低分子量肝素鈣注射液

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成份為低分子量肝素鈣。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。每片含氨氯地平苯磺酸鹽相當于5毫克氨氯地平。

江蘇大同盟制藥有限公司

輝瑞制藥有限公司

國藥準字H20163060

國藥準字H10950224

本品用于預防和治療深部靜脈血栓形成，也可用于血液透析時預防血凝塊形成。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯合應用。

本品在預防和治療中通過皮下注射給藥，在血透中通過血管內注射給藥。以下注射劑量以“AXaIu抗因子Xa活性國際單位IU”表示。 1、脊髓麻醉、硬膜外麻醉或腰椎穿刺時，低分子肝素的給藥時機應遵循特殊注意事項。 2、皮下注射技術：皮下注射時，患者易取臥位，注射部位為前外側或后外側腹壁的皮下細胞組織內，左右交替。注射針應垂直、完全插入注射者用拇指和食指捏起的皮膚皺褶內，而不是水平插入。在整個注射過程中，應維持皮膚皺褶的存在。 3、血液透析時預防血凝塊形成應根據患者情況和血透技術條件選用最佳劑量。每次血透開始時應從血管通道動脈端注入本品單一劑量。對沒有出血危險的患者，可根據其體重使用下列起始劑量：體重小于50kg，50-69kg，大于或等于70kg者分別給予0.3ml，0.4ml，0.6ml。對于有出血傾向的患者應適當減小上述推薦劑量。若血透時間超過4小時，應根據最初血透觀察到的效果進行調整，再給予小劑量本品。 4、預防血栓形成對于普通手術，每日0.3ml，皮下注射通常至少持續7天。首劑在術前2-4小時給予（但硬膜下麻醉方式者術前2至4小時慎用）。 5、對于骨科手術（常規麻醉），第一天術前12小時，術后12小時及24小時各皮下注射給藥40AXaIu/kg。術后第2，3天每天給藥40AXaIU/kg，術后第4天起每天給藥60AXaIU/kg。至少持續10天。實際應用參考劑量詳見說明書。 6、治療用藥：對深部靜脈血栓治療量應根據病人體重及血栓或出血的高危情況確定，一般每日用量為184-200AXaIu/kg，分2次給予（即92-100AXaIu/kgbid），每12小時給藥一次，持續10天。實際應用時的推薦用量詳見說明書。 7、應當注意對體重大于100kg或低于40kg的患者，估計用量比較困難，可能出現低分子肝素用量不足或出血癥狀，對這些患者應當加強臨床觀察。 8、治療持續時間：低分子肝素的使用時間不應超過10天，包括用抗VitK制劑平衡的時間。除非禁忌，口服抗凝藥物應盡早使用。

通常口服起始劑量為5mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。

1、低分子肝素禁用于下列情況： （1）對低分子肝素或低分子肝素注射液中任何賦形劑過敏。 （2）有使用低分子肝素發生血小板減少的病史。 （3）與止血異常有關的活動性出血或出血風險的增加，不是由肝素引起的彌散性血管內凝血除外。 （4）可能引起出血的器質性損傷（如活動的消化性潰瘍）。 （5）出血性腦血管意外。 （7）急性感染性細菌性心內膜炎。 2、一般不適宜在下列情況中使用本藥： （1）嚴重腎功能損害。 （2）出血性腦血管意外。 （3）未控制的高血壓。

在臨床對照研究、開放研究或上市后應用中，患者下列事件的發生率0.1%，具相關性尚不確定，在此列出以提醒醫生關注

對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動物試驗結果，該品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知該品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。

本品用于預防和治療深部靜脈血栓形成，也可用于血液透析時預防血凝塊形成。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯合應用。

出血傾向低用藥后仍有出血的危險，本品偶可發生過敏反應（如皮疹、蕁麻疹）；罕見中度血小板減少癥和注射部位輕度血腫和壞死。根據系統器官分類和發生頻率將不良反應列舉如下（使用下列慣例將不良反應根據發生頻率進行分類：非常常見≥1/10，常見≥1/100和<1/10，不常見≥1/100和<1/100，罕見≥1/10000和1/1000，非常罕見<1/10000）。 1、血液和淋巴系統異常： 非常常見：不同部位的出血，尤其是那些還合并其他危險因素的患者。 罕見：血小板減少癥（包括肝素誘導的血小板減少癥）、血小板增多癥。 非常罕見：嗜酸細胞過多癥，治療終止后可逆。 2、免疫系統異常： 非常罕見：超敏反應（包括血管性水腫和皮膚反應）、類過敏反應。 3、代謝和營養異常： 非常罕見：與肝素誘導的醛固酮抑制有關的可逆性高鉀血癥，尤其是那些合并危險因素的患者。 4、肝膽系統的異常： 常見：轉氨酶升高，通常為一過性的。 5、生殖系統和乳腺異常： 非常罕見：陰莖異常勃起。 6、皮膚及皮下組織異常： 罕見：皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢癥。 非常罕見：皮膚壞死（通常出現在注射部位）。 7、全身異常以及給藥部位的情況： 非常常見：注射部位的小血腫。在某些病例中，可以見到硬結的出現，這并不是肝素引起的囊，這些硬結通常數天后消失。 常見：注射部位反應。 罕見：注射部位發生鈣質沉著，鈣質沉著更常見于鈣磷乘積異常的患者中，如在某些慢性腎功能衰竭的患者中。

