唑來膦酸

小金丸

本品主要成分為唑來膦酸。

人工麝香、木鱉子（去殼去油）、制草烏、楓香脂、醋乳香、醋沒藥、五靈脂（醋炒）、酒當(dāng)歸、地龍、香墨。

南京海潤醫(yī)藥有限公司

華潤三九(黃石)藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20051986

國藥準(zhǔn)字Z42021086

注射用唑來膦酸：

散結(jié)消腫，化瘀止痛。用于痰氣凝滯所致的瘰疬、癭瘤、乳巖、乳癖，癥見肌膚或肌膚下腫塊一處或數(shù)處，推之能動(dòng)，或骨及骨關(guān)節(jié)腫大、皮色不變、腫硬作痛。

注射用唑來膦酸/唑來膦酸注射液： 靜脈滴注，成人每次4mg，用100ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時(shí)間應(yīng)不少于15分鐘，每3-4周給藥一次或遵醫(yī)囑。 注射用唑來膦酸濃溶液： 1、成人和老年人： （1）推薦劑量為4mg。用100ml0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液進(jìn)一步稀釋唑來膦酸濃溶液，進(jìn)行不少于15分鐘靜脈輸注。 （2）對于HCM患者（白蛋白校正的血清鈣≥3.0mmol/l或12mg/dl），應(yīng)接受單次輸注。有關(guān)高鈣血癥的再次治療經(jīng)驗(yàn)有限。再次治療必須與前一次至少間隔7-10天，同時(shí)治療前應(yīng)檢測血肌酐水平。 （3）給藥前必須測試患者的水化狀態(tài)，應(yīng)根據(jù)患者的臨床狀態(tài)進(jìn)行給藥。 （4）對骨轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨髓瘤患者，應(yīng)每隔3-4周給予本品。此外，患者應(yīng)每天口服500mg鈣和400IU維生素D。 2、腎功能不全： （1）HCM：對于合并有嚴(yán)重腎功損害的HCM病人，需進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)利益比的評估之后才可以考慮使用本品進(jìn)行治療。在以前的臨床試驗(yàn)中，血清肌酐400μmol/L或4.5mg/dL的病人是被排除在外的；對于血清肌酐400μmol/L或4.5mg/dL的HCM病人，不需要調(diào)整本品的劑量。 （2）已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的病人：對于多發(fā)性骨髓瘤和已發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤病人，在開始使用本品治療時(shí)，需檢測病人的血清肌酐濃度和肌酐清除率（CrCl）。CrCl值是使用Cockcroft-Gault公式從血清肌酐濃度值計(jì)算出來的。在使用本品藥物進(jìn)行治療之前，若患者對于已經(jīng)出現(xiàn)了嚴(yán)重腎功能不全癥狀（其CrCl30ml/min），此時(shí)，建議不要使用本品進(jìn)行治療。在本品的臨床試驗(yàn)中，血清肌酐265μmol/l或3.0mg/dl的病人是被排除在外的。 ①在使用本品藥物進(jìn)行治療之前，若骨轉(zhuǎn)移患者已經(jīng)出現(xiàn)了輕度至中度腎功能不全癥狀（CrCl=30-60ml/min），此時(shí)，建議按照以下劑量給予本品藥物：CrCl60ml/min：4.0mg；CrCl50-60ml/min：3.5mg；CrCl40-49ml/min：3.3mg；CrCl30-39ml/min：3.0mg。 ②此劑量是根據(jù)假設(shè)AUC目標(biāo)值為0.66（mgxhr/l）（CrCl=75ml/min）而進(jìn)行計(jì)算的。使用這種減少劑量的用藥方法，其目的是希望患有腎功能不全的病人能夠達(dá)到與肌酐清除率為75ml/min病人一樣的AUC值。從開始用藥治療之后，在每次給予本品之前，均要對病人的血清肌酐濃度進(jìn)行測定。一旦發(fā)現(xiàn)病人的腎功能出現(xiàn)惡化的情況，則需要停止用藥。 ③在臨床試驗(yàn)中，對于腎功能惡化的定義是這樣的：血清肌酐濃度從基線正常值（1.4mg/dl）升至≥0.5mg/dl的病人；以及血清肌酐濃度從基線異常值（1.4mg/dl）升至≥1.0mg/dl的病人。臨床研究中，只有當(dāng)肌酐水平恢復(fù)到基線值10%范圍內(nèi)時(shí)才繼續(xù)本品的治療。重新使用本品的藥物劑量應(yīng)當(dāng)是以前治療中斷時(shí)使用的藥物劑量。 3、配制減少劑量的本品藥物說明：按照下列方法抽取適量所需的濃縮輸液：3.5mg劑量抽取4.4ml；3.3mg劑量抽取4.1ml；3.0mg劑量抽取3.8ml將。抽取的濃縮液再用100ml的0.9%氯化鈉溶液或100ml的5%葡萄糖溶液進(jìn)行進(jìn)一步的稀釋。該藥物劑量必須采用單次靜脈輸注的給藥方法、且不得少于15分鐘。 4、肝功能不全者：由于在嚴(yán)重肝功能不全患者使用經(jīng)驗(yàn)有限，因此，對于此類患者沒有特別的建議。尚未建立本品對于兒童和青少年的安全性和有效性。 5、使用說明：輸注用唑來膦酸4mg/5ml濃縮液僅限于靜脈給藥。需從一個(gè)小瓶中取出5.0ml濃縮液或所需數(shù)量的濃縮液，應(yīng)用100ml無鈣輸注溶液（0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液）稀釋。

