柳氮磺吡啶

處方藥醫(yī)保

通用名稱：柳氮磺吡啶

批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32021584

生產(chǎn)企業(yè)：太倉神州生物制藥有限公司

功能主治：本品用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成分為柳氮磺吡啶。

【功能主治】：: 本品用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。

【用法用量】：: 本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。柳氮磺吡啶腸溶片：服用劑量應(yīng)根據(jù)患者對治療的反應(yīng)情況及對藥物的耐受性決定，片劑應(yīng)在每日固定的時間服用，進餐時服用為佳。先前未曾用柳氮磺吡啶片劑及腸溶片治療的患者，建議其在最初幾周內(nèi)逐漸增加劑量，使用腸溶片能降低胃腸道副作用的發(fā)生率。腸溶片不可壓碎及掰開服用。 1、潰瘍性結(jié)腸炎、Crohn’s病：（1）成人：每天3-4g（12-16片），分次口服，用藥間隔應(yīng)不宜超過8小時為宜，為防止消化道不耐受，初始以每天1-2g（4-8片）的小劑量開始，如果每天超過4g（16片），應(yīng)警惕藥物的毒性會增加。（2）嚴(yán)重發(fā)作：每次1-2g（4-8片），每天3-4次，可與類固醇藥物合用，組成強化治療方案。（3）輕度及中度發(fā)作：每次1g（4片），每天3-4次。（4）緩解期：建議給予維持劑量以防癥狀重現(xiàn)，一般每天2-3次，每次1g（4片）。（5）兒童：按每公斤體重每天40-60mg的劑量，分3-6次服用。（6）防止復(fù)發(fā)：按每公斤體重每天20-30mg的劑量，分3-6次服用。 2、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：根據(jù)經(jīng)驗，臨床效果出現(xiàn)在治療后1-2個月內(nèi)，建議該腸溶片與止痛藥和/或非甾體類抗炎藥一起服用，至少到柳氮磺吡啶腸溶片的療效出現(xiàn)為止。（1）成人：每次1g（4片）每天2次。腸溶片不可壓碎及掰開服用。開始治療時建議按下表增加每天的劑量：第一周晚上0.5g；第二周早晨0.5g，晚上0.5g第三周早晨0.5g晚上1.0g第四周早晨1.0，晚上1.0g。若治療兩個月后未出現(xiàn)反應(yīng)，可將劑量增至每天3g（12片），每天超過2g時，應(yīng)進行監(jiān)測。（2）兒童：目前不主張對青少年慢性關(guān)節(jié)炎使用柳氮磺吡啶腸溶片，必須使用時參照如下用法用量：6歲以上兒童30-50mg/公斤體重/天，分2次口服，最大劑量為2g/天。柳氮磺吡啶栓： 1、直腸給藥。 2、重癥患者每日早、中、晚排便后各用一粒。 3、中或輕癥患者早、晚排便后各用一粒。 4、癥狀明顯改善后，改用維持量，每晚或隔日晚用一粒，晚間給藥時間最好在睡前。柳氮磺吡啶結(jié)腸溶膠囊： 1、成人：每天3-4g（12-16粒），分次口服，用藥間隔應(yīng)不宜超過8小時，為防止消化道不耐受，初始每天1-2g（4-8粒）的小劑量開始，如果每天超過4g（16粒），應(yīng)警惕毒性增加。 2、嚴(yán)重發(fā)作：每次1-2g（4-8粒），每天3-4次，可與類固醇藥物合用，組成強化治療方案。 3、輕度及中度發(fā)作：每次1g（4粒），每天3-4次。 4、緩解期：建議給予維持劑量以防癥狀重現(xiàn)，一般每天2-3次，每次1g（4粒）。 5、兒童：按每公斤體重每天40-60mg劑量，分3-6次服用。 6、防止復(fù)發(fā)：按每公斤體重每天20-30mg劑量，分3-6次服用。 7、急性潰瘍性結(jié)腸炎用藥后一些臨床癥狀如發(fā)燒、體重改變、腹瀉及便血與乙狀結(jié)腸鏡檢查、活組織檢查一樣具臨床意義，臨床癥狀如腹瀉等消失時仍需繼續(xù)用藥，只有當(dāng)內(nèi)鏡檢查確定好轉(zhuǎn)后劑量才可降至維持量，若腹瀉復(fù)發(fā)，則應(yīng)加大劑量至停藥前的劑量。

