唑來膦酸

處方藥醫(yī)保

通用名稱：唑來膦酸

批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20051986

生產(chǎn)企業(yè)：南京海潤醫(yī)藥有限公司

功能主治：注射用唑來膦酸：

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請(qǐng)按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成分為唑來膦酸。

【功能主治】：: 注射用唑來膦酸：

【用法用量】：: 注射用唑來膦酸/唑來膦酸注射液：靜脈滴注，成人每次4mg，用100ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時(shí)間應(yīng)不少于15分鐘，每3-4周給藥一次或遵醫(yī)囑。注射用唑來膦酸濃溶液： 1、成人和老年人：（1）推薦劑量為4mg。用100ml0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液進(jìn)一步稀釋唑來膦酸濃溶液，進(jìn)行不少于15分鐘靜脈輸注。（2）對(duì)于HCM患者（白蛋白校正的血清鈣≥3.0mmol/l或12mg/dl），應(yīng)接受單次輸注。有關(guān)高鈣血癥的再次治療經(jīng)驗(yàn)有限。再次治療必須與前一次至少間隔7-10天，同時(shí)治療前應(yīng)檢測血肌酐水平。（3）給藥前必須測試患者的水化狀態(tài)，應(yīng)根據(jù)患者的臨床狀態(tài)進(jìn)行給藥。（4）對(duì)骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤患者，應(yīng)每隔3-4周給予本品。此外，患者應(yīng)每天口服500mg鈣和400IU維生素D。 2、腎功能不全：（1）HCM：對(duì)于合并有嚴(yán)重腎功損害的HCM病人，需進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)利益比的評(píng)估之后才可以考慮使用本品進(jìn)行治療。在以前的臨床試驗(yàn)中，血清肌酐400μmol/L或4.5mg/dL的病人是被排除在外的；對(duì)于血清肌酐400μmol/L或4.5mg/dL的HCM病人，不需要調(diào)整本品的劑量。（2）已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的病人：對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤和已發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤病人，在開始使用本品治療時(shí)，需檢測病人的血清肌酐濃度和肌酐清除率（CrCl）。CrCl值是使用Cockcroft-Gault公式從血清肌酐濃度值計(jì)算出來的。在使用本品藥物進(jìn)行治療之前，若患者對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)了嚴(yán)重腎功能不全癥狀（其CrCl30ml/min），此時(shí)，建議不要使用本品進(jìn)行治療。在本品的臨床試驗(yàn)中，血清肌酐265μmol/l或3.0mg/dl的病人是被排除在外的。 ①在使用本品藥物進(jìn)行治療之前，若骨轉(zhuǎn)移患者已經(jīng)出現(xiàn)了輕度至中度腎功能不全癥狀（CrCl=30-60ml/min），此時(shí)，建議按照以下劑量給予本品藥物：CrCl60ml/min：4.0mg；CrCl50-60ml/min：3.5mg；CrCl40-49ml/min：3.3mg；CrCl30-39ml/min：3.0mg。 ②此劑量是根據(jù)假設(shè)AUC目標(biāo)值為0.66（mgxhr/l）（CrCl=75ml/min）而進(jìn)行計(jì)算的。使用這種減少劑量的用藥方法，其目的是希望患有腎功能不全的病人能夠達(dá)到與肌酐清除率為75ml/min病人一樣的AUC值。從開始用藥治療之后，在每次給予本品之前，均要對(duì)病人的血清肌酐濃度進(jìn)行測定。一旦發(fā)現(xiàn)病人的腎功能出現(xiàn)惡化的情況，則需要停止用藥。 ③在臨床試驗(yàn)中，對(duì)于腎功能惡化的定義是這樣的：血清肌酐濃度從基線正常值（1.4mg/dl）升至≥0.5mg/dl的病人；以及血清肌酐濃度從基線異常值（1.4mg/dl）升至≥1.0mg/dl的病人。臨床研究中，只有當(dāng)肌酐水平恢復(fù)到基線值10%范圍內(nèi)時(shí)才繼續(xù)本品的治療。重新使用本品的藥物劑量應(yīng)當(dāng)是以前治療中斷時(shí)使用的藥物劑量。 3、配制減少劑量的本品藥物說明：按照下列方法抽取適量所需的濃縮輸液：3.5mg劑量抽取4.4ml；3.3mg劑量抽取4.1ml；3.0mg劑量抽取3.8ml將。抽取的濃縮液再用100ml的0.9%氯化鈉溶液或100ml的5%葡萄糖溶液進(jìn)行進(jìn)一步的稀釋。該藥物劑量必須采用單次靜脈輸注的給藥方法、且不得少于15分鐘。 4、肝功能不全者：由于在嚴(yán)重肝功能不全患者使用經(jīng)驗(yàn)有限，因此，對(duì)于此類患者沒有特別的建議。尚未建立本品對(duì)于兒童和青少年的安全性和有效性。 5、使用說明：輸注用唑來膦酸4mg/5ml濃縮液僅限于靜脈給藥。需從一個(gè)小瓶中取出5.0ml濃縮液或所需數(shù)量的濃縮液，應(yīng)用100ml無鈣輸注溶液（0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液）稀釋。