打碎后口服，一次1.2-3g，一日2次，小兒酌減。

注射用唑來膦酸/唑來膦酸注射液： 1、對本品或其它雙膦酸類藥物過敏的患者禁用。 2、嚴(yán)重腎功能不全者不推薦使用。 3、孕婦及哺乳期婦女禁用。 注射用唑來膦酸濃溶液： 對唑來膦酸、其它雙膦酸鹽或本品任何成份過敏者、孕婦和哺乳期婦女禁用。

服用后可能出現(xiàn)的副作用包括：皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并咨詢醫(yī)生。

注射用唑來膦酸：

散結(jié)消腫，化瘀止痛。用于痰氣凝滯所致的瘰疬、癭瘤、乳巖、乳癖，癥見肌膚或肌膚下腫塊一處或數(shù)處，推之能動(dòng)，或骨及骨關(guān)節(jié)腫大、皮色不變、腫硬作痛。

注射用唑來膦酸/唑來膦酸注射液： 本品最常見的不良反應(yīng)是發(fā)熱，其他不良反應(yīng)主要包括 1、全身反應(yīng)：乏力、胸痛、腿浮腫、結(jié)膜炎。 2、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、吞咽困難、厭食。 3、心血管系統(tǒng)：低血壓。 4、血液和淋巴系統(tǒng)：貧血，低鉀血癥，低鎂血癥、低磷血癥、低鈣血癥、粒細(xì)胞減少，血小板減少，全血細(xì)胞減少。 5、肌肉與骨骼：骨痛，關(guān)節(jié)痛，肌肉痛。 6、腎臟：血清中肌酸酐值升高（與給藥的時(shí)間有關(guān)）。 7、神經(jīng)系統(tǒng)：失眠，焦慮，興奮，頭痛、嗜眠。 8、呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，咳嗽，胸腔積液。 9、感染：泌尿道感染，上呼吸道感染。 10、代謝系統(tǒng)：厭食，體重下降，脫水。 11、其它：流感樣癥狀，注射部位出現(xiàn)紅腫，皮疹，掻癢等。 唑來膦酸的毒副反應(yīng)多為輕度和一過性的，大多數(shù)情況下無需特殊處理會(huì)在24-48小時(shí)內(nèi)自動(dòng)消退。 注射用唑來膦酸濃溶液： 1、本品的不良反應(yīng)與其它雙膦酸鹽報(bào)告的不良反應(yīng)相似，約在1/3患者中出現(xiàn)。最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)是流感樣癥狀（約9%），包括骨痛（9.1%）、發(fā)熱（7.2%）、疲乏（4.1%）、寒戰(zhàn)（2.9%）以及關(guān)節(jié)痛和肌痛（約3%）。目前尚沒有這些不良反應(yīng)可逆性的信息。 2、腎鈣分泌減少常伴有不需要治療的無癥狀的血漿磷酸鹽水平降低（約20%的患者）。約3%的患者會(huì)出現(xiàn)無癥狀的低鈣血癥。 3、已經(jīng)有報(bào)道，在靜脈輸注Zometa后會(huì)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，如惡心（5.8%）和嘔吐（2.6%）。也會(huì)有小于1％的患者在輸液部位發(fā)生偶然性的局部反應(yīng)，如發(fā)紅或腫脹和/或疼痛。 4、在約1.5%的使用Zometa4mg治療的患者中報(bào)告有厭食。 5、觀察到少量皮疹或瘙癢病例（低于1％）。 6、與其它雙磷酸鹽類藥物一樣，在大約1％的患者中報(bào)告有結(jié)膜炎的癥狀。 7、在骨轉(zhuǎn)移人群中曾有過腎功能受損的報(bào)告（2.3%）；然而，在該患者人群中也可能存在其它風(fēng)險(xiǎn)因素。