奈達鉑

甲氨蝶呤片

本品主要成分為奈達鉑。

甲氨蝶呤。

南京海潤醫藥有限公司

湖南正清制藥集團股份有限公司

國藥準字H20051987

國藥準字H19983205

本品適用于頭頸部癌，小細胞癌，非小細胞肺癌，食管癌，卵巢癌等實體瘤。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

注射用奈達鉑： 臨用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時間不應少于1小時，滴完后需繼續點滴輸液1000ml以上。推薦劑量為每次給藥80-100mg/m2，每療程給藥一次，間隔3-4周后方可進行下一療程。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

以下患者禁用： 1、有明顯骨髓抑制及嚴重肝、腎功能不全者。 2、對其它鉑制劑及右旋糖酐過敏者。 3、孕婦、可能妊娠及有嚴重并發癥的患者。

1、胃腸道反應，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉肽酶等增高，長期口服可導致肝細胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應用時，由于本品和其代謝產物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現血尿、蛋白尿、尿少、氮質血癥甚或尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細胞和血小板減少，長期口服小劑量可導致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

本品適用于頭頸部癌，小細胞癌，非小細胞肺癌，食管癌，卵巢癌等實體瘤。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

本品主要不良反應為骨髓抑制，表現為白細胞、血小板、血色素減少；其它較常見的不良反應包括惡心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀以及肝腎功能異常、耳神經毒性、脫發等。其它不良反應雖發生率較低，但應引起關注： 1、嚴重不良反應： （1）過敏性休克癥狀（0.1-5%）：出現過敏性休克癥狀（潮紅、呼吸困難、畏寒、血壓下降等），應細心觀察，發現異常應立即停藥并做適當的處理。 （2）骨髓抑制（頻度不明）：表現為紅細胞減少、貧血、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、出血傾向（0.1-5%），應細心觀察末稍血象，發現異常，應延長給藥間隔、減量或停藥并進行適當的處理。 （3）腎功能異常（0.1-5%）：出現血尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除率下降，β2球蛋白升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒及尿酸升高等，發現異常，對于是否繼續給藥，應慎重檢查。 （4）阿-斯綜合癥（Adams-StokesSyndrome）發作：有報道因使用本品引起阿-斯綜合癥而死亡的病例（參照：注意事項12）。 （5）聽覺障礙、聽力低下、耳鳴（頻度不明）：本品可引起耳神經系統毒性反應，表現為聽覺障礙、聽力低下、耳鳴。用藥期間應進行適當的聽力檢查并觀察患者的狀態，發現異常應停藥并做適當的處理；治療前用過其它鉑類制劑的、給藥前就有聽力低下、腎功能低下的患者應特別注意。 （6）間質性肺炎（頻度不明）：對于伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常的間質性肺炎患者，應細心觀察，發現異常應終止給藥，并給予腎上腺皮質激素等藥物進行適當的處理。 （7）抗利尿激素分泌異常綜合癥（SIADH）（頻度不明）：表現為低鈉血癥，低滲透壓血癥，尿中鈉離子排泄增加，伴有高張尿、意識障礙等，發現這些癥狀應終止給藥，并采取限制水分攝取等適當的方法處理。 2、其他不良反應： （1）神經系統： 0.1％-5％：痙攣、頭痛、手足發冷等末梢神經功能障礙。 （2）腎臟： 5％以上：BUN升高（11.4％）、血清肌酐清除率低下（25.3％）、β2小球蛋白升高。 0.1％-5％：血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒、尿酸升高、NAC上升。 （3）消化系統： 5％以上：惡心、嘔吐（74.9％）、食欲不振（59.5％）、腹瀉。 0.1％-5％：腸梗阻、腹痛、便秘、口腔炎癥等。 （4）循環系統： 0.1％-5％：心電圖異常（心動過速、ST波低下），心肌受損。 （5）呼吸系統： 0.1％-5％：呼吸困難。 （6）泌尿系統： 0.1％-5％：尿痛、排尿困難。 （7）過敏癥狀： 0.1％-5％：變態反應（濕疹、發紅）、發疹等。 （8）肝臟： 5％以上：AST（GOT）升高（11.9％）、ALT（GPT）升高（12.3％）。 0.1％-5％：膽紅素升高、AL-P上升、LDH升高、血清總蛋白減少、血清白蛋白降低。 （9）電解質： 0.1％-5％：鈉、鉀、氯等電解質異常。 （10）其它： 0.1％-5％：如脫發、全身性疲倦、發熱、靜脈炎、浮腫、潮紅、皰疹、白細胞增多（一過性）。