【藥品相互作用】：: 柳氮磺吡啶腸溶片、柳氮磺吡啶栓：本品為磺胺類抗菌藥，柳氮磺吡啶及其代謝產(chǎn)物5-氨基水楊酸和磺胺吡啶的作用方式尚不明確。可能與其在動物和體外試驗中表現(xiàn)出的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。動物放射自顯影研究表明，柳氮磺吡啶（SSZ）能與結(jié)締組織親和，并在漿液、肝臟和腸壁中處于相對較高的水平。對潰瘍性結(jié)腸炎患者分別直腸給予柳氮磺吡啶及其主要代謝產(chǎn)物5-氨基水楊酸和磺胺吡啶的臨床研究表明，產(chǎn)生主要治療作用的可能是5-氨基水楊酸。柳氮磺吡啶結(jié)腸溶膠囊：動物試驗與體外實驗發(fā)現(xiàn)柳氮磺吡啶（SSZ）能與與結(jié)締組織、肝組織、腸黏膜結(jié)合，具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，臨床上分別用柳氮磺吡啶及其主要代謝物5-氨基水楊酸和磺胺吡啶對潰瘍性結(jié)腸炎病人以直腸給藥方式進行治療，結(jié)果顯示起主要作用的是5-氨基水楊酸，它能抑制潰瘍性結(jié)腸炎的急性發(fā)作并延長其緩解期。柳氮磺吡啶及其主要代謝物對風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療作用仍在研究中。