【藥品相互作用】：: 注射用唑來膦酸/唑來膦酸注射液：唑來膦酸的藥理作用主要是抑制骨吸收，其作用機(jī)制尚不完全清楚，可能與多方面作用有關(guān)。唑來磷酸在體外可抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，還可通過與骨的結(jié)合阻斷破骨細(xì)胞對(duì)礦化骨和軟骨的吸收。唑來磷酸還可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)和骨鈣釋放。注射用唑來膦酸濃溶液： 1、唑來膦酸是一種特異性地作用于骨的雙磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而導(dǎo)致的骨吸收。 2、雙膦酸化合物對(duì)骨組織的選擇性作用依賴于其對(duì)礦化骨的高親和性。 3、作用的分子機(jī)理還不清楚，長期動(dòng)物研究表明，唑來牌酸可抑制骨吸收，但對(duì)骨的形成骨的礦化及機(jī)械性能沒有不良影響。 4、唑來膦酸除了具有很強(qiáng)的抑制骨重吸收作用以外，還有多種抗腫瘤的作用，從而在骨轉(zhuǎn)移病人治療中達(dá)到了整體的療效，唑來膦酸以下的特性已經(jīng)在臨床前試驗(yàn)中得到了證實(shí)。 5、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：抑制破骨重吸收的作用（通過改變骨髓中的微環(huán)境，從而抑制了腫瘤細(xì)跑的生長），抗血管形成的作用、抗疼痛的用。 6、體外實(shí)驗(yàn)：抑制成骨細(xì)胞增生的作用、對(duì)腫痛細(xì)胞具有直接抑制細(xì)胞生長和細(xì)胞凋亡前的作用、對(duì)其它抗癌藥具有協(xié)同的抑制細(xì)胞效應(yīng)、抗附著/侵入的作用。