四氫葉酸是在體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質合成的作用則較弱，本品主要作用于細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。

1、本品應盡可能在具有腫瘤化療經驗的醫師指導下使用，慎重選擇患者，應具有應對緊急情況的處理條件。 2、聽力損害、骨髓、肝、腎功能不良，合并感染和水痘患者及老年人慎用。 3、本品有較強的骨髓抑制作用，并可能引起肝、腎功能異常。應用本品過程中應定期經常檢查血液、肝、腎功能并密切注意患者的全身情況，若發現異常應停藥并適當處置。對骨髓功能低下及腎功能不全及應用過順鉑者，應適當降低初次給藥劑量；本品長期給藥時，毒副反應有增加的趨勢，并有可能引起延遲性不良反應，應密切觀察。 4、注意出血傾向及感染性疾病的發生或加重。 5、本品主要由腎臟排泄，應用本品過程中須確保充分的尿量以減少尿中藥物對腎小管的毒性損傷。必要時適當輸液及使用甘露醇、速尿等利尿劑。由于有報道應用速尿等利尿劑時，會加重腎功能障礙，聽覺障礙，所以應進行輸液等以補充水分。另外，飲水困難或伴有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等的患者應特別注意。 6、對惡心、嘔吐、食欲不振等消化道不良反應應注意觀察，并進行適當的處理。 7、合用其它抗惡性腫瘤藥物（氮芥類、代謝拮抗類、生物堿、抗生素等）及放療可能使骨髓抑制加重。 8、育齡患者應考慮本品對性腺的影響。 9、本品只作靜脈滴注，應避免漏于血管外。 10、本品配制時，不可與其它抗腫瘤藥混合滴注，也不宜使用氨基酸輸液、pH5以下的酸性輸液(如電解質補液、5％葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等)。 11、本品忌與含鋁器皿接觸。本品在存放及滴注時應避免直接日光照射。 12、本品在國外的臨床試驗中（共632例），突然死亡2例及因阿－斯綜合癥（Adams-StokesSyndrome，心臟傳導阻滯引起的腦缺氧綜合癥）死亡1例。突然死亡的1例患者死于因高血壓而引起的心功能不全；另1例患者死于既往心肌梗死所引起的冠脈梗塞，或者由于腦部轉移引起的出血。阿-斯綜合癥發作的1例，給藥前可見心電圖ST段降低，懷疑由于應用本品而引起的食欲不振、貧血是此次發作的誘因，但進行尸檢沒有異常發現，不能表明本品與此相關。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）動物試驗中觀察到本品有致畸和引起胎兒死亡的作用，因此孕婦及可能妊娠的患者禁用本品。 （2）有報道類似藥物順鉑可通過乳汁分泌，因此哺乳期婦女用藥時應終止授乳。 14、兒童用藥：兒童使用本品的安全性尚未確立。 15、老年用藥： （1）本品主要經腎臟排泄，由于一般老年人腎功能減退，排泄延遲，因此應注意觀察出現骨髓抑制的可能性。 （2）建議老年患者初次用藥劑量為80mg/m2。 16、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導致繼發性腫瘤的危險；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導致閉經和精子減少或缺乏，尤其是在長期應用較大劑量后，但一般多不嚴重，有時呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質或并發感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用本品。周圍血象如白細胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用；