【注意事項】：: 柳氮磺吡啶腸溶片： 1、警告：肝腎功能受損患者或血液系統(tǒng)障礙患者需經(jīng)嚴(yán)格評估后方可使用柳氮磺胺嘧啶腸溶片進行治療。柳氮磺吡啶用藥引起死亡的原因有超敏反應(yīng)、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血、其他血液系統(tǒng)障礙、肝腎功能受損、神經(jīng)肌肉與中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆性病變及纖維性肺泡炎。一些臨床癥狀的出現(xiàn)，如咽喉痛、發(fā)熱、面色蒼白、紫癜或黃疸，表明患者可能出現(xiàn)嚴(yán)重的血液病或肝中毒。使用柳氮磺胺吡啶腸溶片進行治療的患者經(jīng)常進行全血細(xì)胞計數(shù)及尿液鏡檢等化驗。在等待血液化驗的結(jié)果時應(yīng)中斷柳氮磺吡啶的治療。接受柳氮磺吡啶治療的男性患者會出現(xiàn)少精子癥和不孕癥，但這些癥狀于停藥后可以恢復(fù)。 2、肝功能不全、腎功能不全、血小板減少及粒細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)障礙患者不應(yīng)服用柳氮磺吡啶，除非其潛在獲益大于風(fēng)險。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、血紫質(zhì)癥、嚴(yán)重過敏、支氣管哮喘患者應(yīng)慎用。 3、柳氮磺吡啶用于全身型幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患兒時可能引起血清病樣反應(yīng)，因此不推薦用于此類患兒。 4、口服柳氮磺吡啶可抑制葉酸的吸收和代謝引起葉酸缺乏從而導(dǎo)致嚴(yán)重的血液系統(tǒng)障礙（如巨紅細(xì)胞癥和血細(xì)胞減少癥），可以通過給予葉酸制劑使葉酸達(dá)到正常。 5、服用柳氮磺吡啶期間應(yīng)多飲水，保持高尿流量，以防結(jié)晶尿的發(fā)生，必要時服堿化尿液的藥物、失水、休克和老年患者應(yīng)用柳氮磺吡啶易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用柳氮磺吡啶。 6、對呋噻米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥及其他磺胺類藥物過敏者慎用。 7、治療中須注意檢查。（1）全血象檢查，對接受較長療程的患者尤為重要。（2）直腸鏡與乙狀結(jié)腸鏡檢查，觀察用藥效果及調(diào)整劑量。（3）治療中定期進行尿液檢查（每2-3日查尿常規(guī)一次）以發(fā)現(xiàn)長療程或高劑量治療時可能發(fā)生的結(jié)晶尿。（4）肝、腎功能檢查。 8、遇有胃腸道刺激癥狀，除強調(diào)餐后服藥外，也可分成小量多次服用，甚至每小時一次，使癥狀減輕。 9、根據(jù)患者的反應(yīng)與耐藥性，隨時調(diào)整劑量，部分患者可采用間歇治療（用藥二周，停藥一周）。 10、腹瀉癥狀無改善時，可加大劑量。 11、夜間停藥間隔不得超過8小時。 12、腎功能損害者應(yīng)減小劑量。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）磺胺藥可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動物實驗發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料，因此孕婦應(yīng)禁用。（2）磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50%-100%，藥物可能對乳兒產(chǎn)生影響；磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。因此哺乳期婦女應(yīng)禁用。 14、兒童用藥：由于磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險性，因此該藥物在新生兒及2歲以下小兒應(yīng)禁用。 15、老年用藥：老年患者應(yīng)用磺胺藥發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機會增加。如嚴(yán)重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴(yán)重不良反應(yīng)中常見者。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時需權(quán)衡利弊后決定。 16、藥物過量：當(dāng)每天用量達(dá)到或超過4g或血清藥物濃度超過50g/ml，不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增多。過量時多出現(xiàn)惡心和嘔吐癥狀。對于過量的處理，首先應(yīng)洗胃，采用活性炭治療，繼而靜脈補液利尿，靜脈給予碳酸氫鈉堿化處理，警惕出現(xiàn)少尿和無尿癥狀，若發(fā)生無尿，應(yīng)及時進行透析治療。若出現(xiàn)高鐵血紅蛋白癥（出現(xiàn)紫紺）時，應(yīng)靜脈緩慢給予亞甲蘭（美蘭）每公斤1-2mg或其他合適治療，若有嚴(yán)重的硫血紅蛋白血癥時，則可進行輸血替換治療。柳氮磺吡啶栓： 1、對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺胺類、碳酸酐霉抑制藥及其它磺胺類藥物呈現(xiàn)過敏者，對本品亦會過敏。 2、本品在放置過程中有時栓體表面會析出白霜系基質(zhì)所致。屬正常現(xiàn)象，不影響療效。 3、有些患者用藥后大便時會發(fā)現(xiàn)有黃色顆粒狀物排出。這些物質(zhì)是藥物在腸道內(nèi)分解產(chǎn)物以及未完全吸收的藥物，屬正常現(xiàn)象。若用藥后不久即排便并發(fā)現(xiàn)有大量黃色藥物顆粒排出，則應(yīng)補用藥栓一枚。