【注意事項(xiàng)】：: 注射用唑來膦酸/唑來膦酸注射液： 1、首次使用本品時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測血清中鈣、磷、鎂以及血清肌酸酐的水平，如出現(xiàn)血清中鈣、磷和鎂的含量過低，應(yīng)給予必要的補(bǔ)充治療。 2、伴有惡性高鈣血癥患者給予本品前應(yīng)充分補(bǔ)水，利尿劑與本品合用時(shí)只能在充分補(bǔ)水后使用。 3、本品與具有腎毒性的藥物合用時(shí)應(yīng)慎重。 4、接受本品治療時(shí)如出現(xiàn)腎功能惡化，應(yīng)停藥至腎功能恢復(fù)至基線水平。 5、對(duì)阿司匹林過敏的哮喘患者應(yīng)慎用本品。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品是否會(huì)分泌進(jìn)入乳汁尚不清楚，由于本品能與骨骼長期結(jié)合，孕婦及哺乳期婦女禁用本品。 7、兒童用藥：對(duì)本品在兒童中使用的安全性及有效性尚未確立，暫不推薦使用。 8、老年用藥：同成人用藥。但老年患者往往腎功能較低下，給藥時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測腎功能狀況。 9、藥物過量：患者接受高劑量本品可能引起血清中鈣。磷和鎂的水平過低，可通過靜脈給予葡萄糖酸鈣.磷酸鉀或鈉以及硫酸鎂來補(bǔ)充。此外，高劑量的本品會(huì)增加腎毒性的危險(xiǎn)性。唑來膦酸單劑量給藥不得超過4mg。注射用唑來膦酸濃溶液： 1、水化和電解質(zhì)監(jiān)測：（1）給予本品前必須評(píng)價(jià)患者的情況以確保他們是處于足夠的水化狀態(tài)。（2）有發(fā)生心功能衰竭危險(xiǎn)的病人，應(yīng)避免過度水化。（3）在開始本品治療后，應(yīng)密切監(jiān)測血清肌酐、血清鈣、磷和鎂。（4）甲狀腺術(shù)后患者由于甲狀旁腺機(jī)能減退特別容易產(chǎn)生低血鈣。（5）如果出現(xiàn)低鈣血癥.低磷血癥或低鎂血癥，須進(jìn)行短期的補(bǔ)充治療。未治療的高鈣血癥病人一般均會(huì)出現(xiàn)一定程度的腎功能受損，因此，應(yīng)當(dāng)對(duì)病人的腎功能進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測。（6）本品含有的活性成分與Aclasta（唑來膦酸注射液，密固達(dá)）藥物的活性成分相同，因此，使用本品進(jìn)行治療的病人不得同時(shí)使用Aclasta進(jìn)行治療。（7）決定采用本品治療骨轉(zhuǎn)移患者以預(yù)防骨相關(guān)事件時(shí)，應(yīng)考慮到本品起效需2-3個(gè)月。 2、腎功能不全：（1）已經(jīng)有報(bào)道雙膦酸鹽類藥物可能會(huì)導(dǎo)致腎功能不全癥狀，可能增加腎功受損的因素有脫水癥狀.以前已存在有腎功損害癥狀.額外增加循環(huán)使用本品或其它雙膦酸鹽類藥物.使用對(duì)腎臟有害的藥物.或輸注時(shí)間短于推薦的時(shí)間。（2）對(duì)有腎功能惡化跡象的HCM患者應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)，以判斷采用本品繼續(xù)治療的潛在益處是否超過可能的風(fēng)險(xiǎn)。（3）如果本品的輸注時(shí)間少于15分鐘，肌酐升高的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加一倍。因此，輸注時(shí)間至少為15分鐘并仔細(xì)監(jiān)測。（4）雖然在不少于15分鐘的時(shí)間內(nèi)給予4mg本品的用藥方法可以使危險(xiǎn)性降低了，但是病人的腎功能減退癥狀仍然會(huì)發(fā)生。已經(jīng)有報(bào)道在開始給予本品藥物后或單次給予本品藥物后，病人就出現(xiàn)了腎功能惡化的癥狀.進(jìn)而發(fā)展成腎衰和腎透析。