雷米普利

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成分為雷米普利。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學(xué)名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。每片含氨氯地平苯磺酸鹽相當(dāng)于5毫克氨氯地平。

浙江昌明藥業(yè)有限公司

輝瑞制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20143059

國藥準(zhǔn)字H10950224

本品用于原發(fā)性高血壓；急性心肌梗死（2-9天）后出現(xiàn)的輕到中度心力衰（NYHAII和III）；非糖尿病腎病患者（肌酐清除率1g/天），尤其是伴有動(dòng)脈高血壓的患者；在心血管危險(xiǎn)增加的患者，如明顯冠心病病史、糖尿病同時(shí)有至少一個(gè)額外危險(xiǎn)因素、外周動(dòng)脈閉塞性疾病或者腦卒中，降低心肌梗死、腦卒中或者心血管死亡的可能性

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

雷米普利片： 1、雷米普利治療初期，尤其是伴有鹽和/或體液流失患者（如嘔吐/腹瀉，利尿治療），心衰患者（尤其是心肌梗死后）或嚴(yán)重高血壓患者，可能會(huì)產(chǎn)生血壓過度降低現(xiàn)象。如果可能，開始用雷米普利治療前，應(yīng)糾正鹽和/或體液流失，減少或停止現(xiàn)正使用的利尿劑至少2-3天（在心衰患者，必須權(quán)衡容量負(fù)荷過重的風(fēng)險(xiǎn)）。這些患者的治療應(yīng)當(dāng)以最低單劑量開始，早晨服用1.25mg雷米普利（如半片雷米普利片2.5mg）。初次給藥后，雷米普利和/或利尿劑劑量增加時(shí)，患者均應(yīng)給予醫(yī)療監(jiān)護(hù)至少8小時(shí)，以免發(fā)生難以控制的低血壓反應(yīng)。年長患者（大于65歲）對(duì)ACE抑制劑的反應(yīng)較年輕人明顯，因此老年患者和具有血壓大幅度降低可能存在危險(xiǎn)的患者（如冠狀血管或者腦供血血管狹窄患者），應(yīng)考慮采用低起始劑量（每日1.25mg雷米普利）。患有惡性高血壓或心衰的患者（尤其是急性心肌梗死后）采用本品治療時(shí)應(yīng)住院。 2、除非另有醫(yī)囑，以下劑量推薦適用于腎功能正常的患者： （1）原發(fā)性高血壓患者：起始劑量一般為2.5mg雷米普利晨服，如果該劑量血壓不能恢復(fù)正常，可增加至每日5mg。增加劑量時(shí)應(yīng)至少有3周的間隔時(shí)間。維持劑量一般為每日2.5-5mg，最大劑量每日10mg。如果每日5mg雷米普利的降壓效果不理想，應(yīng)考慮合用利尿劑等。這樣可以增強(qiáng)雷米普利的降壓效果。 （2）急性心肌梗死后（2-9天）輕到中度心衰（NYHAII和III）患者：雷米普利的劑量調(diào)整只能在住院的情況下對(duì)血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的患者進(jìn)行。必須非常嚴(yán)密監(jiān)測合并應(yīng)用抗高血壓藥物的患者，以免血壓過度降低。起始劑量常為雷米普利2.5mg早晚分服。如果該起始劑量患者不能耐受（如血壓過低），應(yīng)采用1.25mg，早晚分服。隨后根據(jù)患者的情況劑量可增加。間隔1-2天劑量可加倍，至最大每日劑量雷米普利5mg，早晚分服。 （3）非糖尿病腎病：推薦的雷米普利起始劑量為1.25mg，每日一次。按照患者能否耐受逐漸增加劑量。推薦2-3周后劑量加倍。維持量通常為每日5mg。高劑量尚無足夠的治療經(jīng)驗(yàn)，肌酐清除率1.2mg/dl）：起始劑量為1.25mg晨服，維持量通常為每日2.5mg。每日最大劑量不能超過5mg。 （4）給藥方法：本品的吸收不受食物的影響，可在飯前、飯中或者飯后用足量液體送服。急性心肌梗死后，心衰患者開始時(shí)應(yīng)當(dāng)特定地服每日劑量，早晚2次分服，其他情況每日劑量可以早上一次服用。對(duì)急性心肌梗死后出現(xiàn)心衰的患者，不得早于梗死后2日內(nèi)開始服用雷米普利，但也不應(yīng)遲于梗死后10天才開始服用。建議服用本品至少15個(gè)月。