在使用芳香酶抑制劑治療的停經(jīng)后早期乳腺癌女性的臨床試驗(yàn)中報(bào)告有0.2%的腎功能受損。根據(jù)安慰劑對照研究的綜合性分析，Zometa4mg治療組的患者中約有5.2%的患者報(bào)告了重度貧血（Hb10%，常見：>1%-0.1%-0.01%-<0.1%；非常罕見：<0.001%（包括個(gè)例）。 （1）血液和淋巴系統(tǒng)： 常見：貧血。 不常見：血小板減少，白細(xì)胞減少癥。 罕見：全血細(xì)胞減少。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)： 常見：頭痛、感覺錯(cuò)亂。 不常見：頭暈、味覺障礙、感覺遲鈍、感覺過敏和震顫。 （3）精神障礙： 常見；睡眠失調(diào)。 不常見：焦慮。 罕見：精神混亂。 （4）眼部： 常見：結(jié)膜炎。 不常見：視覺模糊。 非常罕見：眼色素層炎，鞏膜外層炎。 （5）胃腸道： 常見：惡心、嘔吐、食欲減退、便秘。 不常見：腹瀉、腹痛、消化不良、口炎、口干。 （6）呼吸、胸部和縱隔： 不常見：呼吸困難、咳嗽。 （7）皮膚和皮下組織： 常見：多汗癥。 不常見：搔癢癥、皮疹（包括紅斑狀和斑點(diǎn)皮疹）。 （8）骨骼肌、結(jié)締組織和骨： 常見：骨痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、全身性疼痛、關(guān)節(jié)僵直。 不常見：肌肉痛性痙攣。 （9）心血管系統(tǒng)： 常見；高血壓。 不常見：低血壓。 罕見：心動(dòng)過緩。 （10）泌尿生殖系統(tǒng)： 常見：腎功能損害。 不常見：急性腎功能衰竭、血尿、蛋白尿。 （11）免疫系統(tǒng)： 不常見：過敏反應(yīng)。 罕見：血管神經(jīng)性水腫。 （12）全身和給藥部位： 常見：發(fā)熱、流感樣癥狀（包括疲勞、寒戰(zhàn)、不適感和面部潮紅）、外周水腫、乏力。 不常見：注射部位反應(yīng)（包括疼痛、刺激、紅腫、硬結(jié)），胸痛、體重增加。 （13）實(shí)驗(yàn)室檢查異常： 很常見：低磷血癥。 常見：血肌酐和血尿素氮升高、低鈣血癥。 不常見：低鎂血癥、低鉀血癥。 罕見：高鉀血癥、高鈉血癥。 9、上市后用藥經(jīng)驗(yàn)： （1）多數(shù)癌癥病人在使用雙膦酸鹽類藥物治療后出現(xiàn)了骨壞死（主要為頜骨壞死）癥狀（不常見），大多數(shù)這樣的病人均有局部感染體征（包括骨髓炎）、且多數(shù)報(bào)告是指癌癥病人在拔牙或其它牙科手術(shù)后才發(fā)生了這些癥狀。頜骨壞死癥狀是由已經(jīng)記錄在案的多種危險(xiǎn)因子造成的，這些因子包括已確診的癌癥、伴隨的治療措施（如化療、放療、皮質(zhì)激素藥物）和伴隨的疾病情況（如貧血、凝血障礙、感染、已患有的口腔疾病）。雖然與這些危險(xiǎn)因子的因果關(guān)系還沒有確定，但是還是要謹(jǐn)慎地避免對病人進(jìn)行牙科手術(shù)，以避免病人恢復(fù)期的延長（見注意事項(xiàng)）。 （2）在非常罕見的情況下，報(bào)道了出現(xiàn)了以下的不良事件：低血壓導(dǎo)致暈厥或循環(huán)衰竭癥狀（主要發(fā)生在具有潛在危險(xiǎn)因子的病人中）、嗜睡、支氣管收縮、心房顫動(dòng)、過敏性反應(yīng)/休克、蕁麻疹、鞏膜炎和眼眶炎。

