低分子量肝素鈣注射液

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成份為低分子量肝素鈣。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

江蘇大同盟制藥有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字H20163060

國藥準字H20093721

本品用于預防和治療深部靜脈血栓形成，也可用于血液透析時預防血凝塊形成。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

本品在預防和治療中通過皮下注射給藥，在血透中通過血管內注射給藥。以下注射劑量以“AXaIu抗因子Xa活性國際單位IU”表示。 1、脊髓麻醉、硬膜外麻醉或腰椎穿刺時，低分子肝素的給藥時機應遵循特殊注意事項。 2、皮下注射技術：皮下注射時，患者易取臥位，注射部位為前外側或后外側腹壁的皮下細胞組織內，左右交替。注射針應垂直、完全插入注射者用拇指和食指捏起的皮膚皺褶內，而不是水平插入。在整個注射過程中，應維持皮膚皺褶的存在。 3、血液透析時預防血凝塊形成應根據患者情況和血透技術條件選用最佳劑量。每次血透開始時應從血管通道動脈端注入本品單一劑量。對沒有出血危險的患者，可根據其體重使用下列起始劑量：體重小于50kg，50-69kg，大于或等于70kg者分別給予0.3ml，0.4ml，0.6ml。對于有出血傾向的患者應適當減小上述推薦劑量。若血透時間超過4小時，應根據最初血透觀察到的效果進行調整，再給予小劑量本品。 4、預防血栓形成對于普通手術，每日0.3ml，皮下注射通常至少持續7天。首劑在術前2-4小時給予（但硬膜下麻醉方式者術前2至4小時慎用）。 5、對于骨科手術（常規麻醉），第一天術前12小時，術后12小時及24小時各皮下注射給藥40AXaIu/kg。術后第2，3天每天給藥40AXaIU/kg，術后第4天起每天給藥60AXaIU/kg。至少持續10天。實際應用參考劑量詳見說明書。 6、治療用藥：對深部靜脈血栓治療量應根據病人體重及血栓或出血的高危情況確定，一般每日用量為184-200AXaIu/kg，分2次給予（即92-100AXaIu/kgbid），每12小時給藥一次，持續10天。實際應用時的推薦用量詳見說明書。 7、應當注意對體重大于100kg或低于40kg的患者，估計用量比較困難，可能出現低分子肝素用量不足或出血癥狀，對這些患者應當加強臨床觀察。 8、治療持續時間：低分子肝素的使用時間不應超過10天，包括用抗VitK制劑平衡的時間。除非禁忌，口服抗凝藥物應盡早使用。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

1、低分子肝素禁用于下列情況： （1）對低分子肝素或低分子肝素注射液中任何賦形劑過敏。 （2）有使用低分子肝素發生血小板減少的病史。 （3）與止血異常有關的活動性出血或出血風險的增加，不是由肝素引起的彌散性血管內凝血除外。 （4）可能引起出血的器質性損傷（如活動的消化性潰瘍）。 （5）出血性腦血管意外。 （7）急性感染性細菌性心內膜炎。 2、一般不適宜在下列情況中使用本藥： （1）嚴重腎功能損害。 （2）出血性腦血管意外。 （3）未控制的高血壓。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高危患者(指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應的發生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

本品用于預防和治療深部靜脈血栓形成，也可用于血液透析時預防血凝塊形成。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

出血傾向低用藥后仍有出血的危險，本品偶可發生過敏反應（如皮疹、蕁麻疹）；罕見中度血小板減少癥和注射部位輕度血腫和壞死。根據系統器官分類和發生頻率將不良反應列舉如下（使用下列慣例將不良反應根據發生頻率進行分類：非常常見≥1/10，常見≥1/100和<1/10，不常見≥1/100和<1/100，罕見≥1/10000和1/1000，非常罕見<1/10000）。 1、血液和淋巴系統異常： 非常常見：不同部位的出血，尤其是那些還合并其他危險因素的患者。 罕見：血小板減少癥（包括肝素誘導的血小板減少癥）、血小板增多癥。 非常罕見：嗜酸細胞過多癥，治療終止后可逆。 2、免疫系統異常： 非常罕見：超敏反應（包括血管性水腫和皮膚反應）、類過敏反應。 3、代謝和營養異常： 非常罕見：與肝素誘導的醛固酮抑制有關的可逆性高鉀血癥，尤其是那些合并危險因素的患者。 4、肝膽系統的異常： 常見：轉氨酶升高，通常為一過性的。 5、生殖系統和乳腺異常： 非常罕見：陰莖異常勃起。 6、皮膚及皮下組織異常： 罕見：皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢癥。 非常罕見：皮膚壞死（通常出現在注射部位）。 7、全身異常以及給藥部位的情況： 非常常見：注射部位的小血腫。在某些病例中，可以見到硬結的出現，這并不是肝素引起的囊，這些硬結通常數天后消失。 常見：注射部位反應。 罕見：注射部位發生鈣質沉著，鈣質沉著更常見于鈣磷乘積異常的患者中，如在某些慢性腎功能衰竭的患者中。