通常口服起始劑量為5mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。

1、下列情況不能給予雷米普利片： （1）對(duì)雷米普利，其他ACE抑制劑或雷米普利片的任何其他成份過敏者。 （2）有血管神經(jīng)性水腫病史患者（如先前用ACE抑制劑治療發(fā)生血管神經(jīng)性水腫者）。 （3）腎動(dòng)脈狹窄（雙側(cè)或單腎患者單側(cè)）。 （4）腎移植后。 （5）血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)的主動(dòng)脈或二尖瓣狹窄，或肥厚性心肌病。 （6）原發(fā)性醛固酮增多癥。 （7）妊娠（開始治療之前必須排除懷孕的可能性，并采取避孕措施）。 （8）哺乳（需要斷奶）。 2、當(dāng)雷米普利片用于急性心肌梗死后輕到中度心力衰竭時(shí)，有下列額外的禁忌證： （1）持續(xù)的低血壓（收縮壓低于90mmHg）。 （2）直立性低血壓（坐位1分鐘后收縮壓降低³20mmHg）。 （3）嚴(yán)重心衰（NYHAIV）。 （4）不穩(wěn)定型心絞痛。 （5）致命的室性心律失常。 （6）肺原性心臟病。 3、由于缺乏治療經(jīng)驗(yàn)，雷米普利片不能用于下列情況： （1）正接受甾體、非甾體抗炎藥物，免疫調(diào)節(jié)劑和/或細(xì)胞毒化合物治療的腎病。 （2）透析。 （3）原發(fā)性肝臟疾病或肝功能損害。 （4）未經(jīng)治療的、失代償性心力衰竭。 （5）兒童：因可能存在嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)（如威脅生命的休克），故本品或其他ACE抑制劑應(yīng)避免與需要與血液負(fù)電荷接觸的體外治療同時(shí)應(yīng)用。 4、采用本品治療時(shí)，不能使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化鈉高通量濾膜（如AN69）進(jìn)行透析或血液過濾，也不能使用硫酸右旋糖苷進(jìn)行LDL（低密度脂蛋白）分離清除。若必須進(jìn)行透析、血液過濾或LDL分離清除，治療必須換用非ACE抑制劑，或者使其他的透析膜。服用ACE抑制劑時(shí)進(jìn)行針對(duì)昆蟲毒素（如蜜蜂或黃蜂）的脫敏治療，可能觸發(fā)過敏樣反應(yīng)（如血壓下降、氣短、嘔吐、皮膚過敏反應(yīng)），有時(shí)可能威脅生命。過敏反應(yīng)也可出現(xiàn)昆蟲叮咬后（如蜜蜂或黃蜂叮咬）。如果必須進(jìn)行昆蟲毒素脫敏治療，必須臨時(shí)用其他類型的合適藥物替代ACE抑制劑。

在臨床對(duì)照研究、開放研究或上市后應(yīng)用中，患者下列事件的發(fā)生率0.1%，具相關(guān)性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注

對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，該品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知該品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。

本品用于原發(fā)性高血壓；急性心肌梗死（2-9天）后出現(xiàn)的輕到中度心力衰（NYHAII和III）；非糖尿病腎病患者（肌酐清除率1g/天），尤其是伴有動(dòng)脈高血壓的患者；在心血管危險(xiǎn)增加的患者，如明顯冠心病病史、糖尿病同時(shí)有至少一個(gè)額外危險(xiǎn)因素、外周動(dòng)脈閉塞性疾病或者腦卒中，降低心肌梗死、腦卒中或者心血管死亡的可能性