如果患者用藥數(shù)小時后排便時藥栓仍以原形整粒排出則屬異常現(xiàn)象。這種現(xiàn)象若重復(fù)發(fā)生數(shù)次，則停用栓劑治療。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）磺胺藥可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動物實驗發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料，因此孕婦應(yīng)禁用。（2）磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50%-100%，藥物可能對乳兒產(chǎn)生影響；磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。因此哺乳期婦女應(yīng)禁用。 5、兒童用藥：由于磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2歲以下小兒應(yīng)禁用。 6、老年用藥：老年患者應(yīng)用磺胺藥發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機會增加。如嚴(yán)重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴(yán)重不良反應(yīng)中常見者。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時需權(quán)衡利弊后決定。 7、藥物過量：當(dāng)每天用量達(dá)到或超過4g或血清藥物濃度超過50mg/ml，不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增多。柳氮磺吡啶結(jié)腸溶膠囊： 1、交叉過敏，對磺胺藥過敏患者對本品也會過敏。 2、對呋塞米、磺酰基類、噻嗪類利尿劑、碳酸酐酶抑制劑或水楊酸類過敏者，對本品也會過敏。 3、夜間停藥間隔不得超過8小時。 4、本品可分泌入乳汁，但其量僅1%左右。對6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的新生兒可能引起溶血性貧血。 5、下列情況應(yīng)慎用：（1）血小板、粒細(xì)胞減少。（2）6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏。（3）肝功能損害。（4）腎功能不全等。 6、治療過程中應(yīng)注意檢查：（1）治療前作全血檢查，以后每月復(fù)查一次。（2）直腸鏡與乙狀結(jié)腸鏡檢查，觀察用藥效果及調(diào)整劑量。（3）尿液檢查，觀察有無磺胺結(jié)晶，長期服用可出現(xiàn)尿路結(jié)石。 7、遇有胃腸道刺激癥狀，除強調(diào)餐后服藥外，也可分成小量多次服用，使癥狀減輕。 8、本品可通過胎盤，替代胎兒血漿中與蛋白結(jié)合部位的膽紅素，但臨床上明顯的新生兒高膽紅素血癥與核黃疸并不多見，原因是母體肝臟有結(jié)合膽紅素的能力。 9、根據(jù)病人的反應(yīng)與耐受性，隨時調(diào)整劑量，部分病人可采用間隙治療（用藥二周，停藥一周）；腎功能不全患者劑量要減少；由于個體差異，個別病人服藥期間偶爾出現(xiàn)少量排囊現(xiàn)象，請在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 10、當(dāng)每天用量達(dá)到或超過4g，或血清藥物濃度超過50μg/ml，不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增加。 11、服藥期間多飲水，防止結(jié)晶尿及尿結(jié)石的發(fā)生。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：6倍于人用劑量的大鼠及兔子試驗結(jié)果表明柳氮磺吡啶對雌性生殖力和胎兒無損害。對孕婦的影響仍無足夠研究資料。由于動物試驗不能完全等同于人類反應(yīng)，孕婦用藥須謹(jǐn)慎。一項國家調(diào)查評估了與炎癥性腸病（IBD）有關(guān)的婦女的妊娠情況，結(jié)果提示畸胎的形成與磺胺類藥物無關(guān)。尚無由于母親在妊娠期間服用柳氮磺吡啶而影響孩子生長發(fā)育及生理機能成熟的臨床研究。柳氮磺吡啶及磺胺吡啶能通過胎盤屏障，磺胺可由乳汁分泌，有可能誘發(fā)新生兒核黃疸，孕婦及哺乳期婦女慎用。 13、兒童用藥：由于磺胺藥可與膽紅素競爭在血紅蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2歲以下小兒禁用。 14、老年用藥：老年患者伴隨風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時柳氮磺吡啶、磺胺吡啶及它們的代謝物的t1/2均有所延長，這種變化在臨床上的影響尚不明確，用藥時要注意。 15、藥物過量：當(dāng)每天用量達(dá)到或超過4g或血清藥物濃度超過50μg/ml，不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增多。過量時多出現(xiàn)惡心和嘔吐癥狀。對于過量的處理，首先應(yīng)洗胃，繼而靜脈補液利尿，靜脈給予碳酸氫鈉堿化處理，警惕出現(xiàn)少尿和無尿癥狀，若發(fā)生無尿，應(yīng)及時進行透析治療。若出現(xiàn)高鐵血紅蛋白癥（出現(xiàn)紫紺）時，應(yīng)靜脈緩慢給予亞甲蘭（美蘭）每公斤體重1-2mg或者其他合適治療。若有嚴(yán)重的硫血紅蛋白血癥時，則可進行輸血替換治療。

【不良反應(yīng)】：: 柳氮磺吡啶腸溶片：對磺胺及水楊酸鹽過敏者、腸梗阻或泌尿系統(tǒng)梗阻患者、卟啉癥患者、2歲以下患者禁用柳氮磺吡啶。柳氮磺吡啶栓：對磺胺類藥物過敏者、孕婦、哺乳期婦女、2歲以下小兒禁用。柳氮磺吡啶結(jié)腸溶膠囊：柳氮磺吡啶及其代謝物、磺胺、水楊酸鹽過敏者禁用；2歲以下小兒禁用；腸梗阻及尿路阻塞者、血紫質(zhì)病者禁用。