在長期使用推薦劑量的本品用于預(yù)防發(fā)生骨骼相關(guān)事件的一些病人中，也出現(xiàn)了血清肌酐增加的癥狀，但是這種現(xiàn)象非常罕見。（5）在每次給予本品藥物之前，均應(yīng)當(dāng)對(duì)病人的血清肌酐濃度進(jìn)行檢測。對(duì)于伴有輕度至中度腎功損害的骨轉(zhuǎn)移病人，在開始用藥的時(shí)候，建議使用低劑量的本品。在治療期間若有證據(jù)證明病人出現(xiàn)了腎功能減退的癥狀，應(yīng)停止用藥。只有當(dāng)肌酐濃度恢復(fù)到基線值的10％以內(nèi)的時(shí)候，才可以考慮重新用藥。（6）雙膦酸鹽類藥物與腎功能不全相關(guān)。應(yīng)定期監(jiān)測血清肌酐水平：在前列腺癌患者的臨床研究中，發(fā)生等級(jí)3的血清肌酐升高的患者在本品治療組為5.4%，安慰劑組為1.3%。（7）由于缺乏嚴(yán)重腎功能不全（血清肌酐400μmol/L或4.5mg/dL，肌酐清除率30ml/min）患者的臨床安全性數(shù)據(jù)，因此，不推薦這類患者使用本品。 3、頜骨壞死：（1）已經(jīng)有報(bào)道在癌癥病人使用雙膦酸鹽類藥物（包括本品）進(jìn)行治療后，均出現(xiàn)了頜骨壞死癥狀。大多數(shù)病人還同時(shí)接受了化療和皮質(zhì)激素藥物的治療。在這些報(bào)告的病例中，多數(shù)病人均曾經(jīng)接受過牙科疾病的治療如拔牙，而且多數(shù)病例還有局部感染（包括骨髓炎）的體征。（2）對(duì)于同時(shí)伴有危險(xiǎn)因子（如癌癥.化療.皮質(zhì)激素.口腔衛(wèi)生不良）的病人在使用二膦酸鹽類藥物之前，應(yīng)當(dāng)考慮對(duì)其進(jìn)行預(yù)防牙科并發(fā)癥的牙齒檢查。（3）在使用藥物治療期間，對(duì)這些病人應(yīng)盡量避免應(yīng)用侵入性的牙科治療操作。對(duì)于在使用雙膦酸鹽類藥物治療期間已出現(xiàn)頜骨壞死的病人，如果進(jìn)行牙科手術(shù)可能會(huì)使病人的病情惡化。目前還沒有數(shù)據(jù)可以說明停用雙膦酸鹽類藥物就可以降低頜骨壞死的危險(xiǎn)性。主治醫(yī)生需根據(jù)每個(gè)病人個(gè)體的利益/危險(xiǎn)比值進(jìn)行評(píng)估后再制訂相應(yīng)的治療方案。 4、肌肉骨骼疼痛：（1）在藥物上市后的臨床使用中，報(bào)道了在服用雙膦酸鹽類藥物的病人中發(fā)生了偶然的嚴(yán)重骨與關(guān)節(jié)無力.和/或肌肉痛癥狀。但是，這些報(bào)告還是非常少見的。當(dāng)然這類藥物中也包括本品（唑來膦酸）。此不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間從用藥后的第一天至數(shù)月不等，多數(shù)病人的癥狀會(huì)在停藥后得到緩解。部分病人在重新給予相同的藥物或其它雙膦酸鹽類藥物后復(fù)發(fā)該不良反應(yīng)癥狀。（2）有報(bào)道阿司匹林敏感病人接受雙膦酸鹽而發(fā)生支氣管收縮，但在本品臨床試驗(yàn)8中尚未觀察到。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠：動(dòng)物生殖研究，在大鼠實(shí)驗(yàn)中觀察到胚胎毒性和致畸作用。兔子實(shí)驗(yàn)中沒有發(fā)生胚胎毒性和致畸作用，但出現(xiàn)母體的毒性，所給劑量并非明顯高于治療劑量。由于沒有對(duì)人類妊娠和哺乳期應(yīng)用本品的經(jīng)驗(yàn)，所以，妊娠期不應(yīng)使用本品。（2）哺乳：沒有哺乳期婦女的用藥經(jīng)驗(yàn)，因此，哺乳期患者不應(yīng)使用本品。 6、兒童用藥：參見用法用量。 7、老年用藥：參見用法用量。 8、藥物過量：應(yīng)用本品時(shí)沒有發(fā)生過急性中毒事件。當(dāng)劑量高于推薦劑量時(shí)，應(yīng)對(duì)患者仔細(xì)監(jiān)測。如臨床上出現(xiàn)嚴(yán)重的低血鈣癥狀，輸注葡萄糖酸鈣可逆轉(zhuǎn)。