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

在使用雷米普利片或其他ACE抑制劑治療期間，已觀察到如下列不良反應(yīng)： 1、心血管：可能會(huì)出現(xiàn)血壓過度降低（低血壓，直立性低血壓），伴有頭暈、頭重腳輕（一些病人注意力喪失）、出汗、虛弱、視覺障礙等癥狀，罕見意識(shí)喪失（暈厥）。 2、腎臟：偶而可發(fā)生腎損害或者腎損害加重，在個(gè)別病例導(dǎo)致急性腎功能衰竭。觀察發(fā)現(xiàn)罕有蛋白尿，有時(shí)蛋白尿伴有腎功能惡化。 3、呼吸道：有時(shí)干咳無痰和支氣管炎，罕見氣短、鼻竇炎、鼻炎。個(gè)別病例可能發(fā)生支氣管痙攣、舌炎和口腔干燥。 4、胃腸道/肝臟：偶爾出現(xiàn)胃腸道副作用，如胃痛、惡心、嘔吐、上腹部不適（一些病例胰酶升高）和消化系統(tǒng)紊亂，很少發(fā)生嘔吐、腹瀉、便秘和食欲喪失。 5、皮膚，血管：偶發(fā)皮膚過敏反應(yīng)，如斑丘疹或苔癬疹或皮疹，蕁麻疹和瘙癢罕見，可能發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，如多形紅斑或累及唇、臉和/或四肢的血管神經(jīng)性水腫，需要停用雷米普利治療。也可能發(fā)生較輕微的非血管神經(jīng)性水腫，如踝關(guān)節(jié)周圍。在使用ACE抑制劑治療期間，極少見牛皮癬樣疹或天皰瘡樣疹、皮膚對(duì)光過敏、面紅、結(jié)膜刺激、脫發(fā)、指甲松離及加重或引起雷諾現(xiàn)象。

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞。本品抗高血壓作用的機(jī)制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機(jī)制還未完全肯定，但它可以擴(kuò)張外周小動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動(dòng)脈痙攣，降低心臟的后負(fù)荷，減少心臟能量消耗和對(duì)氧的需求，從而緩解心絞痛。