注射用唑來膦酸/唑來膦酸注射液： 1、首次使用本品時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測血清中鈣、磷、鎂以及血清肌酸酐的水平，如出現(xiàn)血清中鈣、磷和鎂的含量過低，應(yīng)給予必要的補(bǔ)充治療。 2、伴有惡性高鈣血癥患者給予本品前應(yīng)充分補(bǔ)水，利尿劑與本品合用時(shí)只能在充分補(bǔ)水后使用。 3、本品與具有腎毒性的藥物合用時(shí)應(yīng)慎重。 4、接受本品治療時(shí)如出現(xiàn)腎功能惡化，應(yīng)停藥至腎功能恢復(fù)至基線水平。 5、對阿司匹林過敏的哮喘患者應(yīng)慎用本品。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品是否會(huì)分泌進(jìn)入乳汁尚不清楚，由于本品能與骨骼長期結(jié)合，孕婦及哺乳期婦女禁用本品。 7、兒童用藥：對本品在兒童中使用的安全性及有效性尚未確立，暫不推薦使用。 8、老年用藥：同成人用藥。但老年患者往往腎功能較低下，給藥時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測腎功能狀況。 9、藥物過量：患者接受高劑量本品可能引起血清中鈣。磷和鎂的水平過低，可通過靜脈給予葡萄糖酸鈣.磷酸鉀或鈉以及硫酸鎂來補(bǔ)充。此外，高劑量的本品會(huì)增加腎毒性的危險(xiǎn)性。唑來膦酸單劑量給藥不得超過4mg。 注射用唑來膦酸濃溶液： 1、水化和電解質(zhì)監(jiān)測： （1）給予本品前必須評價(jià)患者的情況以確保他們是處于足夠的水化狀態(tài)。 （2）有發(fā)生心功能衰竭危險(xiǎn)的病人，應(yīng)避免過度水化。 （3）在開始本品治療后，應(yīng)密切監(jiān)測血清肌酐、血清鈣、磷和鎂。 （4）甲狀腺術(shù)后患者由于甲狀旁腺機(jī)能減退特別容易產(chǎn)生低血鈣。 （5）如果出現(xiàn)低鈣血癥.低磷血癥或低鎂血癥，須進(jìn)行短期的補(bǔ)充治療。未治療的高鈣血癥病人一般均會(huì)出現(xiàn)一定程度的腎功能受損，因此，應(yīng)當(dāng)對病人的腎功能進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測。 （6）本品含有的活性成分與Aclasta（唑來膦酸注射液，密固達(dá)）藥物的活性成分相同，因此，使用本品進(jìn)行治療的病人不得同時(shí)使用Aclasta進(jìn)行治療。 （7）決定采用本品治療骨轉(zhuǎn)移患者以預(yù)防骨相關(guān)事件時(shí)，應(yīng)考慮到本品起效需2-3個(gè)月。 2、腎功能不全： （1）已經(jīng)有報(bào)道雙膦酸鹽類藥物可能會(huì)導(dǎo)致腎功能不全癥狀，可能增加腎功受損的因素有脫水癥狀.以前已存在有腎功損害癥狀.額外增加循環(huán)使用本品或其它雙膦酸鹽類藥物.使用對腎臟有害的藥物.或輸注時(shí)間短于推薦的時(shí)間。 （2）對有腎功能惡化跡象的HCM患者應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑u價(jià)，以判斷采用本品繼續(xù)治療的潛在益處是否超過可能的風(fēng)險(xiǎn)。 （3）如果本品的輸注時(shí)間少于15分鐘，肌酐升高的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加一倍。因此，輸注時(shí)間至少為15分鐘并仔細(xì)監(jiān)測。 （4）雖然在不少于15分鐘的時(shí)間內(nèi)給予4mg本品的用藥方法可以使危險(xiǎn)性降低了，但是病人的腎功能減退癥狀仍然會(huì)發(fā)生。已經(jīng)有報(bào)道在開始給予本品藥物后或單次給予本品藥物后，病人就出現(xiàn)了腎功能惡化的癥狀.進(jìn)而發(fā)展成腎衰和腎透析。在長期使用推薦劑量的本品用于預(yù)防發(fā)生骨骼相關(guān)事件的一些病人中，也出現(xiàn)了血清肌酐增加的癥狀，但是這種現(xiàn)象非常罕見。 （5）在每次給予本品藥物之前，均應(yīng)當(dāng)對病人的血清肌酐濃度進(jìn)行檢測。對于伴有輕度至中度腎功損害的骨轉(zhuǎn)移病人，在開始用藥的時(shí)候，建議使用低劑量的本品。在治療期間若有證據(jù)證明病人出現(xiàn)了腎功能減退的癥狀，應(yīng)停止用藥。只有當(dāng)肌酐濃度恢復(fù)到基線值的10％以內(nèi)的時(shí)候，才可以考慮重新用藥。 （6）雙膦酸鹽類藥物與腎功能不全相關(guān)。應(yīng)定期監(jiān)測血清肌酐水平：在前列腺癌患者的臨床研究中，發(fā)生等級3的血清肌酐升高的患者在本品治療組為5.4%，安慰劑組為1.3%。 （7）由于缺乏嚴(yán)重腎功能不全（血清肌酐400μmol/L或4.5mg/dL，肌酐清除率30ml/min）患者的臨床安全性數(shù)據(jù)，因此，不推薦這類患者使用本品。 3、頜骨壞死： （1）已經(jīng)有報(bào)道在癌癥病人使用雙膦酸鹽類藥物（包括本品）進(jìn)行治療后，均出現(xiàn)了頜骨壞死癥狀。大多數(shù)病人還同時(shí)接受了化療和皮質(zhì)激素藥物的治療。在這些報(bào)告的病例中，多數(shù)病人均曾經(jīng)接受過牙科疾病的治療如拔牙，而且多數(shù)病例還有局部感染（包括骨髓炎）的體征。 （2）對于同時(shí)伴有危險(xiǎn)因子（如癌癥.化療.皮質(zhì)激素.口腔衛(wèi)生不良）的病人在使用二膦酸鹽類藥物之前，應(yīng)當(dāng)考慮對其進(jìn)行預(yù)防牙科并發(fā)癥的牙齒檢查。 （3）在使用藥物治療期間，對這些病人應(yīng)盡量避免應(yīng)用侵入性的牙科治療操作。對于在使用雙膦酸鹽類藥物治療期間已出現(xiàn)頜骨壞死的病人，如果進(jìn)行牙科手術(shù)可能會(huì)使病人的病情惡化。目前還沒有數(shù)據(jù)可以說明停用雙膦酸鹽類藥物就可以降低頜骨壞死的危險(xiǎn)性。主治醫(yī)生需根據(jù)每個(gè)病人個(gè)體的利益/危險(xiǎn)比值進(jìn)行評估后再制訂相應(yīng)的治療方案。 4、肌肉骨骼疼痛： （1）在藥物上市后的臨床使用中，報(bào)道了在服用雙膦酸鹽類藥物的病人中發(fā)生了偶然的嚴(yán)重骨與關(guān)節(jié)無力.和/或肌肉痛癥狀。但是，這些報(bào)告還是非常少見的。當(dāng)然這類藥物中也包括本品（唑來膦酸）。此不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間從用藥后的第一天至數(shù)月不等，多數(shù)病人的癥狀會(huì)在停藥后得到緩解。部分病人在重新給予相同的藥物或其它雙膦酸鹽類藥物后復(fù)發(fā)該不良反應(yīng)癥狀。 （2）有報(bào)道阿司匹林敏感病人接受雙膦酸鹽而發(fā)生支氣管收縮，但在本品臨床試驗(yàn)8中尚未觀察到。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：動(dòng)物生殖研究，在大鼠實(shí)驗(yàn)中觀察到胚胎毒性和致畸作用。兔子實(shí)驗(yàn)中沒有發(fā)生胚胎毒性和致畸作用，但出現(xiàn)母體的毒性，所給劑量并非明顯高于治療劑量。由于沒有對人類妊娠和哺乳期應(yīng)用本品的經(jīng)驗(yàn)，所以，妊娠期不應(yīng)使用本品。 （2）哺乳：沒有哺乳期婦女的用藥經(jīng)驗(yàn)，因此，哺乳期患者不應(yīng)使用本品。 6、兒童用藥：參見用法用量。 7、老年用藥：參見用法用量。 8、藥物過量：應(yīng)用本品時(shí)沒有發(fā)生過急性中毒事件。當(dāng)劑量高于推薦劑量時(shí)，應(yīng)對患者仔細(xì)監(jiān)測。如臨床上出現(xiàn)嚴(yán)重的低血鈣癥狀，輸注葡萄糖酸鈣可逆轉(zhuǎn)。

服用后可能出現(xiàn)的副作用包括：皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并咨詢醫(yī)生。