1、不能用于肌肉注射（肌注可致局部血腫）。硬膜外麻醉方式者術前2-4小時慎用。 2、對下列患者要慎用并注意監護（因為可能發生過敏反應或出血）：有過敏史者；有出血傾向及凝血機制障礙者，如：胃、十二指腸潰瘍，中風，嚴重肝、腎疾患，嚴重高血壓，視網膜血管性病變，先兆流產；已口服足量抗凝藥者。本品不宜用為體外循環術中抗凝劑。 3、治療前應進行血小板計數，本品較少誘發血小板減少癥，但仍有可能在用藥5-8天后發生，故應在用藥初1個月內定期血小板計數。 4、腎功能損害：低分子肝素主要通過腎臟排泄，腎臟損害增加低分子肝素暴露程度。腎功能損害的患者其岀血風險增加，應謹慎治療。輕度腎功能損害的患者不需要減少劑量（肌酐清除率大于或等于50ml/min），對于肌酐清除率在30-5ml/min的患者，減少藥量是否合適應根據醫生對具體患者出血和血栓栓塞風險的評估而決定，一般來說，低分子肝素不宜用于嚴重腎功能損害的患者。 5、對于進行脊髓腰椎穿刺、脊髓麻醉或硬膜外麻醉的患者，低分子肝素注射和脊髓/硬膜外導管或穿刺針的插入或去除操作之間應至少間隔12小時（注射預防劑量的低分子肝素時）或24小時（注射治療劑量的低分子肝素時）。腎功能損害患者應考慮給予更長的時間間隔，應該經常監測患者有關神經損害的癥狀和體征，如果發現神經損傷，必須進行緊急治療。 6、血小板計數：在使用低分子肝素的治療過程中，應全程監測血小板計數。對于使用低分子肝素的患者，有發生肝素誘導或與免疫有關的嚴重的血小板減少癥的危險，偶有血栓形成。這些情況通常發生在治療的第5到第21天之間（最可能發生在第10天），對于普有過肝素相關的血小板減少癥病史的患者，發生上述情況的時間可能提前，因此，在病史詢問時需系統地尋找上述危險因素，此外，再次使用肝素后主述癥狀復發的危險性可能持續幾年，也可能不確定。因此，無論對何種適應癥或使用劑量，血小板計數監測是必需的。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）生育力：沒有有關低分子肝素對生育能力影響的臨床研究。 （2）妊娠：動物研究沒有顯示任何致畸變或胎兒毒性作用，然而，有關低分子肝素在妊娠婦女中可透過胎盤屏障僅有有限的臨床資料，因此，不建議在妊娠期間使用本品，除非治療益處超過可能的風險，妊娠初3個月或產后婦女使用本品，可能增加母體出血危險，須慎用。 （3）哺乳：有關低分子肝素在乳液中的分泌僅有有限的信息。因此，不建議在母乳喂養期間使用低分子肝素。 8、兒童用藥：有用于兒童（6-16歲）血液透析的報道。 9、老年用藥：由于6歲以上老年人（特別是女性）對肝素較敏感，故使用本品期間可能易出血，須注意。建議在開始治療前評價腎臟功能。 10、藥物過量：出現過量情況時，可靜脈注射鹽酸魚精蛋白或硫酸魚精蛋白中和本品作用。1mg鹽酸魚精蛋白中和166IU本品，即0.6ml魚精蛋白（625抗肝素單位）中和本品0.1ml（1000IU）。魚精蛋白1ml=10mg，魚精蛋白不能完全中和低分子量肝素的抗Xa活性，約中和60%。雖然預防治療無需監測，但應嚴防嚴重腎衰竭。注射后3-4小時抗因子Xa活性水平不應超過0.3IU/ml。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患