哺乳期禁用非洛地平。如果認(rèn)為繼續(xù)使用非洛地平治療的醫(yī)學(xué)利益大于風(fēng)險，應(yīng)考慮停止哺乳。 13、兒童用藥：兒童使用本品的經(jīng)驗有限。 14、老年用藥：老年患者2.5mg一日1次可能就足夠。劑量超過10mg/次一日1次通常不需要。65歲以上的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會升高，因此建議起始劑量用2.5mg，一日1次。這些患者在調(diào)整劑量時應(yīng)注意監(jiān)測血壓。 15、藥物過量： （1）毒性：10mg給予2歲兒童可引起輕度中毒，150-200mg給予17歲患者以及250mg給予成人導(dǎo)致輕至中度中毒。與其它同類藥物相比，非洛地平對外周血管的作用可能比對心臟的作用更顯著。 （2）癥狀：本緩釋片的中毒癥狀可能延遲12-16小時出現(xiàn)，嚴(yán)重癥狀可能在數(shù)天后出現(xiàn)。循環(huán)系統(tǒng)作用的危險最大：心動過緩（有時心動過速）、房室傳導(dǎo)阻滯Ⅰ-Ⅲ，房室傳導(dǎo)分離、VES、心室顫動、心臟停搏（asystole）。頭暈、頭痛、意識損害（impairedconsciousness）、昏迷、痙攣。呼吸困難、肺水腫（非心性）和呼吸暫停。可能的ARDS（成人呼吸窘迫綜合征）。酸中毒、低鉀血癥、高血糖、潛在的低鈣血癥、潮紅、體溫降低、惡心和嘔吐。 （3）處理：有指征時使用活性炭、洗胃，某些病例也可在后期使用（緩釋片能夠凝集）。 ①注意：（由于存在迷走神經(jīng)刺激的危險）洗胃前必須給阿托品（成人0.25-0.5mgiv，兒童10-20μg/kg），ECG監(jiān)測，指征明顯時使用呼吸機，糾正酸堿和電解質(zhì)狀態(tài)。 ②在心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯：成人給阿托品0.5-1.0mgiv（兒童20-50μg/kg），可以重復(fù)給予，或先給異丙腎上腺素0.05-0.1μg/kg/min，嚴(yán)重者早期使用起搏器。 ③在低血壓：開始時成人靜脈推注葡乳醛酸鈣（9mgCa/mL）20（-30）mL，5分鐘（兒童給3-5mgCa/kg），如果需要可以重復(fù)給予或靜脈滴注。需要時可給予腎上腺素或多巴胺。嚴(yán)重者可使用胰高血糖素。對于循環(huán)驟停，可在數(shù)小時內(nèi)努力嘗試復(fù)蘇。對痙攣的患者，應(yīng)給予地西泮。給予其它對癥治療。 非洛地平緩釋片（Ⅱ）/非洛地平緩釋膠囊： 1、下列患者慎用本品： （1）主動脈狹窄患者。 （2）肝功能損害的患者。 （3）嚴(yán)重的腎功能損害的患者（GRF＜30ml/min）。 （4）急性心肌梗塞后心衰患者。 （5）在某些敏感患者可出現(xiàn)由低血壓引起的心肌缺血。 2、與CYP3A4誘導(dǎo)劑合用能明顯降低非洛地平的水平使其失去作用，應(yīng)避免此種合并用藥。 3、與CYP3A4抑制劑合用能明顯增加非洛地平的水平，應(yīng)避免此種合并用藥。 4、與葡萄柚汁合用能明顯增加非洛地平的水平，應(yīng)避免此種合用。 5、對駕駛和機械操作的影響：服用非洛地平可引起頭昏和疲乏，因此在駕駛和操作機械時應(yīng)密切注意上述現(xiàn)象。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）對孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動物試驗結(jié)果，本品應(yīng)禁用于懷孕婦女。 （2）不推薦哺乳期婦女服用本品，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。 7、兒童用藥：尚不明確。 8、老年用藥：本品的血藥濃度隨年齡增加，故建議老年患者（65歲以上）的初始劑量為每日2.5mg，并據(jù)個體反應(yīng)調(diào)整劑量。 9、藥物過量： （1）毒性：2周歲的兒童服用本品10mg出現(xiàn)輕度的中毒癥狀。17歲青年服用150-200mg、成年人服用250mg出現(xiàn)輕至中度的中毒。與其他的鈣拮抗劑相比，非洛地平對外周的作用可能較心臟強。 （2）癥狀：給藥后12-16小時出現(xiàn)中毒癥狀，加重的癥狀可能出現(xiàn)在兩天后。心血管的癥狀最重要：心動過緩（有時心動過速），I-III度房室傳導(dǎo)阻滯，房室分離，VES，心搏停止，心功能不全。頭昏，頭痛，意識模糊，昏迷，痙攣，呼吸困難，肺水腫（非心臟）和呼吸停止，可能出現(xiàn)ARDS（成人呼吸窘迫綜合癥）。酸中毒，低血糖，高血糖，高血鉀，面部潮紅，低溫，惡心和嘔吐。 （3）處置：給予洗胃和活性炭。洗胃前靜脈給予阿托品（成人0.25-0.5mg，兒童10-20μg/kg）（根據(jù)迷走神經(jīng)刺激的危險）。有指征時，進行氣管插管和呼吸支持治療，補液，心電監(jiān)控。如果出現(xiàn)心動過緩和房室阻滯，成人靜脈給予0.5-1.0mg阿托品（兒童20-50μg/kg），可重復(fù)給藥（主要根據(jù)迷走神經(jīng)癥狀）和開始時給予0.05-0.1μg/kg/分鐘異丙腎上腺素。嚴(yán)重病例使用起搏器。如果出現(xiàn)低血壓，靜脈補液，開始時成人5分鐘內(nèi)靜脈給予在20-30ml、9mg/ml的葡乳醛酸鈣（兒童3-5mgCa/kg）并重復(fù)給藥，也可輸注。有些病例可用腎上腺素或多巴胺。嚴(yán)重病例可用高血糖素。循環(huán)停止可采用復(fù)蘇術(shù)。對癥治療。

1.慎重給藥: 對高齡患者應(yīng)慎重給藥（高齡患者低鉀血癥發(fā)生率高）（參照老年患者用藥）。 2.一般注意事項:由于該制劑中含有甘草酸苷，所以與含其它甘草制劑并用時，可增加體內(nèi)甘草酸苷含量，容易出現(xiàn)假性醛固酮增多癥，應(yīng)予注意。 3.給藥時注意:藥品交付時，應(yīng)指導(dǎo)服藥時請將片劑從鋁鉑包裝中取出后再服用（有報導(dǎo)將鋁鉑包裝一起服用而導(dǎo)致食道粘膜損傷，甚至穿孔引起縱膈炎癥等危重并發(fā)癥）。