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞。本品抗高血壓作用的機制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機制還未完全肯定，但它可以擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的后負荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。

1、不能用于肌肉注射（肌注可致局部血腫）。硬膜外麻醉方式者術前2-4小時慎用。 2、對下列患者要慎用并注意監護（因為可能發生過敏反應或出血）：有過敏史者；有出血傾向及凝血機制障礙者，如：胃、十二指腸潰瘍，中風，嚴重肝、腎疾患，嚴重高血壓，視網膜血管性病變，先兆流產；已口服足量抗凝藥者。本品不宜用為體外循環術中抗凝劑。 3、治療前應進行血小板計數，本品較少誘發血小板減少癥，但仍有可能在用藥5-8天后發生，故應在用藥初1個月內定期血小板計數。 4、腎功能損害：低分子肝素主要通過腎臟排泄，腎臟損害增加低分子肝素暴露程度。腎功能損害的患者其岀血風險增加，應謹慎治療。輕度腎功能損害的患者不需要減少劑量（肌酐清除率大于或等于50ml/min），對于肌酐清除率在30-5ml/min的患者，減少藥量是否合適應根據醫生對具體患者出血和血栓栓塞風險的評估而決定，一般來說，低分子肝素不宜用于嚴重腎功能損害的患者。 5、對于進行脊髓腰椎穿刺、脊髓麻醉或硬膜外麻醉的患者，低分子肝素注射和脊髓/硬膜外導管或穿刺針的插入或去除操作之間應至少間隔12小時（注射預防劑量的低分子肝素時）或24小時（注射治療劑量的低分子肝素時）。腎功能損害患者應考慮給予更長的時間間隔，應該經常監測患者有關神經損害的癥狀和體征，如果發現神經損傷，必須進行緊急治療。 6、血小板計數：在使用低分子肝素的治療過程中，應全程監測血小板計數。對于使用低分子肝素的患者，有發生肝素誘導或與免疫有關的嚴重的血小板減少癥的危險，偶有血栓形成。這些情況通常發生在治療的第5到第21天之間（最可能發生在第10天），對于普有過肝素相關的血小板減少癥病史的患者，發生上述情況的時間可能提前，因此，在病史詢問時需系統地尋找上述危險因素，此外，再次使用肝素后主述癥狀復發的危險性可能持續幾年，也可能不確定。因此，無論對何種適應癥或使用劑量，血小板計數監測是必需的。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）生育力：沒有有關低分子肝素對生育能力影響的臨床研究。 （2）妊娠：動物研究沒有顯示任何致畸變或胎兒毒性作用，然而，有關低分子肝素在妊娠婦女中可透過胎盤屏障僅有有限的臨床資料，因此，不建議在妊娠期間使用本品，除非治療益處超過可能的風險，妊娠初3個月或產后婦女使用本品，可能增加母體出血危險，須慎用。 （3）哺乳：有關低分子肝素在乳液中的分泌僅有有限的信息。因此，不建議在母乳喂養期間使用低分子肝素。 8、兒童用藥：有用于兒童（6-16歲）血液透析的報道。 9、老年用藥：由于6歲以上老年人（特別是女性）對肝素較敏感，故使用本品期間可能易出血，須注意。建議在開始治療前評價腎臟功能。 10、藥物過量：出現過量情況時，可靜脈注射鹽酸魚精蛋白或硫酸魚精蛋白中和本品作用。1mg鹽酸魚精蛋白中和166IU本品，即0.6ml魚精蛋白（625抗肝素單位）中和本品0.1ml（1000IU）。魚精蛋白1ml=10mg，魚精蛋白不能完全中和低分子量肝素的抗Xa活性，約中和60%。雖然預防治療無需監測，但應嚴防嚴重腎衰竭。注射后3-4小時抗因子Xa活性水平不應超過0.3IU/ml。

1．警告：極少數患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2．因氨氯地平的擴血管作用是逐漸產生的，服用氨氯地平后發生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關的肺水腫報道有增加。4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應的推薦劑量，因此，使用該品應謹慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性，因此，可以采用正常劑量。該品不能被透析請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。