1、以下情況僅在效益明確大于風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)有代表性的臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)規(guī)律監(jiān)測后才可使用雷米普利： （1）臨床相關(guān)的電解質(zhì)紊亂。 （2）免疫反應(yīng)紊亂或結(jié)締組織疾病（如紅斑狼瘡、硬皮病）。 （3）同時(shí)全身應(yīng)用抑制免疫反應(yīng)的藥物（如皮質(zhì)甾類、細(xì)胞抑制劑、抗代謝類），別嘌呤醇，普魯卡因胺或者鋰。 2、在較高腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性患者，由于ACE的抑制，存在突然明顯血壓下降和腎功能損害的危險(xiǎn)。在這種情況下，如果第一次使用雷米普利或者增加劑量，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血壓，直到預(yù)期不會(huì)出現(xiàn)進(jìn)一步的急性血壓下降。 下列情況預(yù)期可能出現(xiàn)較高的腎素-血管緊張素活性： （1）已經(jīng)服用利尿劑的患者。 （2）鹽和/或液體丟失的患者。 （3）嚴(yán)重高血壓患者。 （4）心衰患者，尤其在急性心肌梗死后。 （5）左室流入道、流出道梗阻病人（如主動(dòng)脈縮窄或者二尖瓣狹窄，肥厚型心肌病）。 （6）血液動(dòng)力學(xué)相關(guān)的腎動(dòng)脈狹窄患者（可能有必要停用利尿劑治療）。 3、在治療開始時(shí)，下列患者也應(yīng)特別仔細(xì)地監(jiān)測： （1）老年患者（年齡超過65歲）。 （2）血壓大幅度下降存在危險(xiǎn)的患者（如冠狀血管或腦供血血管狹窄的患者）。 4、在服用本品前，必須檢查腎功能。尤其在開始治療的前幾周，推薦監(jiān)測腎功能。 監(jiān)測尤其適用于： （1）心衰患者。 （2）單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者（在這種情況下，血清肌苷輕度上升都可能意味著受累腎臟功能的衰竭）。 （3）腎功能損害的患者：腎功能損害患者，需要經(jīng)常檢測血清鉀濃度。 5、服用本品時(shí)，進(jìn)行需要與血液負(fù)電荷接觸的體外治療時(shí)（如使用特定的透析膜透析、血濾或使用硫酸右旋糖苷進(jìn)行LDL分離清除），存在嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)的危險(xiǎn)（如威脅生命的休克）。使用昆蟲毒素脫敏治療也存在該危險(xiǎn)。 6、使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化鈉高通量濾膜（如AN69）進(jìn)行透析或者血濾，使用硫酸右旋糖苷進(jìn)行LDL（低密度脂蛋白）分離清除或者使用昆蟲毒素脫敏治療期間，不要使用本品治療。 7、如果治療期間發(fā)生血管神經(jīng)性水腫，必須立即停藥。由ACE抑制劑觸發(fā)的血管神經(jīng)性水腫可能累及喉、咽和/或舌。 8、對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力/反應(yīng)的影響：用此藥治療需進(jìn)行定期醫(yī)學(xué)檢查。由于個(gè)體反應(yīng)的差異，一些患者的反應(yīng)可以發(fā)生明顯的改變，以至于他們駕車、操作機(jī)器或者在無扶手或安全支點(diǎn)時(shí)工作能力受到損害，在用藥初期、增加劑量時(shí)或者改變劑型或者同時(shí)飲酒時(shí)尤其如此。 9、將藥品放在兒童難以觸及的地方。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：孕期服用本品，尤其是懷孕的最后6個(gè)月，可能導(dǎo)致胎兒損傷甚至死亡，故妊娠婦女禁用本品。 （2）哺乳：本品可通過乳汁分泌，故哺乳期婦女禁用本品。 11、兒童用藥：未對(duì)本品進(jìn)行兒童用藥的研究，故本品禁用于兒童患者。 12、老年用藥：在同時(shí)使用利尿劑，有充血性心力衰竭或肝腎功能不全的老年患者，應(yīng)慎用本品。使用本品時(shí)應(yīng)根據(jù)血壓控制的需要仔細(xì)調(diào)節(jié)用藥劑量。 13、藥物過量： （1）藥物過量的癥狀：依過量程度的不同，可能出現(xiàn)下列癥狀：嚴(yán)重低血壓、心動(dòng)過緩、循環(huán)休克、電解質(zhì)紊亂、腎功能衰竭。 （2）藥物過量的治療：依藥物攝入的性質(zhì)和時(shí)間，以及癥狀的類型和嚴(yán)重程度而采用不同的治療措施。除了常規(guī)排出雷米普利的措施以外（如洗胃、雷米普利片服后30分鐘內(nèi)服用吸收劑和硫酸鈉），必須在強(qiáng)化護(hù)理下監(jiān)測和糾正生命參數(shù)。雷米普利幾乎不能通過透析除去。在發(fā)生低血壓的情況下，首先給予氯化鈉和容量負(fù)荷，如果沒有反應(yīng)，還應(yīng)靜脈給予兒茶酚胺。可以考慮用血管緊張素II治療。如果發(fā)生頑固的心動(dòng)過緩，應(yīng)進(jìn)行起搏治療。必須不斷地進(jìn)行監(jiān)測電解質(zhì)和血清肌酐的濃度。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時(shí)，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時(shí)間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。 2．因氨氯地平的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用氨氯地平后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。然而在嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，應(yīng)引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對(duì)非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級(jí)）進(jìn)行的長期、安慰劑對(duì)照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報(bào)道有增加。4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時(shí)延長，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此，使用該品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。該品不能被透析請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。